미숙아의 지속적인 포도당 모니터링 및 대뇌 산소 공급 (Glucolight)

배경 - 저혈당증은 생후 첫 주 동안 매우 흔한 현상으로 만삭 신생아의 15%까지 영향을 미치며 미숙아 및 IUGR(출생 체중이 10백분위수 미만인 자궁 내 성장 제한) 영아에서 더 자주 발생합니다.

반복적이고 장기간 지속되는 저혈당증 사건은 미숙아의 신경 발달 장애 결과와 관련이 있으며 즉시 진단하고 치료해야 합니다(Tam EWY et al, J Pediatrics 2012; Duvanel et al, J Ped 1999; Lucas et al BMJ; 1988; Filam PM et al. , J Pediatr 2006).

불행하게도, 이들 그룹의 저혈당증/고혈당증 관리는 신생아 관리 집중 병동에서 지속적인 포도당 모니터링 시스템(CGMS) 효능 평가의 부족으로 인해 여전히 논란의 여지가 있습니다.

그럼에도 불구하고 최근 연구는 CGMS가 신뢰할 수 있고 전통적인 혈당 모니터링을 통해 인식할 수 없었던 상당한 수의 저혈당증(<40mg/dl, 기간> 30분)을 식별할 수 있음을 나타냅니다(Pertierra Cortada et al, J Ped 2014; Beardsall et al. , Arch Dis Child Fetal&Neonatal Ed 2013).

CGMS에서 제공한 데이터의 신뢰성은 Beardsall과 동료(Beardsall et al, Arch Dis Child Fetal & Neonatal Ed 2013)가 평균 출생 체중이 1007gr(SD 0.27)이고 재태 연령이 28.36인 신생아 집단에 대해 강조했습니다. SG(SD 2.26), 이 연구는 모세관 모니터링 데이터(전통적)와 CGMS에서 제공한 데이터 사이에 높은 상관관계(0.94)를 보여주었습니다.

그러나 단기 및 장기 신경 발달에 대한 이러한 CGMS 기반 접근 방식의 효과는 아직 알려지지 않았으며 이러한 혈당 변화와 대뇌 혈역학에 대한 정상 혈당 유지의 실제 영향은 아직 알려지지 않았습니다.

실제로, 이 취약한 인구에 제안된 모든 치료법은 효과적이고 유용한 것으로 간주되기 위해 궁극적인 목표로 신경 인지 발달의 개선을 가져야 합니다.

목적 - 조사관이 수행할 연구는 생후 첫 주 동안 미숙아(출생 체중 ≤1500g, 재태 연령 ≤32주)의 치료 결정의 동인인 CGM이 짧은 - 장기 및 장기 신경 발달.

연구 설계 - 무작위 대조 시험

• 환자: GA ≤32주 및/또는 BW≤ 1500g인 신생아. 생후 48시간 이내에 등록됩니다.
• 개입 그룹: 비맹검 CGM + 적절한 일일 포도당 섭취량에 대한 비례 통합 파생 알고리즘(PID)
• 대조군: 표준 치료(ESPGHAN) 섭취량을 사용하여 SMBG(=2 혈당/일)에 따라 적절한 일일 포도당 섭취량을 가진 맹검 CGM
• 1차 결과: 포도당 주입 알고리즘과 결합된 CGMS(지속적인 포도당 모니터링 시스템)의 사용이 생후 첫 주 동안 혈역학적으로 유의미한 저혈당 사건의 수를 감소시키는지 평가하기 위해

수학 및 방법 - 부모의 동의를 얻은 후 출생 후 48시간 이내에 허벅지 측면에 연속 혈당 센서(메드트로닉 가디언)를 부착합니다.

모든 환자는 CGM을 적용하기 전에 맹검 또는 비맹검 그룹으로 무작위 배정됩니다. 무작위화는 전자적으로 생성된 무작위화 목록을 사용하여 수행됩니다.

근적외선 확산 광학 단층 촬영(DOT)은 뇌 모니터링에 사용됩니다. 계측은 다음으로 구성됩니다.

• 이 모집단의 시범 연구에서 우리가 이미 만들고 사용한 것과 유사한 캡(Galderisi et al., Neurophotonics 2016)
• 계측기에 연결되고 캡에 배치된 광도에 대한 특정 구멍에 삽입된 광섬유
• 휴대용 개인용 컴퓨터로 제어되는 레이저 및 검출기가 포함된 외부 장치

맹인 그룹: 5일 동안 CGM을 착용하고 알람과 CGM 모니터를 끕니다. 탄수화물의 일일 섭취량은 혈당 검사에 따라 결정됩니다(최소 하루 2회).

눈가림되지 않은 그룹(개입/열린 CGM 그룹): 5일 동안 CGM을 착용하고 CGM의 알람이 켜집니다. 탄수화물의 일일 섭취량은 CGM 데이터에 따라 조정됩니다. 보고된 저혈당증(<47mg/dl)의 경우, 데이터는 모세혈관/카테터 혈액 샘플링으로 확인되고 Dextrose 40% 겔(200mg/kg) 또는 2mg/kg 10% 포도당 용액으로 처리됩니다.

목표 엄격한 혈당 범위(72-144mg/dL)를 벗어난 값에 대한 포도당 조정은 PID 알고리즘에 따라 결정되며 알고리즘에서 제안한 대로 3시간마다 수행됩니다.

수치: 예상 수치는 60명의 환자입니다. (팔당 30개)

연구 중단 사유: 장치 적용으로 인한 국소 및/또는 전신 합병증, 환자를 다른 치료 센터로 이송, 동의 철회, 사망, 장치 오작동. 모니터링 중단 사유는 최종 보고서에 명시됩니다.

위험 및 이점 분석 - 개방형 CGM은 저혈당 에피소드의 기간과 횟수를 줄일 것으로 예상됩니다. 저혈당 증상을 조기에 발견하면 빈도를 줄이는 데 도움이 되며, CGM 데이터를 기반으로 탄수화물 섭취량을 조정하면 관찰 기간 동안 더 이상의 저혈당 증상을 예방할 수 있습니다.

또한 이 장치는 U-CGM 그룹의 채혈 횟수를 줄여 고통스럽고(발꿈치 스틱) 잠재적으로 위험한(카테터 샘플링) 절차를 줄입니다.

국소 반응의 위험을 생각할 수 있지만 신생아에서 수행된 연구에서는 설명된 적이 없습니다. 국소 반응이 발생하면 장치가 제거되고 환자에 대한 시험이 종료됩니다.

관점 및 한계 - 미숙아에서 CGMS의 사용이 잘 설명되어 있지만 단기 및 장기 신경 발달 개선에 대한 효능과 이 집단의 혈당 변화와 대뇌 활동 사이의 연관성은 확립되지 않았습니다. 이 목표를 달성해야만 이 집단에서 CGMS의 진정한 효능과 유용성이 분명해질 것입니다.

이 연구는 파도바 대학의 신생아 집중 치료실의 수석 조사관 및 협력자들에 의해 비영리 연구 프로젝트로 설계되었습니다.

중간 평가: 20명의 참가자 등록 후; 등록된 참가자 20명마다 후속 중간 평가가 계획되었습니다. 일차 결과의 차이가 >10%인 경우 연구가 중단됩니다.

자금: University of Padova(이탈리아)의 STARS 보조금; 펜타재단; 카리파로