Belinumab에 대한 반응의 전사 및 면역 매개변수

B 세포 활성화 인자(BAFF) 과잉은 B 세포 구획뿐만 아니라 T 보조 세포 및 단핵구/수지상 세포와 같은 다양한 비 B 세포 하위 집합에도 공동자극 효과를 발휘하여 루푸스병을 유발합니다. 2019년 업데이트된 SLE에 대한 2019년 업데이트된 EULAR(European League Against Rheumatism) 권장 사항은 감염 위험을 증가시키지 않고 효능, 발적 감소 및 장기 손상 발생에 대한 증거를 기반으로 지속적으로 활성 또는 플레어링하는 질병에서 벨리무맙(항-BAFF mAb)의 사용을 권장합니다. 그럼에도 불구하고 belimumab은 일반적으로 확립된 난치성 사례에 사용됩니다. 일찍 사용하면 질병의 진행을 멈출 수 있으며, 특히 주요 장기의 발적과 기능 장애를 예방할 수 있다고 생각할 수 있습니다. 연구자들은 SLE 환자의 말초 혈액에서 결합된 유전 및 전사체 분석을 완료했으며 질병 활동/발적 및 중증도에 대한 뚜렷한 유전자 서명을 특성화했습니다. 기계 학습 기술을 사용하여 조사관은 주요 장기 침범이 발생할 가능성이 있는 SLE 환자를 예측할 수 있습니다. 정제된 루푸스 단핵구에 대한 시험관 내 및 유전자 프로파일링 연구는 이러한 세포가 I형 인터페론의 영향 하에 "고경보" 자동 반응 및 대사 상태('훈련된 면역'을 연상시킴)로 존재하며, 이는 발적 위험에 기여할 수 있음을 나타냅니다. , 조직 손상뿐만 아니라 SLE에서 보이는 주요 합병증, 특히 가속화된 죽상동맥경화증 및 감염. 지금까지 축적된 임상 경험을 바탕으로 belimumab은 숙주 방어 면역 경로를 방해하지 않으면서 발적 및 질병 진행에 대한 이러한 분자 신호를 중화시킬 수 있습니다.

조사관은 환자 내 종적(기준선, 1, 3 및 6개월)을 평가하기 위해 표준 임상 실습의 일부로 벨리무맙을 투여받을 80명의 SLE 환자 코호트에서 초기에 전혈의 RNA 시퀀싱을 수행할 것을 제안합니다. 전사체는 변화하고 치료가 식별된 활동/발적, 중증도 및 주요 장기 질환 징후를 개선할 수 있는지 여부를 조사합니다. 조사관은 또한 임상 반응을 예측하는 분자 서명과 벨리무맙이 바이러스 및 세균(마이코박테리아 포함) 병원균에 대한 숙주 방어의 유전자 서명에 미치는 영향에 대한 예비 정보를 얻을 것입니다. 세포 유형별 유전자 및 공동 발현 유전자 네트워크의 모듈을 사용하여 조사자는 특정 면역 세포 유형에서 적절한 분자 변경을 정의하기 위해 데이터를 분리할 것입니다. 결과는 세포 정체성(질병과 특히 관련된 B 세포 및 골수 세포의 하위 집합 포함) 및 활성화 상태를 조사할 수 있는 단일 세포 질량 세포 계측법(앞서 언급한 시점에서 수행됨)에 의해 검증되고 기능적으로 특성화됩니다. 단백질 수준(예: 인산화) 차세대 고차원 유세포 분석을 통해 deconvoluted RNA-seq 및 질량 세포 분석 데이터에 대한 집중 분석과 정제된 단핵구에서의 표적 유전자 발현 및 기능 연구를 통해 연구자들은 belimumab이 "SLE-프라이밍된" 단핵구를 복원하여 염증 및 죽상경화성 표현형을 완화할 수 있는지 여부를 결정할 것입니다. 살균 활동을 강화합니다. 종합적으로, 이러한 연구는 약물의 조기 사용을 지원하면서 SLE에서 벨리무맙 요법의 유익한 효능/독성 비율에 대한 새로운 기계론적 통찰력을 제공할 것입니다.