HIV-말라리아 동시 감염자를 위한 말라리아 치료 최적화 (OPTIMAL)
Artemether-Lumefantrine과 Efavirenz 간의 약물 상호 작용을 해결하여 HIV-말라리아 동시 감염자를 위한 말라리아 치료 최적화; 무작위 대조 시험
Optimal은 HIV-말라리아 공동 감염 환자의 말라리아 치료를 최적화하기 위한 무작위 임상 시험입니다. 항말라리아제 Artemether Lumefantrine이 HIV-말라리아 공동 감염자에게 Efavirenz 기반 ART와 함께 투여될 때 약물의 치료 수준 이하가 달성되어 말라리아 치료 결과가 좋지 않음이 입증되었습니다.
그런 다음 이 연구는 다음과 같은 가설을 세웁니다. 에파비렌즈 기반 ART와 아르테메테르-루메판트린의 두 배 용량 또는 5일 코스를 받은 HIV-말라리아 동시 감염자는 적절한 42일 치료 결과와 함께 더 높고 적절한 아르테메테르-루메판트린 혈청 농도를 달성할 것입니다. 에파비렌즈 기반 ART와 표준 용량의 아르테메테르-루메판트린을 투여받은 HIV-말라리아 동시 감염 환자와 비교했습니다.
연구 개요
상태
상태
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
말라리아와 HIV는 다양한 수준에서 중요한 상호 작용을 합니다. 지리적 및 역학적 중복은 공동 감염 및 공동 치료의 위험을 증가시킵니다. HIV로 인한 면역 억제는 말라리아 발병률, 중증도, 사망률을 포함한 불량한 치료 결과 및 빈혈 및 저체중아와 같은 불리한 임신 결과에 대한 위험을 증가시킵니다. 말라리아 감염은 HIV 바이러스 복제를 증가시킵니다. 말라리아와 HIV는 병용 요법으로 치료하여 치료 결과를 향상시키고 내성 발병 위험을 줄여 결과적으로 두 질병을 동시에 치료할 때 약물 간 상호작용(DDI) 가능성을 높입니다. 이전 연구에서는 ACT artemether-lumefantrine을 efavirenz 기반 ART와 함께 HIV-말라리아 공동 감염자에게 투여했을 때 Artemether, 그 대사물인 dihydroartemisinin 및 장기 작용 파트너 약물인 lumefantrine에 대한 전신 노출이 크게 감소한 것으로 나타났습니다.
치료 수준 이하의 항말라리아 약물 농도에 노출되면 장기간 이환율, 빈혈, 사망 및 임산부의 열악한 출산 결과와 같은 열악한 말라리아 치료 결과에 대한 위험과 경제적 비용 증가 및 약물 내성 위험이 있습니다. 현재 특히 사하라 이남 아프리카에서는 말라리아와 HIV 치료에 사용할 수 있는 약물 옵션이 제한되어 있으므로 약물 효과를 보호해야 합니다. 약물 상호작용이 말라리아 임상 결과에 미치는 영향에 대한 데이터는 매우 부족하며 현재 그러한 연구는 비윤리적입니다. 이러한 격차에도 불구하고 항말라리아제와 항레트로바이러스 약물의 병용 투여는 이러한 유해한 효과를 극복하기 위한 치료적 개입에 대한 지침 없이 발생합니다. 따라서 HIV-말라리아 동시 감염자에 대한 말라리아 치료를 최적화하기 위한 데이터가 시급히 필요합니다.
일반 목표: 아르테메테르-루메판트린과 에파비렌즈 사이의 약물 상호작용을 극복하기 위한 혁신적인 개입을 활용하여 HIV와 말라리아에 동시에 감염된 개인을 위한 말라리아 치료를 안내합니다.
구체적인 목표:
목표
- 건강한 지원자(말라리아 음성 및 HIV 음성 개인)에게 투여할 때 이중 용량 아르테메테르-루메판트린의 안전성 및 약동학을 결정합니다.
- 건강한 지원자(말라리아 음성 및 HIV 음성 개인)에게 투여할 때 아르테메테르-루메판트린의 5일 과정의 안전성 및 약동학을 결정합니다.
- HIV-말라리아 동시 감염자 중 단순 말라리아 치료를 위한 아르테메테르-루메판트린 5일 코스 및 체중 표준 용량의 2배와 비교하여 아르테메테르-루메판트린 표준 용량의 안전성, 약동학 및 말라리아 치료 결과를 확인하기 위해 에파비렌즈(400mg) 기반 ART를 받고 있습니다.
- HIV-말라리아 동시 감염자에서 돌루테그라비르 기반 ART와 함께 투여할 때 아르테메테르-루메판트린의 안전성 및 약동학을 결정합니다.
