건강한 대상자와 CHB 대상자에서 HRS9950의 안전성, 내약성, 약동학(PK), 약력학(PD) 및 식품 효과

포함 기준:

• 건강한 과목

  1. 서명된 동의서.
  2. 18~55세.
  3. 수컷의 경우 체중 ≥ 50kg; 여성의 경우 ≥ 45kg, 체질량 지수(BMI)가 18~28kg/m2입니다.
  4. 활력 징후, 신체 검사, 실험실 결과가 정상 범위 내에 있거나 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주됩니다.
  5. 가임 여성 피험자(파트너 포함)는 의학적으로 허용되는 형태의 피임법을 사용해야 합니다.

• CHB 과목

  1. 서명된 동의서.
  2. 18~65세.
  3. CHB 피험자는 다음 두 가지 기준을 충족해야 합니다.
  1. IgM HBcAb 음성 및 HBsAg 양성.
  2. 2명의 기록된 HBsAg 양성이고, 2개의 테스트 사이의 시간 간격은 적어도 6개월이었고, 그 중 하나는 이 스크리닝의 결과였다. 4. 치료 경험이 있는 CHB 대상자는 또한 다음 기준을 충족해야 한다:
  1. 최소 6개월 동안 뉴클레오시드 유사체 치료를 받은 자
  2. HBeAg 양성 또는 음성, 등록 전 최소 6개월 동안 HBV DNA 농도가 20 IU/mL 미만이어야 함
  3. 등록 전 6개월 이내에 2회 측정하여 ALT < 1.5 ULN(정상값의 상한)을 확인합니다. 5. 치료 경험이 없는 CHB 피험자는 다음 기준도 충족해야 합니다.
  1. 스크리닝 시 항바이러스 요법(뉴클레오사이드 또는 인터페론)을 받지 않은 자
  2. HBeAg 양성 또는 음성, 등록 전 최소 6개월 동안 HBV DNA 농도가 2000 IU/mL 이상이어야 함
  3. 등록 전 6개월 이내에 2회 측정하여 ALT> 1 ULN을 확인하십시오. 6. 가임 여성 피험자(파트너 포함)는 의학적으로 허용되는 형태의 피임법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

• 건강한 과목

  1. 현재 심혈관, 간, 신장, 소화기, 신경계, 혈액, 갑상선 또는 정신 질환을 앓고 있습니다.
  2. 악성 종양의 병력.
  3. 소화기계 질환 또는 심각한 소화기계 질환의 병력이 있습니다.
  4. 3개월 이내에 중증 감염, 중증 외상 또는 대수술을 받은 경우.
  5. 12-ECG 검사에서 임상적으로 유의미한 이상이 있거나 QT 간격(QTc) > 450ms입니다.
  6. 임상 실험실 검사 또는 흉부 방사선 사진에서 임상적으로 유의미한 이상이 있습니다.
  7. 면역 매개 질환의 병력이 있습니다.
  8. 감염성 질환에 대한 스크리닝은 양성입니다(HBsAg, Anti-HCV, TPPA, Anti-HIV 포함).
  9. 연구 약물의 성분에 대한 의심되는 알레르기.
  10. 1개월 이내에 간 대사를 억제하거나 유도하는 약물을 복용합니다.
  11. 연구 약물을 복용하기 전 14일 이내에 처방약, 일반의약품 및 한약을 복용했거나 스크리닝 시점에서 5 반감기 이내에 약물을 복용했습니다. 시험 기간 동안 다른 약물을 복용할 계획입니다.
  12. 스크리닝 전 3개월 이내에 또는 스크리닝 전 반감기 5년 이내에 약물 또는 의료 기기의 임상 시험에 참여했습니다.
  13. 스크리닝 전 3개월 이내에 헌혈했거나 수혈 ≥ 400mL.
  14. 3개월 이내에 평균 일일 흡연 ≥ 5개비; 한 달 평균 일일 알코올 섭취량이 15g을 초과합니다(알코올 15g은 맥주 450mL 또는 와인 150mL 또는 저알코올 50mL에 해당).
  15. 연구 약물을 복용하기 2일 전과 연구 동안 흡연, 음주 또는 카페인이 함유된 음식이나 음료(8컵 이상, 1컵 = 250mL)를 계속 섭취하십시오. 특별한 식이 요구 사항이 있고 통합 식단을 따를 수 없는 사람들;
  16. 임산부 또는 수유부;
  17. 약물 스크리닝 또는 알코올 호흡 검사가 양성입니다.
  18. 조사자가 피험자가 적합하지 않다고 생각하는 기타 조건.

• CHB 과목

  1. 현재 심각한 심혈관, 간, 신장, 소화기, 신경계, 혈액, 갑상선 또는 B형 간염 이외의 정신 질환을 앓고 있습니다.
  2. 사람들은 비-HBV 감염에 의해 급성 또는 만성 간 질환을 앓습니다.
  3. 간경화(LSM) > 12.4kPa(비침습적 일시적 간 탄성촬영술(예: Fibroscan®) 또는 기록된 간 생검에서 간경화 또는 광범위한 섬유증을 시사함)
  4. 원발성 간암, 원발성 간암의 고위험군 또는 AFP > 50g/L;
  5. 간성 뇌병증, 간신 증후군, 비장 종대, 복수 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 간 기능 대상 부전의 임상 적으로 입증되었거나 과거력이 있습니다.

  6. 실험실 검사:

     1. 혈소판 수치 <90×109/L;
     2. 백혈구 수 <3.0 x 109/L;
     3. 호중구의 절대값 <1.5×109/L;
     4. 혈청 총 빌리루빈 > 2 x ULN;
     5. 알부민 <30g/L;
     6. 크레아티닌 청소율 ≤60ml/min;
     7. INR>1.5;
     8. ALT는 스크리닝/기준선 방문에서 정상 값의 상한값의 5배를 초과합니다.
  7. HIV 및/또는 매독 항체 양성
  8. 이전에 장기/골수 이식을 받은 피험자;
  9. 연구 약물 투여 전 6개월 이내에 면역억제제, 면역조절제 또는 세포독성 약물을 사용한 적이 있음;
  10. 연구 약물의 성분에 대한 의심되는 알레르기.
  11. 3개월 이내에 평균 일일 흡연 ≥ 5개비; 한 달 평균 일일 알코올 섭취량이 15g을 초과합니다(알코올 15g은 맥주 450mL 또는 와인 150mL 또는 저알코올 50mL에 해당).
  12. 연구 약물을 복용하기 2일 전과 연구 동안 흡연, 음주 또는 카페인이 함유된 음식이나 음료(8컵 이상, 1컵 = 250mL)를 계속 섭취하십시오. 특별한 식이 요구 사항이 있고 통합 식단을 따를 수 없는 사람들;
  13. 임산부 또는 수유부;
  14. 약물 스크리닝 또는 알코올 호흡 검사가 양성입니다.
  15. 조사자가 피험자가 적합하지 않다고 생각하는 기타 조건.