BRAF V600 돌연변이 양성 진행성 비소세포폐암 환자를 위한 트라메티닙 및 다브라페닙 병용 요법에 대한 접근을 제공하는 관리 액세스 프로그램 코호트 치료 계획 CTMT212X2002I

포함 기준:

1. 현지 규제 요건에 따라 치료 의사에게 동의했거나 동의할 의향이 있으며, 동의 당시 연령은 ≥18세입니다.
2. 다음과 같은 진단이 있음: 진행(수술 불가, 전이 또는 국소 진행, 예. IIIB기, IV기) BRAF V600E/K 활성화 돌연변이가 확인된 NSCLC(비소세포폐암).
3. 환자는 동일한 적응증에서 진행 중인 임상 시험에 적합하지 않습니다.
4. 말기 NSCLC 모집단에 대한 연구용 제제를 투여한 경험이 있는 치료 의사와 함께 임상 현장에서 치료를 받고 있거나, 환자가 현장으로 이동하여 의사의 지도하에 치료를 받을 의향 및/또는 능력이 있는 경우 경험. 참고: 후자의 옵션은 경험이 풍부한 현장에서 치료 의사가 환자를 미리 평가하고 환자 치료에 대한 책임을 지는 데 동의해야 합니다.
5. 경구 약물을 유지하고 정제/캡슐을 삼킬 수 있습니다(정제/캡슐을 삼킬 수 없는 환자에게 허용되는 적절한 예외 - 이것은 대체(액체) 경구 제제의 가용성에 따라 달라질 수 있습니다).
6. (기타) 항암제로 치료할 필요가 없습니다(예외가 허용될 수 있으며 개별 평가 대상임).
7. 활동성 뇌 전이 환자의 경우: 환자는 즉각적인 국소 치료가 필요하지 않거나 부적격입니다.
8. 다브라페닙 및/또는 트라메티닙으로 진행 중인 임상 시험에 참여할 자격이 없거나 최근에 종료된 임상 시험을 완료했으며 다른 옵션(예: 시험 연장, 수정 등)을 고려한 후 임상 팀이 결정한 경우 치료가 필요하고 환자에게 실행 가능한 다른 대안이 없다는 것입니다.
9. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태가 0~3(또는 이에 상응하는 수준)이고 안정적인 임상 상태에 있습니다. 참고: 치료를 시작하기 전에 임상 상태가 급격히 악화되는 환자는 이 프로그램에 대해 고려해서는 안 됩니다.
10. 금지된 병용 약물 치료가 필요하지 않습니다.

11. 가임 여성은 다브라페닙 및 트라메티닙 치료를 시작하기 전 14일 이내에 혈청 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG) 임신 검사를 받아야 합니다. 임신 테스트 결과가 양성인 환자는 프로그램에 참가할 수 없습니다. 임신 검사 결과가 음성인 환자는 치료 기간 내내 그리고 마지막 치료 투여 후 총 16주 동안 아래에 설명된 대로 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

    가임 여성을 위한 피임 방법:

    생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성은 투약 중 및 트라메티닙 치료 중단 후 16주 동안(트라메티닙 단독 요법 시험의 경우) 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 다브라페닙 치료 중단 후 2주(다브라페닙 단독 요법 시험의 경우); 트라메티닙 치료 중단 후 16주 또는 다브라페닙 치료 중단 후 2주 중 더 긴 기간(다브라페닙과 트라메티닙 병용 임상시험의 경우).

    매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

    • 완전한 금욕(피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우). 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
    • 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁절제술을 포함하거나 포함하지 않는 외과적 양측 난소절제술을 받았음), 전체 자궁절제술 또는 난관 결찰. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함.
    • 남성 파트너에 대한 불임(선별 검사 최소 6개월 전). 정관 수술을 받은 남성 파트너는 해당 대상의 유일한 파트너여야 합니다.
    • 매년 1% 미만의 실패율로 기록된 호르몬 또는 비호르몬 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS)의 배치.

