Evolocumab을 이용한 신장 이식 수혜자의 지질 관리.
신장 이식 수혜자의 지질 관리: PCSK-9 억제제인 Evolocumab의 사용을 평가하는 파일럿 연구.
심혈관 질환은 신장 이식 후 사망의 주요 원인으로 사망의 30% 이상을 차지합니다. 상승된 지질 수치(고지혈증)는 이식 후 빈번한 소견이며 면역억제 약물은 고지혈증의 발달 또는 악화에 중심적인 역할을 합니다. 일반 인구에서 상승된 혈청 콜레스테롤과 심혈관 질환의 위험 증가 사이의 상관관계는 잘 확립되어 있으며 혈청 LDL 콜레스테롤의 감소는 이환율과 사망률을 모두 크게 감소시키는 것으로 입증되었습니다.
스타틴 기반 약물은 고지혈증 관리의 표준 치료입니다. 일반적으로 사용되는 스타틴 계열 약물로는 아토르바스타틴(Lipitor), 플루바스타틴(Lescol, Lescol XL), 로바스타틴(Mevacor, Altoprev), 프라바스타틴(Pravachol), 로수바스타틴(Crestor), 심바스타틴(Zocor), 피타바스타틴(Livalo) 등이 있습니다. 이 약물은 지질 수치와 심혈관 위험을 낮추는 것으로 입증되었습니다. 그러나 스타틴계 약물도 다양한 부작용을 일으킵니다. 가장 일반적으로 발생하는 부작용은 간과 근육에 대한 독성이지만, 몇 가지 다른 부작용은 소변 내 단백질 배설 증가와 신부전을 유발하는 것으로 알려져 있습니다. 이러한 부작용은 또한 거부반응을 예방하는 약물의 동시 투여로 인해 신장 이식 수용자에게 더 흔합니다. 따라서, 특히 이 집단에서 효율적이고 안전한 새로운 약물에 대한 절실한 필요성이 있습니다. 인구. 그러나 신장 이식 수혜자를 대상으로 한 독점 실험은 아직 수행되지 않았습니다. 본 연구를 통해 Amgen, Inc.에서 개발한 PCSK-9 억제제인 Evolocumab(상품명: Repatha)의 신장이식 환자에 대한 안전성 및 내약성을 평가하고자 한다. 이 연구에는 매사추세츠주 보스턴에 있는 3개의 다른 병원에서 총 120명의 환자가 참여하게 됩니다.
연구 개요
상태
상태
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
심혈관 질환은 신장 이식 수용자(RTR)의 주요 사망 원인입니다. RTR의 44%는 이식 6개월 후 LDL-C가 100mg/dL 이상입니다. 혈청 LDL 수치의 증가와 죽상동맥경화성 심혈관 질환(ASCVD)의 위험 증가 사이의 상관관계는 잘 확립되어 있습니다. LDL 수치의 감소는 ASCVD 환자의 사망률 및 이환율 감소와 관련이 있습니다. 스타틴은 이상지질혈증 치료에 오랫동안 사용되어 온 약물입니다. ALERT 시험으로 알려진 단일 전향적 무작위 시험은 이식 수용자에서 스타틴의 이점을 위약과 비교했습니다. 원래 연구는 2000 RTR로 구성되었고 이 연구의 확장은 1652명의 환자를 평가했으며 주요 심장 사건의 21% 감소(p=0.036)와 심장 사망 또는 확실한 비치명적 심근 경색의 29% 감소(p=0.014)를 입증했습니다. ). 스타틴이 심혈관 사건의 확률을 감소시키기는 하지만 RTR에서 이식편 생존 또는 사망률 혜택에는 차이가 없었습니다. 스타틴 사용에 대한 또 다른 우려 요인은 이러한 약물의 내약성입니다. 스타틴은 간독성 및 근독성과 관련이 있으며, 그 발생률은 RTR에서 더 높습니다. 이 효과는 용량과 관련이 있으며 가장 일반적으로 사용되는 면역억제제인 Tacrolimus 및 Cyclosporine과 같은 시토크롬 p450 동종효소를 억제하는 제제의 투여에 의해 촉진될 수 있습니다. 또 다른 스타틴 기반 약물(Fluvastatin)은 단백뇨 및 신부전과 관련이 있습니다. 따라서 이상지질혈증 관리, 특히 RTR에서 새로운 치료 옵션을 탐색할 필요가 있습니다. PCSK-9 억제제(Proprotein Convertase Subtilisin Kinase-9 억제제)는 스타틴 요법을 받는 환자에서 LDL 수치를 60%까지 감소시키는 것으로 나타났습니다. 그러나 이러한 약물은 만성 신장 질환(CKD) 환자에 대해 거의 연구되지 않았으며 아직 RTR에서 분석되지 않았습니다.
