Daboia Siamensis Envenomings에 대한 해독제의 최적 용량 (ODADS)

뱀에 물린 독(SBE)은 2017년 세계보건기구(WHO)에 의해 우선적으로 무시되는 열대성 질병으로 재분류되었습니다. 해독제는 가장 비용 효율적인 건강 개입 중 하나로 간주됩니다. 그럼에도 불구하고 제조상의 어려움, 운송 및 보관을 위한 콜드체인 의존성, 대부분의 독에 걸린 환자의 지리적으로 멀리 떨어진 위치로 인해 많은 환자가 필요한 해독제를 적시에 받지 못합니다. SBE에 대한 전 세계적으로 조정된 대응을 위한 WHO 전략은 항독소의 안전성과 효과에 대한 임상 연구의 우선 순위를 지정해야 할 필요성을 강조했습니다.

미얀마는 매년 약 25,000건의 뱀에게 물림과 1,250건의 사망으로 뱀에게 물린 발병률이 높은 국가입니다. Daboia siamensis(Eastern Russell's viper)는 미얀마에서 병원에 나타나는 뱀에 물린 상처의 85%를 차지합니다. 그들의 자연 서식지와 논 내의 풍부한 먹이를 감안할 때 독극물은 주로 농업 노동자에게 영향을 미치는 농촌 지역에서 발생합니다.

Myanmar Snakebite project라는 미얀마와 호주 기관 간의 최근 4년간의 협력 이니셔티브에 따라 항독소 생산 시설이 개선되어 새로운 단일특이성 동결건조 F(ab)'2 항독소(Viper 항독소 BPI)가 생산되었습니다. 새로운 동결 건조 해독제는 이전의 액체 해독제를 대체하여 전국적으로 보급되었습니다. 현재의 투여 전략은 전임상 시험의 미공개 결과를 기반으로 하며 제시 시 중증도의 임상적 특징의 부재 또는 존재에 따라 두 가지 투여량으로 계층화됩니다(각각 80mL 및 160mL). 이러한 권장 용량의 효능이나 독성을 뒷받침하는 임상 시험 데이터나 시판 후 데이터는 발표되지 않았습니다. 해독제의 투여를 뒷받침하는 강력한 임상 증거의 부족은 해독제의 안전성과 효능을 결정하기 위해 잘 수행된 시험이 거의 없기 때문에 전 세계적으로 반영됩니다.

이 백서에서는 Russell의 독사 독에 대한 최적의 해독제 용량을 결정하기 위한 새로운 2단계 모델 기반 베이지안 적응 설계를 제시합니다. 이러한 맥락에서 선량 최적성에 대한 두 가지 동시 고려 사항이 있습니다. 첫째, 이 맥락에서 6시간 이내에 혈액 응고의 회복으로 정의되는 투여량의 효능; 둘째, 항독소 투여 후 180분 이내에 아나필락시스 반응의 발생으로 정의되는 용량 관련 독성입니다. 모델 기반 설계는 효능 결과와 독성 결과 모두에 대한 용량-반응 곡선을 추정하여 사용자 정의 '최적 용량'을 도출합니다. 환자는 각각 적응 용량 또는 표준 치료에 대해 4:1의 비율로 무작위 배정됩니다.

연구 팀은 용량 찾기 시험 내에서 여러 중첩 연구를 수행할 것입니다.

• 항독소 투여 전후 다보이아 시아멘시스 독의 약동학적 특성 평가.
• 160mL(현재 표준 치료)를 투여할 중증 중독 환자에 대한 병행 관찰 연구.
• 응고병증 검출 시 20WBCT 및 Point of Care International Normalized Ratio의 민감도 및 특이도 분석.
• Daboia siamensis envenoming의 치명적인 후유증을 정의하기 위해 envenomed 환자의 전향적 후속 조치.
• 독이 든 환자의 소변에서 페릴헴 유도체에 대한 평가.