급성 골수성 백혈병 대상자에서 oNKord®의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 시험
2022년 6월 15일 업데이트: Glycostem Therapeutics BV
형태학적으로 완전한 급성 골수성 백혈병 대상자에서 기성 생체 외 배양 동종이계 NK 세포 제제인 onKord®의 안전성과 효능을 평가하기 위한 전향적 I/IIa, 공개 라벨, 다기관 시험 측정 가능한 잔여 질환이 있고 현재 동종이계 조혈모세포 이식을 진행하지 않는 관해
WiNK는 측정 가능한 잔여 질환을 동반한 형태학적 완전관해 상태에 있고 현재 동종이계 조혈모세포이식을 진행하지 않는 급성 골수성 백혈병(AML) 성인 33명을 대상으로 onKord®의 안전성과 효능을 평가하는 I/IIa상 임상시험입니다.
연구 개요
상태
상태
모병
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
WiNK는 성인 33명을 대상으로 기성 생체 외 배양 동종이계 NK 세포 제제인 onKord®의 안전성과 효능을 평가하기 위한 2단계, 공개 라벨, 단일군, 다기관 I/IIa 상 시험입니다. 잔류 측정 가능 질병(MRD)이 있는 형태학적 완전 관해(CR)에 있고 현재 동종이계 조혈모세포이식(allo-HSCT)을 진행하지 않는 급성 골수성 백혈병(AML) 환자.
정보에 입각한 동의 및 적격성 절차에 따라 시험에 등록한 피험자는 4일 간격으로 최대 3개의 oNKord® 주입이 뒤따르는 사이클로포스파미드 및 플루다라빈(Cy/Flu)으로 구성된 림프구 고갈 컨디셔닝 요법을 받게 됩니다.
시험의 A단계(용량 증량 단계)는 3명의 피험자 3개 코호트에서 4일 간격으로 최대 3개의 oNKord® 주입의 안전성과 내약성을 평가하고 onKord® 권장 2상 투여량(RP2D)을 결정하도록 설계되었습니다. B단계에서 사용.
시험의 B단계(확장 단계)는 24명의 피험자를 대상으로 RP2D에서 oNKord®의 안전성, 내약성 및 효능을 평가합니다.
oNKord®로 치료받은 모든 피험자는 치료 시작 후 12개월까지 추적 관찰됩니다. 임상시험 참여 자격 기준과 추적 기간은 A단계와 B단계 피험자 모두 동일합니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (예상)
등록
33
단계
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: Kai Pinkernell, MD
- 전화번호: +31(0) 412 211 001
- 이메일: medical@glycostem.com
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드
- 모병
- Amsterdam UMC
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Dresden, 독일
- 모병
- University Hospital Carl Gustav Carus Dresden
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Hamburg, 독일
- 모병
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
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Hannover, 독일
- 모병
- Hannover Medical School
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Mainz, 독일
- 모병
- University Hospital Mainz
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Ghent, 벨기에
- 모병
- University Hospital Ghent
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Leuven, 벨기에
- 모병
- University Hospital Leuven
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Basel, 스위스
- 모병
- University Hospital Basel
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Zürich, 스위스
- 모병
- University Hospital Zurich
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Villejuif, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- Institut Gustave Roussy
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자
- WHO 2016 분류(급성 전골수성 백혈병 제외)에 따라 AML 및 관련 전구 신생물 진단을 받은 피험자(예: 선행 혈액 질환(예: 골수이형성 증후군) 및 치료 관련 AML
- CRi 및 완전한 임상적 관해를 포함하여 형태학적 CR을 달성한 피험자, 완화 유도 화학 요법의 1~2회 과정 후 선별 검사 시 MRD가 문서화되고 중앙 집중식 MFC에 의해 평가되고 강화 화학 요법을 완료했거나 문서화된 MRD로 형태학적 CR을 달성한 대상 저메틸화제 또는 기타 관련 적절한 치료법
- 현재(스크리닝 당시) allo-HSCT로 진행하지 않는 피험자
- 스크리닝 시 기대 수명 ≥ 6개월
다음 실험실 값으로 표시된 바와 같이 명백히 질병과 관련되지 않는 한, 연구 스크리닝 14일 이내에 적절한 신장 및 간 기능:
- 혈청 크레아티닌 ≤ 정상 상한치(ULN)의 3배 및 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥ 30 ml/min/1.73m2
- 길버트 증후군으로 인한 것이 아닌 한, 혈청 총 빌리루빈 < 2.0 mg/dl
- 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 2.5 x ULN
- 카르노프스키 상태 ≥ 50%
- EBV에 대한 혈청양성
- 가임 여성인 파트너가 있는 남성 피험자는 시험 기간 동안 및 시험 치료 후 최소 6개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하거나 시험에 참여하기 최소 6개월 전에 성공적인 정관 절제술을 받아야 합니다(정액 분석으로 확인됨). ).
