Badanie immunomodulacji przy użyciu naltreksonu i ketaminy w leczeniu COVID-19 (SINK COVID-19)

Istnieje pilna potrzeba opracowania nowych metod leczenia zakażenia nowym koronawirusem-19 (COVID-19) przy użyciu łatwo dostępnych i niedrogich leków. Musimy opracować protokół leczenia zapobiegający postępowi choroby oraz protokół leczenia ratujący osoby z zaawansowaną chorobą. Oprócz leków przeciwwirusowych, które są obecnie badane w innych badaniach, wydaje się, że dodanie immunomodulatorów do schematu leczenia może potencjalnie działać jako środki, które mogą zmniejszyć patogenność tej choroby poprzez zmniejszenie rozregulowania autoimmunizacji, która jest destrukcyjna dla normalnej tkanki a gdy nie jest kontrolowana, szybko prowadzi do śmierci.

Zakażenie COVID-19 ma trzy etapy, a 80% zakażonych osób pozostaje w stadium 1 lub stadium 2A (odpowiedź wirusowa i wczesne skutki płucne), jednak u 20% pacjentów przechodzi do stadium 2B (późne skutki płucne), a wśród nich około 20% przejście do etapu 3 (hiper-zapalenie). Idealne leczenie COVID-19 opierałoby się na dwutorowej strategii: leczeniu, które spowalniałoby lub przerywało postęp choroby od łagodnego/umiarkowanego (stadium 1-2A) do ciężkiego (stadium 2B-3) oraz leczeniu ratować pacjentów, którzy stali się ciężcy. Obiecujące dane dotyczące zastosowania tocilizumabu, przeciwciała monoklonalnego ukierunkowanego na cytokinę Interleukina-6 (IL-6), sugerują, że przerwanie IL-6 jest jedną z potencjalnych ścieżek prowadzących do osiągnięcia tego celu.

Niskie dawki naltreksonu były stosowane poza wskazaniami do leczenia bólu i stanów zapalnych w stwardnieniu rozsianym, chorobie Leśniowskiego-Crohna, fibromialgii i innych stanach bólowych. Niższe niż standardowe dawki naltreksonu hamują proliferację komórek T i B oraz blokują receptor Toll-podobny 4 (TLR4), zapewniając ulgę w bólu i działanie przeciwzapalne. Wydaje się, że naltrekson w dawkach mniejszych od normalnej dawki terapeutycznej zmniejsza wytwarzanie wielu cytokin, w tym IL-6, w stałym tempie i jest dostępny w postaci preparatu doustnego. Jako taki jest idealny do próby modyfikacji progresji do stadium 2B, ponieważ można go łatwo podać zarówno pacjentom hospitalizowanym, jak i pacjentom w społeczności.

Ketamina w małych dawkach, poniżej normalnej dawki środka znieczulającego, wydaje się szybko zmniejszać wytwarzanie cytokin prozapalnych, zwłaszcza IL-6 i czynnika martwicy nowotworu alfa (TNFα), przez wiele godzin po zdarzeniu, które wywołałoby odpowiedź zapalną. Lek ten jest podawany dożylnie (IV), przez kroplówkę lub przez wciśnięcie i jest łatwo podawany w środowisku szpitalnym. Nie można go było łatwo zastosować w społeczności, ale może działać jako lek ratunkowy o niższych kosztach i łatwiejszej dostępności niż tocilizumab, przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko IL-6. Ketamina była szeroko badana w różnych warunkach i wskazaniach z dobrze ugruntowanym efektem ubocznym i profilem dawkowania. Ketamina jest ogólnie dobrze tolerowana i pozostaje niedroga oraz szeroko dostępna na rynku amerykańskim i dostępna do natychmiastowego użycia.

W badaniu zostanie zmierzona zdolność naltreksonu w małej dawce do zmniejszenia postępu choroby u uczestników z COVID-19. W tym badaniu naltrekson lub placebo zostaną podane uczestnikom we wczesnych stadiach zakażenia COVID-19 w sposób randomizowany, z podwójnie ślepą próbą, podczas gdy ketamina zostanie odkryta i podana jako środek ratunkowy w przypadku postępów uczestnika. Dodatkowo, jeśli uczestnik nie kwalifikuje się do randomizowanej części badania ze względu na to, że jest już w bardziej zaawansowanym stadium choroby, otrzyma możliwość przystąpienia do badania w celu otrzymania ketaminy bez randomizacji do grupy naltrekson vs. placebo.

Podczas udziału w tym badaniu uczestnicy będą nadal otrzymywać standardowe leczenie COVID-19. Badania laboratoryjne krwi, takie jak stężenie IL-6, morfologia krwi, panele czynnościowe wątroby i nerek, a także ścisły nadzór lekarza będą wykorzystywane do monitorowania stanu uczestników podczas hospitalizacji. Z uczestnikami skontaktujemy się 1 miesiąc po wypisaniu ze szpitala w celu oceny wyników i potencjalnych skutków ubocznych.