이 연구에는 3개의 다른 병원에서 120명의 환자가 참여합니다. 두 가지 다르지만 동등한 약물 투여 전략을 사용할 수 있습니다. 전신 주입기(Repatha Pushtronex 시스템)를 사용하여 매달 420mg을 피하 주사하거나 미리 채워진 자동 주사기(Repatha SureClick)를 사용하여 2주에 한 번 140mg을 피하 주사합니다. 투약 전략의 선택은 환자 선호도에 따라 결정됩니다. 이 연구는 1년에 걸쳐 수행될 것입니다.
연구 유형
연구 유형
등록 (실제)
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단계
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: Anil K Chandraker, MD
- 전화번호: 617-732-7412
- 이메일: achandraker@bwh.harvard.edu
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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참여기준
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 이식 후 1년 이상 된 성인 신장 이식 수혜자, 18세에서 85세 사이의 남녀.
- 기록된 ASCVD 또는 당뇨병이 있고 비만, 비활동적인 생활 방식, 고혈압, 흡연 및 가족력을 포함하되 이에 국한되지 않는 ASCVD에 대한 하나 이상의 위험 요소가 있는 모든 환자. 및 LDL >70mg/dl(가장 위험한 환자)
- 고위험 환자 중 하나로 분류되지 않고 LDL >100mg/dl인 모든 환자
제외 기준:
- 현재 다른 중재적 임상 시험에 등록된 환자.
- 세포 또는 항체 매개 거부반응에 대해 적극적인 치료를 받고 있는 환자.
- Evolocumab 또는 제제의 모든 구성 요소에 대한 심각한 과민성.
- 임신 중이거나 향후 1년 이내에 임신을 계획 중인 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 에볼로쿠맙 치료
참가자들은 지질 강하를 위해 에볼로쿠맙을 투여받았습니다.
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두 가지 다르지만 동등한 약물 투여 전략을 사용할 수 있습니다.
전신 주입기(Repatha Pushtronex 시스템)를 사용하여 매달 420mg을 피하 주사하거나 미리 채워진 자동 주사기(Repatha SureClick)를 사용하여 2주에 한 번 140mg을 피하 주사합니다.
투약 전략의 선택은 환자 선호도에 따라 결정됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기저치에서 12개월까지의 LDL 콜레스테롤 백분율 변화
기간: 기저선부터 12개월까지 (0개월부터 12개월까지; 평가 기간 11-13개월)
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주요 유효성 측정 항목은 기저선에서 12개월까지의 LDL 콜레스테롤 변화율입니다.
12개월 LDL 값은 치료 시작 후 11개월부터 13개월까지의 사전 지정된 기간 내에서 12개월에 가장 가까운 측정값으로 정의됩니다.
LDL 콜레스테롤은 mg/dL 단위로 측정됩니다.
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기저선부터 12개월까지 (0개월부터 12개월까지; 평가 기간 11-13개월)
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기저선에서 12개월까지의 LDL 콜레스테롤 절대 변화
기간: 기저선부터 12개월까지 (0개월부터 12개월까지; 평가 기간 11-13개월)
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기준선부터 12개월까지의 LDL 콜레스테롤 절대 변화.
12개월 LDL 값은 치료 시작 후 11개월에서 13개월 사이의 사전 지정된 기간 내에서 12개월에 가장 가까운 측정값으로 정의됩니다.
LDL 콜레스테롤은 mg/dL 단위로 측정됩니다.
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기저선부터 12개월까지 (0개월부터 12개월까지; 평가 기간 11-13개월)
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기타 결과 측정
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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추적 관찰 기간 중 언제든지 LDL 콜레스테롤 < 70 mg/dL 달성한 참가자 수
기간: 기저선부터 13개월까지
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추적 관찰 기간 중 언제든지 LDL 콜레스테롤 < 70 mg/dL를 달성한 참가자 수.
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기저선부터 13개월까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Anil K Chandraker, MD, Brigham and Women's Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- 2020P000437
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