GI 증상이 있는 환자의 파브리병 스크리닝 (GiFD)

위장관질환(GIT), 즉 비감염성 염증성 장질환, 특히 기능성 소화불량 또는 과민성 대장증후군으로 진단된 환자를 대상으로 한 파브리병 선별 연구는 파브리병 센터의 파일럿 연구로 기획된 프로젝트로, 프라하의 종합 대학 병원과 ISCARE 프라하 임상 센터는 체코 공화국에서 파브리병 환자의 진단 및 치료를 개선하는 데 중점을 두었습니다.

소개 파브리(앤더슨-파브리)병은 진행성 다기관 X-연관 리소좀 저장 질환입니다. 이 질병은 효소 알파-갈락토시다아제 A의 결핍으로 인해 발생합니다. 효소 결함으로 인해 다양한 조직 유형에 효소 기질이 축적됩니다. 영향을 받는 조직 유형에는 신장, 심장, 신경계 및 GIT를 포함하는 여러 기관의 혈관 내피가 포함됩니다. 당지질 축적은 영향을 받는 기관의 기능 손상 및 후속 실패를 유발합니다. 이 질병은 X-연관이며 대부분의 여성 이형접합체는 영향을 받은 반접합체 남성보다 삶의 후반기에 경미한 증상을 나타내거나 질병이 나타납니다. 질병 부담은 두 번째 X 염색체로 인해 여성에서 더 경미합니다.

전형적인 임상상은 어린 시절부터 남성에게서 나타날 수 있습니다. 임상적으로 명백한 증상의 시작은 사지의 신경병증성 통증 발작으로 나타나고, 이어서 발한저하증의 초기 징후 및 피부 병변(혈관각화종)의 발달이 뒤따릅니다. 영향을 받은 반접합 남성에서는 신장 손상의 징후가 20대에도 감지될 수 있으며, 이는 혈액 투석이나 신장 이식이 필요한 궁극적인 장기 부전으로 이어지는 이미 상당한 신장 손상을 나타냅니다. 첫 번째 위장 증상이 나타납니다. 30대 이후부터는 남성과 여성 모두 대부분 허혈성 뇌졸중뿐만 아니라 백질 병변과 같은 신경학적 증상을 나타낼 수 있습니다. 심장 침범은 남성의 경우 30대, 여성의 경우 약 10년 후에 발생하는 심실 벽의 비후를 특징으로 합니다. 이 발견은 좌심실 유출관 폐쇄를 포함하여 전체 범위에서 고전적인 육종성 비대성 심근병증을 상기시킬 수 있습니다. 환자는 호흡곤란, 부정맥, 흉통을 겪는다. 일부 환자에서는 파브리병의 다른 고전적 증상 및 소견이 전혀 없을 수 있으며 우세하거나 독점적인 심장 침범이 있는 환자를 때때로 심장 변이가 있다고 합니다.

대부분의 파브리병 환자는 잦은 복통 발작과 고창 증가와 함께 위장관 설사 증상을 보고합니다. 배변 빈도는 다양하며 대부분 하루에 4-6회이며 환자는 이를 정상으로 간주합니다. 그러나 하루 8회 이상의 대피 에피소드가 일반적입니다. 크론병이나 궤양성 대장염과 같은 염증성 장 질환과 달리 대변에 혈액이나 점액이 없습니다. 반면에 일부 환자는 심한 변비를 호소합니다. 파브리병 환자는 비감염성 염증성 장 질환, 기능성 소화불량 또는 과민성 대장 증후군 진단 하에 추적 관찰할 수 있습니다.

파브리병 진단은 남성의 혈장 또는 백혈구에서 결함 효소 활성 수준의 평가를 기반으로 합니다. 여성의 경우 효소 활동 수준이 거의 정상 수준에 도달할 수 있으므로 이 검사는 덜 효과적입니다. 따라서 GLA 유전자의 DNA 시퀀싱은 대부분의 여성에서 진단에 필요합니다. 그들은 효소 결핍을 담당하는 돌연변이에 대한 DNA 분석에 의해 진단됩니다. 여성의 경우 시퀀싱에 앞서 lyso-Gb3 바이오마커의 수준을 테스트할 수 있으며 상승된 lyso-Gb3의 발견은 유전자 테스트의 궁극적인 요구 사항이어야 합니다.

치료는 효소 대체 요법을 기반으로 합니다. 두 가지 승인된 치료법이 유럽에서 이용 가능합니다. 결함이 있는 α-갈락토시다제 A 효소를 안정화하고 잔류 활성을 증가시키는 작은 분자인 샤페론이 최근에 도입되었습니다.

연구의 목적 연구의 목적은 체코 공화국에서 이 질병의 유병률을 더 잘 결정하기 위해 특발성 염증성 장 질환으로 진단된 환자를 집중적으로 관리하는 의료 센터에서 파브리병 환자를 선별하는 것입니다.

방법 이것은 파브리병 센터가 소화기내과와 협력하여 조직한 첫 번째 선별 연구입니다. 임상 센터 ISCARE 프라하가 참여하도록 초대됩니다. 이 연구의 목적은 특발성 염증성 장질환, 기능성 소화불량 또는 과민성 대장 증후군으로 진단된 최소 500-800명의 환자 연구 집단으로부터 위장관 질환의 기본 병력과 함께 마른 혈반 샘플을 얻는 것입니다. . 이 연구는 프라하 종합 대학 병원(프라하의 EC 종합 대학 병원)의 다기관 윤리 위원회에서 평가하고 승인했습니다.

18세 이상 60세 미만의 남녀 환자가 연구에 등록됩니다. 다른 포함 기준에는 GIT 증상, 일반적으로 위에서 언급한 진단에 대한 이전 검사 및 후속 조치가 포함됩니다.

일상적인 외래 추적 관찰 중에 지침에 따라 환자 손가락에서 4방울의 혈액 샘플을 채취합니다. 또는 다른 일상적인 혈액 검사 중에 혈액 샘플을 채취합니다. 효소 활성 평가 및/또는 유전자 검사는 ARCHIMED Lie Science Laboratories GmbH(오스트리아)에서 수행합니다. 건혈 반점 키트는 먼저 II의 파브리병 센터로 보내질 것입니다. 제1의과대학 및 종합대학병원 심장내과 및 혈관내과에서 익명 처리되어 처리를 위해 전송됩니다. 동시에 주치의는 환자의 기본 임상 데이터(연령, 성별, GIT 증상, 기타 파브리병 증상)에 대한 간단한 설문지를 작성합니다. 검사 결과가 양성인 환자는 프라하 종합 대학 병원의 파브리병 센터로 초대되어 현재 건강 보험 회사가 보장하는 기준에 따라 특정 치료가 고려됩니다. 환자는 연구 참여에 대해 금전적 보상을 받지 않습니다. 파브리병 센터에 초청된 환자는 여행 경비를 상환받습니다.

이 프로젝트는 파일럿 연구입니다. 파브리병 환자가 확인되면 전국적인 검진이 이어집니다.