- 가임 여성 대상자는 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며 시험 기간 동안 및 시험 치료 후 최소 6개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 시험 참여에 대한 서면 동의서를 이해할 수 있고 기꺼이 제공할 의사가 있음
- 국가 건강 보험 제도 가입(해당 지역 요건에 따름)
제외 기준:
- 이전에 동종이계 조혈모세포이식을 받은 피험자
- 급성 전골수구성 백혈병 환자
- 임의의 이전 또는 수반되는 악성 종양의 진단은 제외 기준이며, 피험자가 등록하기 최소 6개월 전에 이 악성 종양에 대한 치유 의도로 치료(화학 요법 및/또는 수술 및/또는 방사선 요법)를 완료한 경우는 제외됩니다.
- 만성 골수성 백혈병의 폭발 위기
- 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태(예: 제어되지 않는 당뇨병, 제어되지 않는 고혈압, 활동성 또는 제어되지 않는 감염), 비정상적인 실험실 값 포함
- oNKord®의 구성 요소(예: 디메틸 설폭사이드[DMSO]) 또는 oNKord® 주입에 대한 준비 요법에서 투여되는 약물에 대한 알려진 알레르기
- 컨디셔닝 요법 또는 oNKord® 주입에 투여할 약물에 대한 금기. 여기에는 Cy, Flu 및 AE 예방과 관련된 약물이 포함됩니다.
다음으로 정의되는 심장 기능 장애:
- 시험 등록의 마지막 3개월 이내에 심근 경색, 또는
- 스크리닝 전 28일 이내에 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔 또는 심초음파(에코)로 측정했을 때 박출률이 40% 미만인 좌심실 기능 저하, 또는
- 불안정 협심증, 또는
- 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 IV 울혈성 심부전, 또는
- 불안정한 심장 부정맥
- 실내 공기의 산소 포화도 < 90%로 정의되는 폐 기능 장애. 폐 기능 검사(PFT)는 스크리닝 전 28일 이내에 증상이 있거나 이전에 알려진 장애가 있는 경우에만 필요합니다. - 폐 기능이 < 50% 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 보정된 확산 용량 및 1초 간 강제 호기량( FEV1)
- 스크리닝 전 4주 이내의 대수술 또는 완전히 치유되지 않은 중대 상처
- 스크리닝 전 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종
- 수반되는 질병에 대한 면역 억제제. 피험자는 Cy/Flu 요법을 시작하기 최소 3일 전에 프레드니손 또는 기타 면역억제제를 끊을 수 있어야 합니다.
