심층 표현형 분석을 통한 ALK+ NSCLC 환자의 Brigatinib 특성 개선
2026년 6월 18일 업데이트: Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest
역형성 림프종 키나제 양성 비소세포폐암(ALK+ NSCLC) 환자의 Brigatinib 특성 개선
이것은 역형성 림프종 키나아제 양성 비소세포 폐암(ALK+ NSCLC) 환자에서 심층 표현형 분석을 통해 진행 중인 Brigatinib 특성을 조사하는 전향적, 무작위, 공개, 다기관 2상 연구입니다.
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
본 연구의 목적은 브리가티닙과 다른 2세대 ALK 티로신 키나제 억제제(TKI)의 1차 및 2차 치료 효과를 비교하고 치료에 따른 내성 패턴과 종양의 분자적 특성을 탐색하는 것이다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
118
단계
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: Michael Thomas, Prof.
- 전화번호: 1301 +49 6221 396
- 이메일: Michael.Thomas@med.uni-heidelberg.de
연구 연락처 백업
- 이름: Regina Eickhoff, Dr.
- 전화번호: 4165 +49 69 7601
- 이메일: eickhoff.regina@ikf-khnw.de
연구 장소
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Berlin, 독일, 14165
- Helios Klinikum Emil von Behring
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Berlin, 독일
- Charité Berlin
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Cologne, 독일, 51109
- Lungenklinik Köln - Merheim
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Essen, 독일, 45147
- Universitätsmedizin Essen
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Esslingen am Neckar, 독일, 73730
- Klinikum Esslingen
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Frankfurt am Main, 독일, 60488
- Krankenhaus Nordwest Frankfurt
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Freiburg im Breisgau, 독일
- Universitatsklinikum Freiburg
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Georgsmarienhütte, 독일, 49124
- Niels-Stensen-Kliniken Georgsmarienhütte
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Giessen, 독일
- Universitätsklinikum Gießen
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Hamburg, 독일, 20251
- Studiengesellschaft Hämato-Onkologie Hamburg
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Hamm, 독일
- Evangelisches Krankenhaus Hamm
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Hanover, 독일
- Medizinische Hochschule Hannover
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Hanover, 독일, 30459
- KRH Klinikum Siloah Hannover
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Heidelberg, 독일, 69126
- Thoraxklinik am Universitatsklinikum Heidelberg
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Hemer, 독일
- Lungenklinik Hemer
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Jena, 독일, 07740
- Universitatsklinikum Jena
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Leipzig, 독일, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
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Mainz, 독일, 55131
- Universitatsmedizin Mainz
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München, 독일
- Klinik der LMU München - Innenstadt
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Münster, 독일
- Universitätsklinikum Münster
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Nuremberg, 독일, 90419
- Klinikum Nürnberg
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Oldenburg, 독일, 26121
- Pius Hospital Oldenburg
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Regensburg, 독일, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
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Stuttgart, 독일
- Klinik Schillerhöhe
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Ulm, 독일, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Würzburg, 독일
- Universitätsklinikum Würzburg
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자가 제공한 완전한 정보에 입각한 서면 동의 및 현지에서 요구하는 승인(EU 데이터 프라이버시 지침)
- 18세 이상의 남성 또는 여성 참고: 특별한 성별 분포를 나타내는 데이터는 없습니다. 따라서 환자는 성별에 관계없이 연구에 등록됩니다.
- 조직학적으로 확인된 국소 진행성(3기) 및 근치적 치료에 적합하지 않음, 즉 R0 수술 또는 최종 화학 요법/방사선 요법 또는 전이성(IV기) ALK+ NSCLC 참고: 독일에서 승인된 모든 ALK 분석의 양성 결과에 의한 ALK 재배열의 문서화[즉, 세 가지 중 적어도 하나에 대한 양성: 면역조직화학(IHC), NGS, 형광 in situ 하이브리드화(FISH)]가 베이스라인에서 이용 가능해야 합니다. 국소 ALK+ 검사 결과에 따라 치료를 이미 시작할 수 있지만 분자 프로파일링을 위한 기본 생검의 후속 중앙 검사에는 다음이 포함됩니다. ALK 변이체 및 TP53 상태의 결정은 모든 환자에게 가능해야 합니다.
