COVID-19에 대한 Naltrexone과 Ketamine을 이용한 면역 조절 연구 (SINK COVID-19)

쉽게 구할 수 있고 저렴한 약물을 사용하여 신종 코로나바이러스-19(COVID-19) 감염에 대한 새로운 치료법을 개발하는 것이 시급합니다. 질병의 진행을 막는 치료 프로토콜과 진행된 질병을 가진 사람들을 구제하기 위한 치료 프로토콜을 개발해야 합니다. 현재 다른 시험에서 조사 중인 항바이러스 치료제 외에도 치료 요법에 면역 조절제를 추가하면 정상 조직을 파괴하는 자가 면역의 조절 장애를 줄임으로써 이 질병의 병원성을 감소시킬 수 있는 제제로 작용할 가능성이 있는 것으로 보입니다. 확인하지 않으면 빠르게 사망에 이릅니다.

COVID-19 감염에는 3단계가 있으며 감염자의 80%는 1단계 또는 2A단계(바이러스 반응 및 초기 폐 영향)에 머물지만 환자의 20%는 2B단계(후기 폐 영향)로 진행하고 그 중 약 20%는 3단계(과다염증)로 진행합니다. COVID-19에 대한 이상적인 치료법은 두 갈래의 전략이 있습니다: 경증/중등도(1-2A기)에서 중증(2B-3기)으로 질병의 진행을 늦추거나 방해하는 치료와 중증이 된 환자를 구조합니다. 사이토카인 인터루킨-6(IL-6)을 표적으로 하는 단클론 항체인 토실리주맙을 사용한 유망한 데이터는 IL-6를 방해하는 것이 이를 달성하기 위한 잠재적인 경로 중 하나임을 시사합니다.

저용량 날트렉손은 다발성 경화증, 크론병, 섬유근육통 및 기타 통증 상태에서 통증 및 염증 치료를 위해 라벨 외 사용되었습니다. 표준 용량보다 낮은 날트렉손은 T-세포 및 B-세포의 세포 증식을 억제하고 Toll-like receptor 4(TLR4)를 차단하여 통증 완화 및 항염증 효과를 제공합니다. 정상적인 치료 용량보다 낮은 용량의 날트렉손은 IL-6를 포함한 여러 사이토카인의 생성을 일정한 속도로 감소시키는 것으로 보이며 경구 제제로 사용할 수 있습니다. 따라서 입원 환자와 지역사회 환자 모두에게 쉽게 투여할 수 있으므로 2B기 진행을 수정하는 데 사용하는 것이 이상적입니다.

정상적인 마취 용량보다 낮은 저용량의 케타민은 염증 반응을 유발하는 사건이 발생한 후 몇 시간 동안 전염증성 사이토카인, 특히 IL-6 및 종양 괴사 인자 알파(TNFα)의 생성을 빠르게 감소시키는 것으로 보입니다. 이 약물은 점적 또는 푸시 방식으로 정맥 주사(IV)되며 병원 환경에서 쉽게 투여됩니다. 이것은 지역사회에서 쉽게 사용할 수 없지만 IL-6를 표적으로 하는 단일 클론 항체인 토실리주맙보다 저렴하고 쉽게 구할 수 있는 구조 약물로 작용할 수 있습니다. 케타민은 잘 정립된 부작용 및 투약 프로필과 함께 다양한 설정 및 적응증에서 광범위하게 연구되었습니다. 케타민은 일반적으로 내약성이 우수하며 저렴하고 미국 시장에서 널리 사용 가능하며 즉시 사용할 수 있습니다.

이 시험은 저용량 날트렉손이 COVID-19 참가자의 진행을 줄이는 능력을 측정할 것입니다. 이 연구에서 날트렉손 또는 위약은 무작위 이중 맹검 방식으로 COVID-19 감염 초기 단계의 참가자에게 제공되는 반면, 케타민의 사용은 맹검되지 않고 참가자가 진행되는 경우 구조제로 제공됩니다. 또한 참가자가 이미 질병의 더 진행된 단계에 있기 때문에 연구의 무작위 부분에 부적격한 경우 날트렉손 대 위약에 무작위 배정되지 않고 케타민을 받는 시험에 참가할 기회가 주어집니다.

참가자는 본 연구에 참여하는 동안 모든 표준 치료 COVID-19 치료를 계속 받게 됩니다. IL-6 농도, 혈구 수, 간 및 신장 기능 패널과 같은 실험실 혈액 검사와 면밀한 의사 감독은 입원 중 참가자 상태를 모니터링하는 데 사용됩니다. 참가자는 결과 및 잠재적인 부작용을 평가하기 위해 퇴원 후 1개월 후에 연락을 받게 됩니다.