- 스크리닝 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력
- 특정 치료가 필요한 활동성 감염(바이러스, 세균 또는 진균). 급성 항감염 요법은 시험 치료 전 14일 이내에 완료되어야 합니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 의한 활동성 감염 병력
- Cy/Flu 컨디셔닝 요법을 시작하기 최소 1주 전에 완료하거나 중단할 수 없는 화학 요법(HMA 포함), 방사선 요법, 표적 요법 또는 면역 요법을 받고 있거나 받을 대상자
- 임신 가능성이 있는 여성을 위한 긍정적인 임신 테스트 또는 모유 수유
- 시험 치료 전 3주 이내(반감기가 긴 약물/치료제의 경우 6주 이내)에 다른 임상시험용 약물/요법을 사용하거나 동시 중재적 임상시험 참여
- 조사자의 의견에 따라 시험 참여를 위태롭게 할 수 있는 심각한 수반되는 의학적 상태, 투약 또는 요법
- 법적 보호 조치(후견인, 수탁자 또는 사법 보호)에 있는 피험자 및/또는 이 재판의 요구 사항 및 절차를 준수할 능력이 없거나 따르지 않는 피험자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
팔의 수
1
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 온코드®
CD34+ 제대혈 전구 세포의 동종 생체외 생성 자연 살해(NK) 세포
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CD34+ 제대혈 전구 세포의 동종 생체외 생성 자연 살해(NK) 세포
림프 고갈 컨디셔닝 요법
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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특정 관심 부작용(AESI)의 누적 발생률을 사용한 oNKord®의 안전성 및 내약성
기간: 최대 12개월
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AESI는 다음을 포함합니다: CTCAE v5.0에 의해 평가된 oNKord®의 3~4등급 주입 관련 독성; 급성 GVHD 등급 III 및 IV; CRS 및 ICANS ≥ 등급 2, ASTCT Consensus Grading에 의해 평가됨
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최대 12개월
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골수에서 중앙 집중식 평가로 평가한 MRD 반응의 누적 발생률을 사용한 oNKord®의 효능
기간: 최대 12개월
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반응이 있는 피험자는 RP2D에서 oNKord®를 받은 후 시험의 추적 기간 동안 언제든지 형태학적 CR에 있는 MRD 음성 피험자로 정의됩니다.
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최대 12개월
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AESI의 누적 발생률을 사용한 전체 시험 치료(최대 3개의 oNKord® 주입과 병용한 Cy/Flu)의 안전성 및 내약성
기간: 최대 12개월
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AESI는 다음을 포함합니다: CTCAE v5.0에 의해 평가된 oNKord®의 3~4등급 주입 관련 독성; 급성 GVHD 등급 III 및 IV; CRS 및 ICANS ≥ ASTCT 합의 등급에 의해 평가된 등급 2; 출혈성 방광염; 전체 시험 치료와 관련된 사망; 바이러스 재활성화를 포함하여 컨디셔닝 개시 후 처음 2개월 동안 발병하는 바이러스, 진균 및 세균 감염의 발생률 및 중증도 및 감염성 질환으로 인한 사망으로 정의되는 감염 관련 사망
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최대 12개월
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무사건 생존(EFS)에 대한 전체 시험 치료(RP2D에서 oNKord®와 병용한 Cy/Flu)의 효능
기간: 최대 12개월
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최대 12개월
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누적 재발률(CIR)에 대한 전체 시험 치료(RP2D에서 oNKord®와 병용한 Cy/Flu)의 효능
기간: 최대 12개월
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최대 12개월
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MRD 반응 기간에 대한 전체 시험 치료(RP2D에서 oNKord®와 병용한 Cy/Flu)의 효능
기간: 최대 12개월
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최대 12개월
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전체 생존(OS)에 대한 전체 시험 치료(RP2D에서 oNKord®와 조합된 Cy/Flu)의 효능
기간: 최대 12개월
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최대 12개월
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삶의 질 변화(EORT QLQ-C30)
기간: 최대 12개월
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최대 12개월
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삶의 질 변화(SF-36)
기간: 최대 12개월
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최대 12개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
수사관
- 수석 연구원: Prof. Dr. Arnold Ganser, MD, Hannover Medical School (MHH), Hannover, Germany
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2020년 12월 8일
기본 완료 (예상)
기본 완료
2023년 4월 1일
연구 완료 (예상)
연구 완료
2023년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2020년 11월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 11월 11일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2020년 11월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2022년 6월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 6월 15일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2022년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- WiNK
- 2019-003686-17 (EUDRACT_NUMBER)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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