- ALK 억제제를 사용한 요법을 포함하여 전이성 ALK+ NSCLC에 대한 선행 요법이 없습니다. 그러나 연구에 포함되기 전에 1~2주기의 화학 요법과 뇌 방사선 조사는 허용됩니다.
- RECIST v1.1당 최소 1개의 측정 가능한(즉, 표적) 병변
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2
다음에 의해 결정되는 적절한 장기 기능을 갖습니다.
- 총 빌리루빈 ≤1.5x 정상 범위 상한(ULN)(길버트병이 있는 경우 < 3x ULN)
- 예상 사구체 여과율 ≥30mL/분/1.73 m2(MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 또는 기타 검증된 공식으로 계산, 부록 13.4 참조)
- Alanine aminotransferase/aspartate aminotransferase ≤2.5x ULN 참고: ≤5x ULN은 간 전이가 있는 경우 허용됩니다.
- 혈청 리파아제 ≤1.5x ULN
- 혈소판 수 ≥75x 109/L
- 헤모글로빈 ≥9g/dL
- 절대 호중구 수 ≥1.5x 109/L
- 예정된 방문 및 연구 절차를 준수할 의지와 능력
- 동반 연구 프로그램에 참여할 의향이 있는 환자
- 스크리닝 중 현재 생검 수집이 가능해야 합니다. 참고: 각 환자에 대해 바이오마커 평가를 위해 포르말린 고정, 파라핀 내장(FFPE) 종양 조직 블록을 사용할 수 있어야 합니다. 절제, 절개 또는 코어 바늘 생검이 적절하지만 가는 바늘 흡인은 불충분합니다.
- 가임기 여성(WOCBP)은 무작위화 전 7일 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
다음과 같은 여성 환자:
- 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나, 또는
- 외과적으로 불임인 경우, 또는
- 가임 가능성이 있는 경우 사전 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 매우 효과적인 비호르몬 피임법을 실행하는 데 동의하거나 이성애 성교를 완전히 삼가는 데 동의합니다.
외과적으로 불임 처리된 경우(즉, 정관 절제술 후 상태)인 남성 환자는 다음과 같습니다.
- 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 효과적인 장벽 피임 실시에 동의하거나,
- 이성애 성교를 완전히 삼가는 데 동의합니다.
제외 기준:
- 기준선에서 폐 간질 질환, 약물 관련 폐렴 또는 방사선 폐렴의 병력 또는 존재
조절되지 않는 고혈압, 항고혈압제로 치료되는* 고혈압 및 반복 측정 시 혈압 ≥ 160mmHg(수축기) 또는 ≥ 100mmHg(이완기)로 정의됩니다. 치료되지 않은 상승된 혈압은 제외 기준이 아니며 적절한 항고혈압 조정을 받아야 합니다.
*참고: 치료의 경우 고혈압 질환을 조절하기 위한 목적으로 최소 3가지 항고혈압제를 사용했어야 합니다.
- 강력한 사이토크롬 P-450(CYP) 3A 억제제, 강력한 CYP3A 유도제 또는 중등도의 CYP3A 유도제를 사용한 전신 치료 또는 연구용 전신 항암제, 화학 요법 또는 방사선 요법(정위 방사선 수술 또는 정위 체부 방사선 요법 제외)을 사용한 치료 무작위화
- 무작위 배정 후 30일 이내에 항종양 단일클론 항체로 치료
- 무작위 배정 후 30일 이내 대수술. 카테터 배치 또는 최소 침습 생검과 같은 경미한 수술 절차는 허용됩니다.
- 방사선 촬영으로 감지된 현재 척수 압박(증상 또는 무증상). 척수 압박이 없는 연수막 질환 환자는 허용됩니다.
다음과 같이 정의되는 중요하거나 통제되지 않는 심혈관 질환:
- 지난 6개월 이내에 급성 심근경색이 발생한 경우 성공적인 재관류가 기록되어야 하며 환자는 증상이 없어야 합니다.
