화학방사선 요법과 병용한 식도 편평 세포 암종에서 TGF-β 및 PDL-1 억제 TheRapY (TAPESTRY)

포함 기준:

• 조직학적으로 입증된 식도 또는 위 식도 접합부의 편평 세포 암종.
• 내시경 초음파(EUS), PET 스캔 및 목, 흉부 및 복부의 진단 CT 스캔에 의해 결정된 바와 같이 외과적으로 절제 불가능(T1-T4a, N0 또는 N+, M0). 쇄골상부 전이만을 근거로 하는 M1 질환 환자가 자격이 있습니다. 근치 수술을 거부하는 절제 가능한 종양 환자가 자격이 있습니다.
• 단독 수술 또는 내시경적 절제 후 원격 전이가 없는 국소 재발
• 전량의 방사선이 안전하게 전달될 수 있는 경우, 선행 화학방사선 요법 + 절제 또는 이전에 조사된 영역 외부의 최종 화학방사선 요법 후 원격 전이가 없는 국소 재발.
• 내시경 초음파용 내시경으로 통과할 수 없는 종양은 다른 모든 기준을 충족하는 경우 적격입니다.
• 종양이 위식도(GE) 접합부 아래에서 근위부 위로 확장되는 경우 종양의 대부분이 식도 또는 GE 접합부와 관련되어야 합니다.
• 연령 ≥ 18.
• ECOG 수행 상태 0-2(cf. 부록).

• 다음과 같이 정의되는 적절한 혈액학적, 신장 및 간 기능:

  • 호중구 ≥ 1.5 x 109/L
  • 혈소판 ≥ 100 x 109/L
  • 헤모글로빈 ≥ 5.6mmol
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한
  • ASAT 및 ALAT ≤ 1.5 x 정상 상한, Alkaline Phosphatase ≤ 2.5 x 정상 상한.
  • PT(INR) ≤ 1.5 x 정상 상한 및 aPTT ≤ 1.5 x 정상 상한.
  • 크레아티닌 청소율(Cockroft) > 60ml/분
• 서면, 자발적 동의
• 환자는 치료 센터에서 관리 및 후속 조치를 받을 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 식도암의 예후를 방해하는 진입 진단 이외의 악성 종양의 과거 또는 현재 병력.
• 기관-식도 누공 또는 기관의 점막층으로 확장된 환자로 누공 발생 위험이 높습니다. 따라서 기관으로의 종양 확장은 허용되지만 기관을 통한 확장은 허용되지 않습니다.
• 쇄골상부 및 천골간부 수준 모두에 병리학적 림프절이 있는 환자.
• 임신(혈청 임신 검사 양성), 임신 계획, 수유.
• 가임 연령의 환자(남성 또는 여성)는 치료 중 및 치료 종료 후 6개월(남성 또는 여성) 동안 매우 효과적인 피임 방법(기관 표준에 따라)을 사용하지 않습니다.
• 현재 존재하는 식도 종양에 대한 이전의 화학 요법, 방사선 및/또는 관문 억제제를 사용한 치료.
• 지난 6개월 이내에 다른 형태의 암에 대한 이전 화학 요법 및/또는 표적 제제 및/또는 관문 억제제를 사용한 치료.
• 종격동에 대한 이전 방사선은 현재 존재하는 식도 종양의 전체 선량 방사선을 배제합니다.
• 이전 요법과 관련된 지속 등급 >1 NCI CTCAE 5.0 독성(탈모증 및 백반증 제외); 그러나 등급 ≤2 감각 신경병증은 허용됩니다.
• 식도 스텐트의 존재.
• 시험 치료의 첫 번째 투여 전 달에 출혈 체질 또는 주요 출혈 사건(등급 ≥ 2)의 병력.
• 화학방사선 요법의 안전한 치료를 방해하는 임상적으로 중요한 심혈관 질환.
• 화학방사선 요법으로 안전한 치료를 방해하는 폐 섬유증 및/또는 폐 기능의 임상적으로 유의미한 손상의 증거. 폐기능이 의심되는 경우에는 폐기능 검사를 시행하고 이상이 있는 경우에는 주임연구원과 상의한다.
• 테니포사이드 또는 사이클로스포린과 같은 크레모포르 함유 약물에 대한 이전 알레르기 반응을 포함하여 계획된 치료를 받는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 심각한 기저 질환.
• 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공하는 것을 금지하는 정신 상태.
• 영양사의 상담 및/또는 튜브 영양법에도 불구하고 부적절한 칼로리 및/또는 수분 섭취.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 자가 면역 관련 갑상선 기능 저하증의 병력이 있는 환자의 경우 티록신, 제1형 당뇨병 환자의 경우 인슐린, 부신 또는 뇌하수체 기능 부전의 경우 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다. 피부 증상이 있는 백반증 환자만 연구에 참여할 수 있습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 전신 스테로이드 요법(>10mg/일 프레드니손 또는 이와 동등한 것) 또는 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• 최소 4주 동안 항레트로바이러스 요법에 안정적이지 않고, 다제 내성의 증거가 없고, 바이러스 부하가 < 400 copies/ml이고, CD4+ T 세포 ≥ 350 cells/µl가 아니면 HIV 진단.
• 활성 HBV/HCV. HBV/HCV 바이러스 수치가 정량 한계 미만인 안정적인 용량의 항바이러스 요법 참가자가 자격이 있습니다.
• 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거.
• 전신 요법을 요하는 활동성 감염으로서 첫 시험 투여 전 3일(방광염 등의 단순 감염)에서 7일(신우신염 등의 중증 감염)까지 해소되지 않은 경우.
• 시험 치료의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신 투여. 살아있는 바이러스를 포함하지 않는 계절 독감 백신은 허용됩니다.
• 이전에 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식을 받은 환자.