TBI가 있는 재향군인을 위한 TTI-0102

복귀 군인의 약 12-23%가 대부분 경미한(mTBI) 외상성 뇌 손상 병력을 보고합니다. 기억력 문제, 과민성 및 집중력 저하와 같은 뇌진탕 후 증상은 TBI 후 일반적이며 만성화되어 성공적인 복무 또는 민간인 재통합을 방해하고 삶의 질을 저하시키며 재향군인의 의료 이용을 증가시킬 수 있습니다. TBI 관련 증상이 지속되는 사람들의 경우 이환율 증가(예: 악화된 PTSD 증상, 만성 뇌하수체기능저하증, 치매)에 대한 증거가 축적되어 진단 및 개입을 개선하려는 노력에 박차를 가하고 있습니다. 1차 TBI 손상 후, 2차 손상 및 지속적인 증상은 염증, 미토콘드리아 생체 에너지 변화, 혈액 뇌 장벽 완전성 감소, 궁극적으로 만성 질환 상태를 초래하는 복잡한 일련의 사건을 통해 진화할 수 있습니다. 현재까지 TBI(CCT/CogSMART)에 대한 전략 기반 인지 재활을 받은 재향군인은 인지 및 주관적 신경 정신병 증상의 개선을 보여주었습니다. CCT는 뇌진탕 후 증상, 주의력, 학습/기억 및 실행 기능을 개선하기 위한 인지 전략 훈련을 강조하는 증거 기반 인지 재활 개입입니다. 그러나 치료 결과를 최대화하기 위해 CCT에 직접 또는 보조적으로 사용하기 위한 의약품은 개발되지 않았습니다.

TBI, PTSD 및 동시 발생 TBI/PTSD에서 염증이 관찰되었다는 점을 감안할 때, 치유를 촉진하기 위해 조작될 수 있는 것은 TBI/PTSD 질병 상태의 중요한 측면일 수 있습니다. 조사관은 TBI 관련 증상이 있는 재향군인을 위한 CCT의 잠재적 보조제로서 항염증 활성을 나타내는 시스테아민 전구체인 TTI-0102를 연구할 것을 제안하고 있습니다. TTI-0102는 혈액 뇌 장벽을 쉽게 통과하는 안전하고 쉽게 투여할 수 있는 수용성 화합물입니다. 시스테아민과 비교하여 TTI-0102는 더 천천히 분해되어 피크 약물 농도를 약화시키고 좁은 치료 범위에서 약물 혈장 농도를 유지합니다. 시스틴증을 치료하기 위해 개발된 시스테아민은 현재 신경퇴행성 장애 치료에 잠재력이 있는 것으로 여겨집니다.

이 개념 증명 연구의 목표는 먼저 1상(1년차)에서 증상 변화(즉, 객관적 인지 수행 및 주관적 인지 및 신경 정신 증상)와 생물학적 프로필(즉, 대사체학, 염증성 펩타이드[인터루킨-6 및 C-반응성 단백질] 및 뇌 유래 신경영양 인자) TTI-0102의 최적 투여량을 학습하고 작용 메커니즘을 평가하고 2상(2년차)에서 경미한 병력이 있는 재향군인을 대상으로 타당성 시험을 구현합니다. TBI 및 PTSD를 완화합니다. 1단계에서 10명의 재향군인으로 구성된 3개 그룹이 무작위로 배정되어 12주 동안 TTI-0102 2g/일, 4g/일 또는 위약을 투여받습니다. 객관적 인지 및 주관적 인지 및 신경정신과적 증상의 기준선 및 치료 후 측정이 시행되고 혈장이 수집되어 대사, 염증 및 단백질 바이오마커를 측정할 것입니다. 2단계(2년 차)에서 12명의 재향군인(그룹당 6명)이 파일럿 무작위 통제 시험(RCT)에 등록되어 시험 절차의 타당성과 수용 가능성을 평가합니다. 2상 참가자는 무작위로 TTI-0102(1상에서 결정된 용량) 또는 위약을 12주 동안 증거 기반 CCT의 보조제로 받도록 배정됩니다. 이러한 이중 맹검, 위약 대조 시험의 결과는 더 크고 완전한 시험을 계획하는 데 사용될 것입니다.