- New York Heart Association Class III 또는 IV 심부전(예: 일상적이지 않은 활동 중에도 증상으로 인해 활동에 현저한 제한이 있습니다. 짧은 거리(20-100m) 걷기. 안정 시에만 편안함) 무작위 배정 전 6개월 이내
- 심실 빈맥(VT), 심실 세동(VF) 또는 심정지로 정의되는 임상적으로 유의한 심실 부정맥의 병력
- 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작
- 연구 약물의 경구 흡수에 영향을 미칠 수 있는 흡수장애 증후군 또는 기타 위장 질환 또는 상태
- 활동성 중증 또는 조절되지 않는 만성 감염(2주 이상 정맥 내 항생제 요구 사항을 포함하되 이에 국한되지 않음)
- HIV 감염의 역사. 병력이 없으면 테스트가 필요하지 않습니다.
- 만성 B형 간염(표면 항원 양성) 또는 만성 활동성 C형 간염 감염. 병력이 없으면 테스트가 필요하지 않습니다.
- 연구자의 의견에 따라 잠재적으로 환자의 안전을 위태롭게 하거나 본 프로토콜에 따른 치료 완료를 방해할 수 있는 심각한 의학적 상태 또는 정신 질환
- 브리가티닙 또는 기타 TKI 또는 그 부형제에 대한 알려진 또는 의심되는 과민성
- 암과 관련 없는 생명을 위협하는 질병
- 연구 계획 및/또는 실시에 관여(Takeda 직원 및/또는 스폰서 및 연구 기관 직원 모두에게 적용)
- 스폰서, 사이트 또는 조사자에 의존할 수 있는 환자
- [국가 의약품법(Arzneimittelgesetz, AMG)에 의거] 법원 명령 또는 당국에 의해 수감되거나 비자발적으로 시설에 수용된 환자
- 임상시험의 성격, 의의 및 함의를 이해하지 못하여 사실관계에 비추어 합리적 의사를 형성할 수 없어 동의할 수 없는 환자[국가 AMG 기준]
- 법적 무능력 또는 제한된 법적 능력
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
스크리닝 시 증상이 있는 CNS 전이(실질 또는 연수막)가 있거나 무작위화 전 7일 이내에 증상을 조절하기 위해 코르티코스테로이드 용량을 증가시켜야 하는 무증상 질환이 있는 환자.
참고: 환자가 CNS 전이로 인해 신경학적 증상 또는 징후가 악화되는 경우, 환자는 국소 치료를 완료하고 무작위 배정 전 7일 동안 신경학적으로 안정해야 합니다(코르티코스테로이드 용량을 늘리거나 항경련제를 사용할 필요 없음).
- 드문 유전성 갈락토스 불내성, 총 락타아제 결핍 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
2
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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활성 비교기: 사용 가능한 ALK TKI가 있는 표준 암
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모든 TKI로 치료
다른 이름들:
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실험적: 브리가티닙을 사용한 실험군
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브리가티닙으로 치료
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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RECIST v1.1에 따른 1차 치료의 무진행 생존(PFS)
기간: 68개월
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모든 연구 약물의 첫 번째 투약 날짜부터 모든 원인으로 인해 객관적으로 문서화된 첫 번째 종양 진행 또는 사망 날짜까지의 시간
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68개월
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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RECIST v1.1에 따른 2차 치료의 PFS
기간: 68개월
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2차 TKI의 첫 번째 투약일로부터 어떤 원인으로든 객관적으로 문서화된 종양 진행 또는 사망일까지의 시간
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68개월
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TNT 1차(TNT1, 즉 1차에 대한 time-to-next treatment)
기간: 68개월
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1차 치료 시작부터 2차 치료 시작까지의 시간
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68개월
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TNT 2차(TNT2, 즉 2차에 대한 time-to-next treatment)
기간: 68개월
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2차 치료 시작부터 3차 치료 시작까지의 시간
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68개월
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TNT1/2(1차, 2차 동시치료)
기간: 68개월
|
1차 치료 시작부터 3차 치료 시작까지의 시간
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68개월
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전체 생존(OS)
기간: 68개월
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첫 번째 줄의 치료 시작부터 사망일까지의 시간(원인에 관계 없음)
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68개월
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두개내 진행까지의 시간(TTiP)
기간: 68개월
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1차 치료 시작부터 새로운 중추신경계(CNS) 병변의 발생 또는 기존 중추신경계 병변의 진행까지의 시간
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68개월
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안전성(부작용 발생률)
기간: 68개월
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NCI CTCAE v5.0에 따라 등급이 매겨진 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)의 유형, 발생률 및 심각도
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68개월
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SF-12 설문지로 평가한 삶의 질(QoL)
기간: 68개월
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검증된 SF-12 설문지에 의해 평가된 환자 보고 결과
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68개월
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EORTC-삶의 질 설문지(QLQ)-BN20-설문으로 평가한 삶의 질(QoL)
기간: 68개월
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검증된 EORTC-QLQ-BN20-설문지에 의해 평가된 환자 보고 결과
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68개월
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두개내 ORR(iORR)
기간: 68개월
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두개내 완전 반응(CR) 또는 두개내 부분 반응(PR) 중 최고의 전반적인 두개내 반응(BOR)을 보이는 참가자의 비율입니다.
