COVID-19 알벨레스타트의 안전성 및 내약성 연구 (COSTA)

포함 기준:

• 남성 또는 여성
• 연령 ≥18세
• 입증된 SARS-Cov-2 감염(비인두 또는 하기도 샘플에서 PCR로 확인)
• WHO 9점 서수 척도에서 3~5등급 점수
• 남성 참가자는 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 4일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.
• 여성 참가자는 임신하지 않은 경우 참가할 수 있습니다. 모유 수유가 아닙니다. 다음 조건 중 하나 이상이 충족됩니다.

가임 여성이 아니거나 또는 치료 단계 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 4일 동안 피임 지침을 따르기로 동의한 가임 여성 정보에 입각한 동의서(ICF)와 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항.

제외 기준:

• 이전에 WHO 9점 서수 척도에서 6점 또는 7점을 받은 적이 있는 환자
• 포함 시점에 침습적 기계 환기 지원이 필요하거나 무작위 배정 후 24시간 이내에 필요할 것으로 예상되는 환자
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파테이트 아미노전이효소(AST) >2 × 정상 상한치(ULN) 또는 총 빌리루빈 > ULN. 길버트 증후군의 문서화된 병력이 있고 기준선 총 빌리루빈 상승이 길버트 증후군의 악화와 일치하는 환자(즉, 총 빌리루빈 상승의 다른 원인 없음), 총 빌리루빈이 < 5x ULN인 경우 피험자가 등록할 수 있습니다.
• 간경변증, 식도정맥류, 복수 또는 간성뇌증의 진단
• 자가면역간염, 원발성 담즙성 담관염, 원발성 경화성 담관염, 윌슨병, 혈색소침착증 등의 만성 간질환
• 4기 만성 신장 질환 또는 예상 사구체 여과율 <60mL/min을 포함하는 중대한 신장 질환 또는 감염(연구자가 결정한 대로)
• 스크리닝 시 절대 호중구 수 ≤ 1000/µL
• 첫 투여 전 3개월 이내의 심근경색, 일과성허혈발작 또는 뇌졸중
• 현재 불안정 협심증 또는 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 III/IV)
• Fridericia 보정(QTcF) >450ms에 따라 측정 가능한 QTc 간격으로 12리드 EKG 스크리닝
• 24시간 이내에 연구 센터가 아닌 다른 병원으로의 예상 이송
• 연구 약물 또는 부형제에 대한 알레르기
• 정제를 삼킬 수 없음
• 연구 평가의 결과, 참가자 안전 또는 참가자가 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 있는 능력에 영향을 미칠 수 있다고 연구자가 판단하는 기타 문서화된 동반이환 또는 검사실 이상
• 연구자에 의해 결정된 바에 따라 연구 참여에 의해 이익이 가장 잘 제공되지 않는 모든 환자

제외된 사전/동시 요법

• 주로 CYP2C9에 의해 대사되고 치료 지수가 좁은 약물(예: 와파린, 페니토인)에 대한 요구 사항은 알베레스타트 투여 기간 동안 치료 모니터링이 가능하지 않는 한 금지됩니다.
• 클래리스로마이신, 딜티아젬, 에리스로마이신, 이트라코나졸, 케토코나졸, 리토나비어, 베라파밀을 포함하되 이에 국한되지 않는 강력한 CYP3A4 억제제 및 페노바르비탈, 페니토인 및 리팜피신을 포함하되 이에 국한되지 않는 강력한 유도제인 의약품은 제외됩니다.
• 연구 약물 투여 중 중단이 불가능하거나 수준의 변동이 임상적으로 중요하다고 간주되고(시험자의 판단에 따라) 임상적으로 모니터링할 수 없는 대사를 위해 OATP1B1에 실질적으로 의존하는 약물에 대한 요구 사항(예: 스타틴, 발사르탄, 올메사르탄, 에날라프릴, 레파글리니드) )

제외된 이전/동시 임상 연구 경험

- 최초 투여 전(또는 현지 규정에서 요구하는 경우 더 긴 기간) 4주 또는 약물의 5반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 임상시험용 치료제를 사용하는 모든 임상시험에 참여하는 것은 금지됩니다. 미국에서 긴급 사용 승인 조건 및 제조업체의 지침에 따라 remdesivir(Veklury) 사용이 허용됩니다.