급성 골수성 백혈병(AML) 또는 고위험 골수이형성 증후군(MDS) 환자에서 HDM201을 MBG453 또는 베네토클락스와 병용
2025년 10월 8일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
급성 골수성 백혈병(AML) 또는 고위험 골수이형성 증후군(MDS)이 있는 성인 피험자를 대상으로 MBG453 또는 베네토클락스와 병용한 HDM201의 Ib상, 다군, 공개 라벨 연구
이것은 AML 또는 고위험 MDS 환자를 대상으로 MBG453 또는 venetoclax와 병용한 HDM201에 대한 1b상 다중군 공개 라벨 연구입니다.
모든 피험자에 대해 TP53wt 상태는 최소한 엑손 5, 6, 7 및 8에서 언급된 돌연변이가 없어야 합니다.
2개의 치료 부문은 HDM201+MBG453(치료 부문 1) 및 HDM201+베네토클락스(치료 부문 2)의 안전성, 내약성, PK, PD 및 예비 항종양 활성을 특성화하기 위해 동시에 대상자를 등록할 것이다.
- 치료 부문 1에서 피험자는 MBG453과 함께 HDM201을 받게 됩니다.
- 치료군 2에서 피험자는 HDM201과 베네토클락스를 병용 투여받게 됩니다. 베네토클락스 용량은 4~5일에 걸쳐 점진적으로 증량(증가)하여 이후 계속될 검사 일일 목표 용량을 달성할 것입니다.
에스컬레이션 부분이 완료되면 AML 및 고위험 MDS 피험자에서 MBG453 또는 베네토클락스와 조합된 HDM201의 MTD(들) 및/또는 RD(들)가 각 치료 부문에 대해 결정될 것입니다.
연구 개요
상태
상태
종료됨
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
52
단계
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Heidelberg, 독일, 69120
- Novartis Investigative Site
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Würzburg, 독일, 97080
- Novartis Investigative Site
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center .
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Madrid, 스페인, 28041
- Novartis Investigative Site
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Singapore, 싱가포르, 119228
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan, MI, 이탈리아, 20132
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, 이탈리아, 00161
- Novartis Investigative Site
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Helsinki, 핀란드, FIN 00290
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, 호주, 3004
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
주요 포함 기준:
ICF 서명일에 18세 이상이고 다음 중 하나를 나타내는 남성 또는 여성 환자:
- 재발하거나 불응성 질환(1차 실패)을 보였고 연구자가 시타라빈 또는 기타 확립된 재유도를 포함하는 표준 요법의 후보가 아닌 것으로 간주하는 1개 이상의 이전 요법(그러나 3개 이하의 이전 요법) 후 재발성/불응성 AML AML 환자를 위한 화학요법(표준 재유도 화학요법 또는 조혈모세포이식에 적합하고 이를 받을 의사가 있는 환자는 제외)
- 승인된 치료법을 사용할 수 있는 국가를 제외하고 표준 유도 화학 요법(신생 및 이차 AML 모두 포함)에 부적합한 1차 AML 환자. 조혈모세포이식에 적합하고 받을 의향이 있는 환자는 제외됩니다.
- 저메틸화제 치료에 실패한 고위험 MDS 환자(rIPSS에 따른 고위험군 및 초고위험군).
- ECOG 수행 상태 ≤ 1
- TP53wt 종양. TP53 유전자의 최소 엑손 5, 6, 7 및 8은 시퀀싱되고 돌연변이가 없는 것으로 결정되어야 합니다. TP53 상태는 주요 ICF 서명 전 3개월 이내에 수집된 골수 샘플에서 얻어야 합니다.
- 환자는 기관 지침에 따라 일련의 골수 흡인 및/또는 생검 대상자여야 하며 이 연구에 대한 치료 중 및 치료 종료 시 스크리닝 시 골수 흡인 및/또는 생검을 받을 의향이 있어야 합니다. Novartis와 문서화된 논의 후에 예외가 고려될 수 있습니다.
주요 배제 기준:
이 연구에 적격인 환자는 다음 기준 중 어느 것도 충족하지 않아야 합니다.
동일한 작용 방식을 갖는 화합물과의 사전 병용 치료:
- TIM-3 억제제와 결합된 mdm2 또는 mdm4 억제제(치료군1에 등록된 환자의 경우)
- Bcl-2 억제제와 결합된 mdm2 또는 mdm4 억제제(치료군2에 등록된 환자의 경우)
- 연구 약물의 성분 및 기타 단클론 항체(mAbs) 및/또는 부형제에 대한 중증 과민 반응의 병력.
- PML-RARA가 있는 급성 전골수성 백혈병 환자.
- 지난 6개월 이내의 동종 줄기세포 이식(HSCT) 및/또는 전신 면역억제 요법이 필요한 활성 GvHD.
- 경구 HDM201 또는 venetoclax의 흡수에 영향을 미치는 GI 장애.
- 활동성 출혈 또는 출혈 체질 또는 주요 응고병증(가족 포함)의 증거.
- 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 환자(치료군 1만 해당).
