TBI가 있는 재향군인을 위한 TTI-0102
TTI-0102, 경도에서 중등도 TBI를 위한 시스테아민 전구체: 투약 및 타당성 연구
연구 개요
상세 설명
복귀 군인의 약 12-23%가 대부분 경미한(mTBI) 외상성 뇌 손상 병력을 보고합니다. 기억력 문제, 과민성 및 집중력 저하와 같은 뇌진탕 후 증상은 TBI 후 일반적이며 만성화되어 성공적인 복무 또는 민간인 재통합을 방해하고 삶의 질을 저하시키며 재향군인의 의료 이용을 증가시킬 수 있습니다. TBI 관련 증상이 지속되는 사람들의 경우 이환율 증가(예: 악화된 PTSD 증상, 만성 뇌하수체기능저하증, 치매)에 대한 증거가 축적되어 진단 및 개입을 개선하려는 노력에 박차를 가하고 있습니다. 1차 TBI 손상 후, 2차 손상 및 지속적인 증상은 염증, 미토콘드리아 생체 에너지 변화, 혈액 뇌 장벽 완전성 감소, 궁극적으로 만성 질환 상태를 초래하는 복잡한 일련의 사건을 통해 진화할 수 있습니다. 현재까지 TBI(CCT/CogSMART)에 대한 전략 기반 인지 재활을 받은 재향군인은 인지 및 주관적 신경 정신병 증상의 개선을 보여주었습니다. CCT는 뇌진탕 후 증상, 주의력, 학습/기억 및 실행 기능을 개선하기 위한 인지 전략 훈련을 강조하는 증거 기반 인지 재활 개입입니다. 그러나 치료 결과를 최대화하기 위해 CCT에 직접 또는 보조적으로 사용하기 위한 의약품은 개발되지 않았습니다.
TBI, PTSD 및 동시 발생 TBI/PTSD에서 염증이 관찰되었다는 점을 감안할 때, 치유를 촉진하기 위해 조작될 수 있는 것은 TBI/PTSD 질병 상태의 중요한 측면일 수 있습니다. 조사관은 TBI 관련 증상이 있는 재향군인을 위한 CCT의 잠재적 보조제로서 항염증 활성을 나타내는 시스테아민 전구체인 TTI-0102를 연구할 것을 제안하고 있습니다. TTI-0102는 혈액 뇌 장벽을 쉽게 통과하는 안전하고 쉽게 투여할 수 있는 수용성 화합물입니다. 시스테아민과 비교하여 TTI-0102는 더 천천히 분해되어 피크 약물 농도를 약화시키고 좁은 치료 범위에서 약물 혈장 농도를 유지합니다. 시스틴증을 치료하기 위해 개발된 시스테아민은 현재 신경퇴행성 장애 치료에 잠재력이 있는 것으로 여겨집니다.
이 개념 증명 연구의 목표는 먼저 1상(1년차)에서 증상 변화(즉, 객관적 인지 수행 및 주관적 인지 및 신경 정신 증상)와 생물학적 프로필(즉, 대사체학, 염증성 펩타이드[인터루킨-6 및 C-반응성 단백질] 및 뇌 유래 신경영양 인자) TTI-0102의 최적 투여량을 학습하고 작용 메커니즘을 평가하고 2상(2년차)에서 경미한 병력이 있는 재향군인을 대상으로 타당성 시험을 구현합니다. TBI 및 PTSD를 완화합니다. 1단계에서 10명의 재향군인으로 구성된 3개 그룹이 무작위로 배정되어 12주 동안 TTI-0102 2g/일, 4g/일 또는 위약을 투여받습니다. 객관적 인지 및 주관적 인지 및 신경정신과적 증상의 기준선 및 치료 후 측정이 시행되고 혈장이 수집되어 대사, 염증 및 단백질 바이오마커를 측정할 것입니다. 2단계(2년 차)에서 12명의 재향군인(그룹당 6명)이 파일럿 무작위 통제 시험(RCT)에 등록되어 시험 절차의 타당성과 수용 가능성을 평가합니다. 2상 참가자는 무작위로 TTI-0102(1상에서 결정된 용량) 또는 위약을 12주 동안 증거 기반 CCT의 보조제로 받도록 배정됩니다. 이러한 이중 맹검, 위약 대조 시험의 결과는 더 크고 완전한 시험을 계획하는 데 사용될 것입니다.
연구 유형
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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San Diego, California, 미국, 92161
- VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- VA San Diego Healthcare 시스템에서 치료를 받는 재향군인
- 18-65세
- 경도에서 중등도의 TBI 병력(의식 상실
적어도 하나의 성능 타당성 테스트를 사용하여 유효한 임상 신경심리학적 테스트에 의해 결정된 바와 같이 적어도 하나의 신경심리학적 영역에서 문서화된 손상(평균보다 >1 표준 편차), 즉:
- 주목
- 처리 속도
- 작업기억
- 학습, 기억
- 집행 기능
- Clinician-Administered PTSD Scale에 기반한 DSM-5 PTSD 진단
제외 기준:
- 현재 알코올 및/또는 약물 남용 또는 의존
- 살인이나 자살에 대한 높은 위험
- 중대한 통제되지 않은/불안정한 의학적 질병 또는 임상적으로 중요한 수술의 증거
- 정상 한계를 상당히 벗어난 실험실 값
- 시스테아민 또는 페니실라민에 대한 불내성 또는 과민성의 병력
- 다른 개입 연구에 현재 참여
- 임신 중이거나 앞으로 3개월 이내에 임신할 계획이 있는 사람
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
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위약
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실험적: TTI-0102 2mg/일
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TTI-0102는 시스테아민 전구체입니다.
