전신 경화증 및 Jak 억제제: 대식세포를 중심으로 (SCLERO JAK)

전신 경화증은 섬유화 및 염증성 만성 자가면역 장애로 현재까지 이용 가능한 질병 수정 약물이 없습니다. JAK 억제제는 이 질병에 대한 관련 치료 후보를 나타낼 수 있습니다.

이 연구의 1차 목적은 체외에서 SSc 환자의 MDM의 섬유화 특성에 대한 Ruxolitinib(JAK ½ 억제제)의 영향을 특성화하는 것입니다.

1차 결과는 룩소리티닙에 의해 시험관 내에서 사전 치료되거나 처리되지 않은 SSc 환자로부터의 MDM 조건 배지에서 ELISA에 의해 평가되는 CCL18의 농도일 것이다.

보조 목표:

1. 다른 전염증성 또는 섬유화성 사이토카인에 대한 룩소리티닙의 영향을 특성화하기 위해
2. SSc 환자의 MDM 대식세포 분극화 마커의 막 발현에 대한 룩소리티닙의 영향을 특성화하기 위해
3. 체외에서 SSc 환자의 혈청에 노출된 건강한 공여자의 MDM 표현형에 대한 룩소리티닙의 영향을 평가합니다.
4. 주요 임상 특성에 따라 SSc 환자의 MDM에 대한 ruxolitinib 효과의 가변성을 결정하기 위해(확산 대 제한된 SSc, 간질성 폐질환 ILD가 있거나 없는 환자)

2차 결과:

1. 룩솔리티닙으로 전처리되거나 처리되지 않은 SSc MDM의 조건 배지에서 평가된 하기 사이토카인의 ELISA: PDGFbb, IL-6, CXCL10, CXCL4
2. 룩솔티닙으로 전처리되거나 처리되지 않은 SSc MDM에 의해 발현된 다음 마커의 막 발현(유세포 분석): CD204, CD206, CD163, CD86, CMHII, TLR4.
3. SSc 환자의 혈청 배지에 노출된 HD의 MDM에서 동일한 사이토카인 및 막 마커 평가.

4. 다음 특성에 따라 하위 그룹에서 1차 결과(SSc 환자의 MDM 조건 배지에서 분비되는 CCL18)에 대한 룩솔리티닙의 효과 변화:

   • 자동 항체(anticentromere, antitopoisomerase, anti RNA polymerase III 또는 없음)
   • 수정된 로드난 스킨 점수
   • 디지털 궤양(현재 또는 과거)
   • 폐 침범(CT 스캔 상의 간질성 폐 질환)
   • 심장 침범(심초음파에서 폐동맥 고혈압)