    노트:

    이중 장벽 피임: 질 살정제(거품/젤/크림/좌약)가 포함된 콘돔 및 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)은 매우 효과적인 피임 방법으로 간주되지 않습니다.

    호르몬 기반 방법(예: 경구 피임약)은 다브라페닙과의 잠재적인 약물-약물 상호작용으로 인해 매우 효과적인 피임 방법으로 간주되지 않습니다. (즉. 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이), 전체 자궁 절제술 또는 난관 결찰술을 받은 적이 있습니다. 난소절제술 단독의 경우 여성의 가임 상태가 후속 호르몬 수치 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.

    프로그램의 치료 기간 동안 환자가 임신한 경우, 치료를 즉시 중단해야 합니다.

12. 해당 지역 규제 요건에 따라 치료를 시작하기 전에 담당 의사가 서면 환자 사전 동의를 얻어야 합니다.

의료 제외 기준

이 치료 계획에 적격인 환자는 다음 기준을 충족하지 않아야 합니다.

1. 임신 중이거나 수유 중인 여성(환자가 프로그램에 등록하려면 수유를 중단해야 함).

   참고: 임산부 또는 수유 중인 여성에 대한 안전성 및 효능은 조사되지 않았습니다.

   임산부 또는 수유부 포함은 Novartis Country Pharma Organization 의료 고문/이사의 검토에 따라 개별적으로 고려될 수 있습니다.

2. 검사실 이상 또는 3등급 이상의 AE/SAE(CTCAE v5.0)가 있는 환자.
3. 전뇌 방사선 및 뇌 방사선 수술을 제외하고 다른 전신 항암 요법과의 동시 치료는 허용되지 않습니다. 현재 다른 전신 항암 요법(예: 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 요법 또는 표적 요법)으로 치료 중인 환자는 트라메티닙 및 다브라페닙 치료를 시작하기 전에 사용을 중단해야 합니다. 참고: 다브라페닙과 방사선을 동시에 사용하면 방사선 피부 손상이 보고되었습니다. WBRT(전뇌 방사선) 또는 뇌 방사선 수술과 관련된 모든 AE/SAE는 프로그램 치료 시작 전에 등급 1 이하(CTCAE 5.0)로 해결되어야 합니다.

4. 이전에 다브라페닙 이외의 BRAF 억제제로 치료를 받은 환자.

   참고: (1) 이전에 BRAF 요법을 받았고 CNS에서만 질병 진행이 있거나 (2) 이전 BRAF 요법에 반응하여 재발할 가능성이 없는 부작용으로 인해 이전 BRAF 요법을 중단한 환자를 고려할 수 있습니다. 다브라페닙 치료.

5. 이 프로그램에 등록한 지 1년 이내에 NSCLC 이외의 악성 종양이 있거나 활성화 RAS 돌연변이가 확인된 악성 종양이 있는 경우. 완전히 절제된 비흑색종 피부암의 병력이 있거나 성공적으로 제자리 암종을 치료한 환자가 자격이 있습니다. 참고: 예상 RAS 테스트는 필요하지 않습니다. 그러나 이전 RAS 테스트 결과를 알고 있는 경우 적격성 평가에 사용해야 합니다.
6. 트라메티닙 또는 다브라페닙, 부형제 또는 디메틸 설폭사이드(DMSO)와 화학적으로 관련된 약물에 대한 알려진 즉시 또는 지연 과민 반응 또는 특이성이 있습니다.
7. 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 중심장액망막병증의 현재 증거/위험.

8. 다음 중 하나를 포함하는 심혈관 위험의 현재 증거:

   • LVEF<LLN
   • Bazett의 공식 ≥ 480msec를 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격;
   • 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 부정맥
   • 급성 관상동맥 증후군(심근경색 및 불안정 협심증 포함).
   • 울혈성 심부전 ≥ New York Heart Association에서 정의한 Class II
9. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 이력.
10. 치료 지침 및 요구 사항을 이해하고 준수할 수 없습니다.
11. 제품과 유사한 화학 등급의 약물 또는 대사 산물에 대한 과민증의 병력.