최적의 전체 두개내 반응(BOR)은 첫 번째 투여일과 RECIST 기준에 따라 객관적으로 입증된 초기 두개내 종양 진행 날짜 또는 후속 치료 날짜 또는 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜 사이에 기록된 최고 반응 지정으로 정의됩니다.
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68개월
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RECIST v1.1에 따른 두개내 DOR(iDOR)
기간: 68개월
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RECIST v1.1(둘 중 먼저 기록된 날짜)에 따라 두개내 CR 또는 PR이 처음 기록된 시점부터 두개내 진행성 질환(PD)이 객관적으로 기록된 첫 번째 날짜 또는 사망(둘 중 먼저 발생하는 날짜)까지의 시간
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68개월
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기타 결과 측정
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 조직의 ALK 변이체 분석
기간: 68개월
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종양 샘플에서 ALK 융합 변이체의 타이핑
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68개월
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혈액 샘플의 ALK 변이체 분석
기간: 68개월
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혈액 샘플에서 ALK 융합 변이체의 타이핑
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68개월
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종양 조직의 TP53 돌연변이 상태
기간: 68개월
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종양 샘플에서 TP53 돌연변이 상태 평가
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68개월
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혈액 샘플의 TP53 돌연변이 상태
기간: 68개월
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혈액 샘플에서 TP53 돌연변이 상태 평가
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68개월
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종양 조직에서 "획득된 내성" 돌연변이의 검출
기간: 68개월
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종양 샘플에서 표준화된 차세대 시퀀싱(NGS) 기반 다중 분석을 통한 "획득 저항성" 돌연변이 검출
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68개월
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혈액 샘플에서 "획득된 내성" 돌연변이 검출
기간: 68개월
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혈액 샘플에서 표준화된 차세대 시퀀싱(NGS) 기반 멀티플렉스 분석을 통한 "획득 저항성" 돌연변이 검출
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68개월
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뇌척수액의 ALK 변이체 분석
기간: 68개월
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"뇌만의" 진행에서 뇌척수액에서 ALK 융합 변이체의 유형화.
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68개월
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뇌척수액의 TP53 돌연변이 상태
기간: 68개월
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"뇌만의" 진행에서 뇌척수액의 TP53 돌연변이 상태 평가.
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68개월
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뇌척수액의 "획득 저항성" 돌연변이 검출
기간: 68개월
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뇌척수액에서 표준화된 순환 종양 DNA(ctDNA) 차세대 시퀀싱(NGS) 기반 다중 분석을 통한 "획득 저항성" 돌연변이 검출
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68개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
스폰서
협력자
협력자
수사관
수사관
- 연구 책임자: Salah-Eddin Al-Batran, Prof., Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2020년 3월 30일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2026년 5월 30일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2026년 5월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2020년 3월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 3월 20일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2020년 3월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2026년 6월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 6월 18일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2026년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- ABP
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
IPD는 공유되지 않습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .