선행 대사 건강 및 메트포르민 노화 연구 (ANTHEM)

환자 집단에서 메트포르민의 건강상의 이점에 대한 역학적 지원이 있지만 이러한 보호 효과가 질병이 없는 사람들에게까지 미치는지는 확실하지 않습니다. 따라서 만성 질환이 없는 피험자가 메트포르민 치료의 혜택을 받는지 결정하기 위한 인체 연구를 수행할 필요가 있습니다. 우리 연구실의 무작위 이중 맹검 임상 시험에 대한 후향적 분석에 따르면 인슐린 민감성이 있는 대상자는 운동 훈련 프로그램 중에 메트포르민을 복용할 때 인슐린 민감성에 영향을 미치지 않거나 부정적인 영향을 미쳤습니다. 이러한 데이터는 일부 대상에서 메트포르민이 노화를 가속화할 수 있는 유해한 대사 결과를 갖는다는 것을 시사합니다. 메트포르민이 미토콘드리아 복합체 I 작용 및/또는 미토콘드리아 리모델링을 억제한다는 것을 지지하거나 반박하는 데이터가 있습니다. 이 시험의 전반적인 목적은 현재 질병이 없는 피험자가 메트포르민 치료로 혜택을 받는지 확인하는 것입니다. 1) 선행 대사 건강이 메트포르민에 대한 반응에 영향을 미치고 2) 메트포르민을 사용한 장기 치료가 미토콘드리아 리모델링 및 기능 변화를 초래한다는 두 가지 중요한 질문이 인간 피험자에게 남아 있습니다. 만성 질환 예방을 위한 임상적으로 관련된 메트포르민 용량의 번역 가능성을 더 잘 이해하기 위해 이 제안은 선행 대사 건강이 메트포르민 치료에 대한 반응에 어떤 영향을 미치는지 결정하고 메트포르민을 사용한 골격근 미토콘드리아 리모델링과 미토콘드리아 기능 사이의 관계를 확인하는 것을 목표로 합니다. 치료. 가설은 다음과 같습니다. 1) 제2형 당뇨병이 없는 피험자의 메트포르민 치료는 인슐린 저항성 개인의 인슐린 감수성과 당 조절을 개선하지만 인슐린 민감 피험자의 인슐린 감수성과 당 조절을 감소시킬 것이며, 2) 장기 메트포르민 치료는 미토콘드리아를 개조할 것입니다. 인슐린에 민감한 피험자의 미토콘드리아 기능을 감소시키지만, 인슐린 저항성이 있는 피험자의 미토콘드리아 기능을 개선하는 방식으로. 이러한 가설을 테스트하기 위해 40-75세의 피험자에서 질병이 없고 인슐린 감수성(인슐린 민감성 및 인슐린 저항성)에 따라 계층화된 12주 무작위 이중 맹검 임상 시험을 수행할 것입니다. 훈련 전후 평가에는 간 및 말초 인슐린 민감도를 측정하기 위한 고인슐린혈증-정상혈당 클램프, 포도당 조절을 결정하기 위한 지속적인 포도당 모니터링, 제안된 혈액 기반 노화 바이오마커가 포함됩니다. 또한, 프로테오믹 분석과 함께 새로운 안정 동위 원소 라벨링을 사용하면 개별 및 복합 특정 미토콘드리아 리모델링을 결정할 수 있습니다. 이 접근법은 골격근에서 메트포르민 치료의 미토콘드리아 효과를 종합적으로 분석하기 위해 단백질 변형 및 전환 분석과 결합됩니다. 이 프로젝트가 완료되면 누가 메트포르민 치료로 노화를 늦추는 데 도움이 될 수 있는지 자세히 설명하는 데 도움이 되는 증거가 있을 것으로 예상됩니다.