대장암 전이 예방 국제 임상 2 (COMPIT-2)
2019년 4월 15일 업데이트: Assaf-Harofeh Medical Center
원발성 결장암 및 직장암에서 치료 목적으로 절제술을 받은 환자에서 β-아드레날린 차단제인 Propranolol과 COX2 억제제인 Etodolac의 수술 전후 사용: 종양의 재발과 생존에 미치는 영향
짧은 수술 전후 기간(수술 전후 수일에서 수주)은 카테콜아민(CA, 예: 아드레날린) 및 프로스타글란딘(PG, 예: 프로스타글란딘-E2) 방출을 포함한 스트레스 염증 반응을 특징으로 하며 유해한 전이성 효과를 유발합니다.
동물 연구는 악성 조직, 그 국소 환경 및 항-전이성 면역 기능에 영향을 미침으로써 암 진행을 촉진하는 데 수술 전후에 CA 및 PG의 과도한 방출을 암시했습니다.
조사관이 수행한 동물 연구에 따르면 베타-아드레날린 차단제인 프로프라놀롤과 프로스타글란딘 억제제인 에토돌락(약물은 별도로 사용하지 않음)을 함께 사용하면 수술 후 전이성 발달을 효율적으로 예방할 수 있습니다.
이스라엘의 3개 의료 센터에서 유방암(n=38) 및 결장직장암(n=34) 암 환자를 모집하여 수술 전후 프로프라놀롤 및 에토돌락 치료의 안전성 및 단기 효능을 평가하는 조사관이 최근 수행한 2건의 임상 시험.
약물은 심각한 부작용 없이 내약성이 우수했습니다.
중요한 것은 절제된 원발성 종양의 분자/생물학적 분석에서 약물 치료가 면역 및 염증 지수의 개선뿐만 아니라 유망한 항전이성 변형을 일으켰다는 것을 보여주었습니다.
여기에는 (i) 종양 세포의 이동 능력 감소, (ii) 악성 조직의 전이 전이 능력 감소, (iii) 종양으로의 면역 침윤 개선이 포함됩니다(Clinical Cancer Research에 발표된 논문, 2017).
여기에서 조사관은 이스라엘에서 치료 수술을 받는 200명의 결장직장암 환자를 대상으로 이중 맹검 위약 대조 2군 임상 2상 시험을 수행할 것을 제안합니다.
수술 전 20일 약물 치료는 수술 5일 전에 시작됩니다.
1차 결과는 (i) 3년 무병 생존(DFS) 및 5년 전체 생존(OS); 및 (ii) 혈액 샘플 및 절제된 종양 조직의 생물학적 마커.
이차 결과에는 안전 지수와 우울증, 불안, 괴로움 및 피로에 대한 심리적 측정이 포함됩니다.
연구 개요
상태
상태
모병
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (예상)
등록
200
단계
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: Oded Zmora, MD
- 전화번호: +97289779202
- 이메일: ozmora@post.tau.ac.il
연구 장소
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Afula, 이스라엘, 1834111
- 아직 모집하지 않음
- Haemek Medical Center
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연락하다:
- Doron Kopelman, MD
- 이메일: kopelman_d@clalit.org.il
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Haifa, 이스라엘, 3109601
- 아직 모집하지 않음
- Rambam Health Care Campus
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연락하다:
- Simon D Duek, MD
- 이메일: d_duek@rambam.health.gov.il
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Petah-Tikva, 이스라엘, 4941492
- 아직 모집하지 않음
- Rabin Medical Center
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연락하다:
- Nir Wasserberg, MD
- 이메일: nirw@clalit.org.il
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Tel Aviv, 이스라엘, 6423906
- 아직 모집하지 않음
- Sourasky Medical Center
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연락하다:
- Hagit Tulchinsky, MD
- 이메일: hagitt@tlvmc.gov.il
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Tel HaShomer, 이스라엘, 45858
- 아직 모집하지 않음
- Sheba medical center
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연락하다:
- Mordechai Gutman, MD
- 이메일: motti.gutman@sheba.health.gov.il
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Tsrifin, 이스라엘, 70300
- 모병
- Asaf Harofeh Medical Center
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연락하다:
- Oded Zmora, MD
- 전화번호: +97289779202
- 이메일: ozmora@post.tau.ac.il
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
20년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
1. 결장암 또는 직장암의 일차 절제술을 위해 치료 목적으로 수술을 계획 중인 환자. 2. 전체 대장내시경검사 및 종양 생검으로 입증된 단일 결장 또는 직장 암종. 삼. 수술 전 전이성 질환의 증거가 없습니다. 최소 정밀 검사에는 IV 조영제(또는 CT+간 US) 및 흉부 XR이 포함된 복부 CT가 포함됩니다. 4. ASA 점수 1-3 또는 ECOG 수행 상태 0~1 5. 사전 동의서 서명 6. (신체적 및 정신적으로) 연구 절차를 준수할 의지와 능력 7. 20세에서 80세 사이의 남녀
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제외 기준:
- 수술 전 알려진 전이성 질환 환자
- 치료 의도 없이 수술적 절제가 계획된 환자
- 크레아티닌 수치 >1.5로 측정된 신부전 환자
- 중대한 심부전 환자(NYHA 기능 등급 3 이상)
- 심각한 간부전이 있는 환자(알려진 간경변증, 빌리루빈 수치>2)
- 현재 천식 또는 만성폐쇄성폐질환(COPD)을 앓고 있는 환자
- 진성 당뇨병(1/2형)에 대해 약리학적 치료를 받는 환자,
- 말초혈관질환 환자
- 하나 이상의 연구 약물에 대해 알려진 알레르기가 있는 환자.