기타 자격 기준이 적용됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
2
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 처리 arm1: HDM201+MBG453
1b단계(확대)
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캡슐
LIVI (Liquid in vial) 수액용 농축액
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실험적: 치료 arm2: HDM201+베네토클락스
1b단계(확대)
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캡슐
태블릿
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성의 척도로서 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)의 발생률
기간: 24개월에
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24개월은 연구 종료로 간주됩니다.
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24개월에
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안전성의 척도로서 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)의 심각도
기간: 24개월에
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24개월은 연구 종료로 간주됩니다.
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24개월에
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치료의 용량 제한 독성(DLT) 발생률
기간: 28일에
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첫 번째 주기의 끝
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28일에
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투여 중단 빈도
기간: 24개월에
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24개월은 연구 종료로 간주됩니다.
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24개월에
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선량 감소 빈도
기간: 24개월에
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24개월은 연구 종료로 간주됩니다.
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24개월에
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선량 강도
기간: 24개월에
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mg/일로 측정 24개월은 연구가 종료되는 것으로 가정합니다.
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24개월에
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률(ORR)
기간: 24개월에
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24개월은 연구 종료로 간주됩니다.
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24개월에
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최고의 전체 반응(BOR)
기간: 24개월에
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24개월은 연구 종료로 간주됩니다.
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24개월에
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AML에 대한 무사건 생존(EFS)(Cheson 2003) 또는 MDS에 대한 무진행 생존(PFS)(Cheson 2006)
기간: 24개월에
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24개월은 연구 종료로 간주됩니다.
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24개월에
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AML에 대한 무재발 생존(RFS)(Cheson 2003) 또는 MDS에 대한 반응 시간(TTR)(Cheson 2006)
기간: 24개월에
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24개월은 연구 종료로 간주됩니다.
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24개월에
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AML(Cheson 2003) 및 MDS(Cheson 2006)에 대한 반응 기간(DOR)
기간: 24개월에
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24개월은 연구 종료로 간주됩니다.
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24개월에
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항-MBG453 항체의 존재(치료군 1 HD201+MBG453)
기간: 1일, 29일 및 24개월
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1일, 29일 및 24개월
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HDM201의 농도(치료군 1 HDM201+MBG453 및 치료군 2 HDM201+베네토클락스)
기간: 1일차, 2일차, 5일차, 6일차, 29일차
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1일차, 2일차, 5일차, 6일차, 29일차
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MBG453의 농도(치료 아암 1 HDM201+MBG453)
기간: 1일, 2일, 8일, 11일, 15일, 29일 및 24개월
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1일, 2일, 8일, 11일, 15일, 29일 및 24개월
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베네토클락스 농도(치료군 2 HDM201+베네토클락스)
기간: 1일차, 2일차, 3일차, 5일차, 6일차, 8일차, 9일차, 14일차, 15일차, 29일차
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1일차, 2일차, 3일차, 5일차, 6일차, 8일차, 9일차, 14일차, 15일차, 29일차
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HDM201의 PK 파라미터(AUC)(치료군 1 HDM201+MBG453 및 치료군 2 HDM201+베네토클락스)
기간: 6개월째
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6주기
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6개월째
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HDM201의 PK 파라미터(Cmax)(치료군 1 HDM201+MBG453 및 치료군 2 HDM201+베네토클락스)
기간: 6개월째
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6주기
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6개월째
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HDM201의 PK 파라미터(Tmax)(치료군 1 HDM201+MBG453 및 치료군 2 HDM201+베네토클락스)
기간: 6개월째
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6주기
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6개월째
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MBG453(치료군 1 HDM201+MBG453)의 PK 매개변수(AUC)
기간: 6개월째
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6주기
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6개월째
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MBG453(치료군 1 HDM201+MBG453)의 PK 매개변수(Cmax)
기간: 6개월째
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6주기
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6개월째
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MBG453(치료군 1 HDM201+MBG453)의 PK 매개변수(Tmax)
기간: 6개월째
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6주기
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6개월째
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베네토클락스(치료군 2 HDM201+베네토클락스)의 PK 매개변수(AUC)
기간: 6개월째
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6주기
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6개월째
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베네토클락스(치료군 2 HDM201+베네토클락스)의 PK 매개변수(Cmax)
기간: 6개월째
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6주기
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6개월째
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베네토클락스(치료군 2 HDM201+베네토클락스)의 PK 매개변수(Tmax)
기간: 6개월째
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6주기
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6개월째
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GDF-15의 기준선으로부터의 변화(치료군 1 HDM201+MBG453 및 치료군 2 HDM201+베네토클락스)
기간: 1일차와 2일차에
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1일차와 2일차에
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가용성 TIM-3의 기준선으로부터의 변화(치료 아암 1 HDM201+MBG453)
기간: 6개월째
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6주기
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6개월째
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2019년 6월 24일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2024년 8월 20일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2024년 8월 20일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2019년 5월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 5월 6일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2019년 5월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
마지막 업데이트 게시됨
2025년 10월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 10월 8일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2025년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- CHDM201H12101C
- 2018-004001-62 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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