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실험적: TTI-0102 4mg/일
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TTI-0102는 시스테아민 전구체입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 인지
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객관적 인지 측정의 평균 z-점수(Wechsler Adult Intelligence Scale-4th Edition Digit Span, WAIS-IV Coding, Hopkins Verbal Learning Test-Revised, Brief Visuospatial Memory Test-Revised, Delis-Kaplan Executive Function System Trails, D-KEFS Color -단어 간섭, D-KEFS 언어 유창성)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주관적 인지
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주관적 인지 측정의 평균 z-점수(Neuro-QOL Applied Cognition Executive Function, Neuro-QOL Applied Cognition General Concerns)
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신경정신과적 증상
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주관적 신경정신과적 증상 측정의 평균 z-점수(신경행동 증상 인벤토리 환자 건강 설문지-9, 일반 불안 장애-7, 불면증 심각도 지수, DSM-5에 대한 PTSD 체크리스트, WHO 장애 평가 일정 2.0)
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고감도 C 반응성 단백질
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고감도 C 반응성 단백질 혈장 고감도 C 반응성 단백질(hsCRP)은 Quantikine HS ELISA 키트를 사용하여 측정됩니다.
분석 감도는 10pg/ml이고 표준 범위는 100pg/ml까지 선형이며 분석 내 및 분석 간 CV는 각각 4.1% 및 6.5%입니다.
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인터루킨-6
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인터루킨-6 혈장 인터루킨-6(IL-6)은 Quantikine HS ELISA 키트를 사용하여 측정됩니다.
검정 감도는 0.70pg/ml이고 표준 범위는 100pg/ml까지 선형이며 검정 내 및 검정 간 CV는 각각 2.6% 및 4.5%입니다.
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뇌유래신경영양인자
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Brain-derived neurotrophic factor 총 BDNF를 검출하는 ELISA에서 발생하는 혈액 단백질에 결합된 BDNF를 측정하지 않고 free brain-derived neurotrophic factor (BNDF)의 혈장 수준을 선택적으로 검출하는 Quantikine 직접 ELISA를 사용할 것입니다.
이 BDNF 면역분석법의 특이성은 Quantikine BDNF ELISA로 측정된 혈장 내 BDNF 수준을 검출하기 위해 웨스턴 블롯을 사용하여 추가로 확인되었습니다.
우리는 이전에 확립된 프로토콜을 사용하여 ELISA 민감도를 증가시킬 것입니다.
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키누레닌 대사
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키누레닌 대사 키누레닌 대사는 고성능 액체 크로마토그래피-탠덤 질량 분석법(LC/MS/MS)을 사용하여 광범위한 표적 대사체학으로 평가됩니다.
각 참가자의 짝을 이룬 샘플은 기준선과 TTI-0102 관련 변경 사항을 비교하여 분석됩니다.
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스핑고지질 대사
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스핑고지질 대사 스핑고지질 대사는 고성능 액체 크로마토그래피-탠덤 질량 분석법(LC/MS/MS)을 사용하여 광범위한 표적 대사체학으로 평가됩니다.
각 참가자의 짝을 이룬 샘플은 기준선과 TTI-0102 관련 변경 사항을 비교하여 분석됩니다.
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퓨린 대사
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퓨린 대사 퓨린 대사는 고성능 액체 크로마토그래피-탠덤 질량 분석법(LC/MS/MS)을 사용하여 광범위한 표적 대사체학으로 평가됩니다.
각 참가자의 짝을 이룬 샘플은 기준선과 TTI-0102 관련 변경 사항을 비교하여 분석됩니다.
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에이코사노이드 대사
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에이코사노이드 대사 에이코사노이드 대사는 고성능 액체 크로마토그래피-탠덤 질량 분석법(LC/MS/MS)을 사용하여 광범위한 표적 대사체학으로 평가됩니다.
각 참가자의 짝을 이룬 샘플은 기준선과 TTI-0102 관련 변경 사항을 비교하여 분석됩니다.
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황 아미노산 대사
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유황 아미노산 대사 유황 아미노산 대사는 고성능 액체 크로마토그래피-탠덤 질량 분석법(LC/MS/MS)을 사용하여 광범위한 표적 대사체학으로 평가됩니다.
각 참가자의 짝을 이룬 샘플은 기준선과 TTI-0102 관련 변경 사항을 비교하여 분석됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Elizabeth W. Twamley, PhD, VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- N3323-P
- I21RX003323-01 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구 프로토콜
- 통계 분석 계획(SAP)
- 정보에 입각한 동의서(ICF)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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