- 비스테로이드성 항염증제군 또는 베타차단제 계열의 약물에 대해 알려진 알레르기가 있는 환자
- 모든 유형의 베타-아드레날린성 차단제 또는 COX 억제제로 만성 치료를 받는 환자
- 서맥 또는 2도 또는 3도 방실 차단 환자
- CVA/TIA 병력이 있는 환자
- 프린츠메탈 협심증 환자
- 폐고혈압으로 인한 우측 심부전 환자
- 심각한 심비대 진단을 받은 환자
- (현재) 갈색 세포종 환자
- 만성 디곡신 치료를 받는 환자
- 활동성 소화기 질환 환자
- 임산부
- 다른 중재 연구에 참여하는 환자
- 모든 유형의 병력 또는 동반 악성 질환이 있는 환자(현재 결장암/직장암 제외)
- 지난 6개월 이내에 직장암에 대한 선행 보조 요법 외에 어떤 이유로든 지난 10년 동안 화학 요법으로 치료받은 환자.
- 면역억제제 치료를 받고 있는 환자
- 면역 결핍 장애 또는 면역억제제로 치료받는 자가면역 질환이 있는 환자.
- 아픈 부비동 증후군으로 고통받는 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
팔의 수
2
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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활성 비교기: 프로프라놀롤과 에토돌락
두 연구 약물은 다음과 같이 20일의 개입 단계 동안 구두로 제공됩니다.
Etodolac: 전체 개입 기간 동안 400mg PO bid, Propranolol(서방형): 20mg PO b.i.d. 수술 전 5일 동안; 80 mg PO b.i.d. 수술 당일; 40 mg PO b.i.d. 수술 후 첫 주 및 20 mg PO b.i.d. 수술 후 두 번째 주 동안.
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수술 전후 복합 약물 요법
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
활성 비교기 암에서와 동일한 일정
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위약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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5년 무병 생존
기간: 수술일로부터 악성질환이 확인될 때까지, 수술 후 60개월까지 평가]
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수술 후 재발을 재평가하는 데이터는 수술 후 1,3,6,12,18,24,36,48 및 60에서 기록됩니다.
1차 결과 1은 60개월 시점의 재발/질병 비율입니다.
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수술일로부터 악성질환이 확인될 때까지, 수술 후 60개월까지 평가]
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전이 및 항전이 과정을 평가하는 추출된 종양 조직 샘플의 바이오마커
기간: 수술 후 평균 1년
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EMT(Epithelial-to-mesenchymal-transition) 상태 및 종양 조직으로의 자연 살해 세포, 대식세포, T-세포 및 B-세포 침윤 수준(조직 샘플의 메신저 RNA 프로파일링에 의해 평가됨)
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수술 후 평균 1년
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전이 및 항전이 과정을 평가하는 혈액 샘플의 바이오마커
기간: 수술 후 평균 1년
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혈액 샘플의 사이토카인 수준(인터루킨-6, 인터루킨-10, C-반응성 단백질, 인터페론-감마, 혈관 내피 성장 인자 및 기타 사이토카인의 추가 탐색적 분석)
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수술 후 평균 1년
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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치료 관련 부작용이 있는 환자 수
기간: 수술 후 30일
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Clavien-Dindo 분류 시스템에 따르면(사건의 심각도를 나타내는 사건의 7등급)
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수술 후 30일
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우울증, 불안, 전반적인 고통
기간: 기준선 및 수술 후 30일에
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간략한 증상 인벤토리 18 설문지의 변화에 의해 평가됨(이 설문지는 우울증, 불안 및 전반적인 고통에 대한 세 가지 척도를 모두 평가함)
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기준선 및 수술 후 30일에
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피로
기간: 기준선 및 수술 후 30일에
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36개 항목의 약식 설문지 중 피로와 관련된 4개 항목.
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기준선 및 수술 후 30일에
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Oded Zmora, MD, Asaf Harofeh Medical Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Haldar R, Shaashua L, Lavon H, Lyons YA, Zmora O, Sharon E, Birnbaum Y, Allweis T, Sood AK, Barshack I, Cole S, Ben-Eliyahu S. Perioperative inhibition of beta-adrenergic and COX2 signaling in a clinical trial in breast cancer patients improves tumor Ki-67 expression, serum cytokine levels, and PBMCs transcriptome. Brain Behav Immun. 2018 Oct;73:294-309. doi: 10.1016/j.bbi.2018.05.014. Epub 2018 May 22.
- Shaashua L, Shabat-Simon M, Haldar R, Matzner P, Zmora O, Shabtai M, Sharon E, Allweis T, Barshack I, Hayman L, Arevalo J, Ma J, Horowitz M, Cole S, Ben-Eliyahu S. Perioperative COX-2 and beta-Adrenergic Blockade Improves Metastatic Biomarkers in Breast Cancer Patients in a Phase-II Randomized Trial. Clin Cancer Res. 2017 Aug 15;23(16):4651-4661. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-0152. Epub 2017 May 10.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2019년 2월 28일
기본 완료 (예상)
기본 완료
2027년 2월 28일
연구 완료 (예상)
연구 완료
2027년 2월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2019년 2월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 4월 15일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2019년 4월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2019년 4월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 4월 15일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2019년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- 0196-17-ASF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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