연구 유형
연구 유형
등록 (예상)
등록
단계
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: Pauline Byakika-Kibwika, PHD
- 전화번호: 077262688
- 이메일: pbyakika@gmail.com
연구 장소
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Kampala, 우간다
- 완전한
- Infectious Diseases Institute
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Tororo, 우간다, P.O Box 1
- 모병
- Tororo District Hospital
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연락하다:
- Pauline Byakika-Kibwika, PHD
- 전화번호: 077262688
- 이메일: pbyakika@gmail.com
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연락하다:
- Fiona Eyotaru, MBchB
- 전화번호: 0776576452
- 이메일: feyotaru@idi.co.ug
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수석 연구원:
- Pauline Byakika-Kibwika, PHD
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참여기준
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 서면 동의서
- 연구 치료 및 절차를 준수할 의지와 능력
- 18세 이상
- 확인된 HIV 양성 및 목적 3 및 4에 대해 에파비렌즈 또는 돌루테그라비르 기반 ART를 받음
- 목표 3 및 4에 대한 중증 말라리아에 대한 증거 없이 말라리아 혈액 도막 양성 확인
- 목표 1 및 2에 대한 말라리아 혈액 도말 음성 확인
제외 기준:
- 정상 상한치의 3배 이상의 혈청 알라닌 트랜스아미나제 수치
- 정상 상한치의 2배를 초과하는 혈청 크레아티닌 수치
- 지난 2개월 이내에 CYP 또는 글루쿠로닐 트랜스퍼라제 UGT1A1의 알려진 유도제/억제제 사용(예: 항경련제, 결핵 치료제, 예방을 위한 HIV 제제, 아졸계 항진균제)
- 연구 기간 동안 적절한 피임 방법(콘돔, 다이어프램, IUD 또는 피임 임플란트)을 사용하지 않으려는 임산부 또는 여성 피험자
- 임상의의 의학적 판단에 따라 순응도가 낮을 가능성이 있음
- 현재 주사 약물 사용자로 알려져 있음
- 연구 등록 전 24시간 이내 및 연구 과정 동안 연구 약물이 아닌 추가 항말라리아 약물 투여.
- 말라리아 치료 결과의 분류를 방해할 수 있는 비 말라리아 열성 질환의 존재
- 후속 평가를 방해하는 연구 영역에서 멀어지는 움직임
- 연구 약물 복용에 금기 사항이 있는 환자
- ECG에서 QT 연장의 증거(속도 조정 QT 간격>45ms(남성(또는 여성의 경우 >470ms)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
팔의 수
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: Artemether lumefantrine의 표준 용량
용량 비교-동시 대조군 이 부문에서 에파비렌즈400mg 기반 ART를 받는 참가자는 HIV-말라리아 동시 감염 참가자의 단순 말라리아를 치료할 때 표준 용량 아르테메테르 루메판트린에 무작위 배정됩니다.
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에파비렌즈 기반 ART를 받는 합병증이 없는 말라리아를 가진 HIV-말라리아 공동 감염 개인이 3개 군 중 하나로 무작위 배정되는 3군 단일 맹검 무작위 임상 시험; 단순 말라리아 치료를 위한 표준 용량의 아르테메테르-루메판트린 또는 두 배의 아르테메테르-루메판트린 또는 5일 코스의 아르테메테르-루메판트린. 참가자들은 안전성, 약물 약동학 및 말라리아 치료 결과를 결정하기 위해 42일 동안 후속 조치를 받게 됩니다. 네 번째 목적은 돌루테그라비르와 아르테메테르 루메판트린 사이의 상호작용에 초점을 맞추므로 단순 말라리아 치료를 위해 돌루테그라비르 기반 ART와 표준 용량의 아르테메테르-루메판트린을 투여받는 HIV-말라리아 동시 감염자에 대한 단일 맹검 약동학 시험이 될 것입니다.
다른 이름들:
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실험적: 이중 용량 Artemether lumefantrine
용량 비교 동시 대조군 이 부문에서 Efavirenz 기반 ART를 받는 참가자는 HIV-말라리아 동시 감염 참가자의 단순 말라리아를 치료할 때 Artemether Lumefantrine의 두 배 용량으로 무작위 배정됩니다.
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에파비렌즈 기반 ART를 받는 합병증이 없는 말라리아를 가진 HIV-말라리아 공동 감염 개인이 3개 군 중 하나로 무작위 배정되는 3군 단일 맹검 무작위 임상 시험; 단순 말라리아 치료를 위한 표준 용량의 아르테메테르-루메판트린 또는 두 배의 아르테메테르-루메판트린 또는 5일 코스의 아르테메테르-루메판트린. 참가자들은 안전성, 약물 약동학 및 말라리아 치료 결과를 결정하기 위해 42일 동안 후속 조치를 받게 됩니다. 네 번째 목적은 돌루테그라비르와 아르테메테르 루메판트린 사이의 상호작용에 초점을 맞추므로 단순 말라리아 치료를 위해 돌루테그라비르 기반 ART와 표준 용량의 아르테메테르-루메판트린을 투여받는 HIV-말라리아 동시 감염자에 대한 단일 맹검 약동학 시험이 될 것입니다.
다른 이름들:
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실험적: 아르테메테르 루메판트린 5일 코스
용량 비교 동시 제어 이 부문에서 Efavirenz 기반 ART를 받는 참가자는 HIV-말라리아 동시 감염 참가자의 단순한 말라리아를 치료할 때 표준 3일 코스와 반대로 Artemether Lumefantrine 5일 코스로 무작위 배정됩니다.
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에파비렌즈 기반 ART를 받는 합병증이 없는 말라리아를 가진 HIV-말라리아 공동 감염 개인이 3개 군 중 하나로 무작위 배정되는 3군 단일 맹검 무작위 임상 시험; 단순 말라리아 치료를 위한 표준 용량의 아르테메테르-루메판트린 또는 두 배의 아르테메테르-루메판트린 또는 5일 코스의 아르테메테르-루메판트린. 참가자들은 안전성, 약물 약동학 및 말라리아 치료 결과를 결정하기 위해 42일 동안 후속 조치를 받게 됩니다. 네 번째 목적은 돌루테그라비르와 아르테메테르 루메판트린 사이의 상호작용에 초점을 맞추므로 단순 말라리아 치료를 위해 돌루테그라비르 기반 ART와 표준 용량의 아르테메테르-루메판트린을 투여받는 HIV-말라리아 동시 감염자에 대한 단일 맹검 약동학 시험이 될 것입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유전자형에 의해 조정되고 재감염 또는 재발로 분류되는 말라리아 치료 결과 측정.
기간: 42일차
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1차 결과 측정은 유전자형에 의해 조정되고 재감염 또는 재발로 분류되는 말라리아 치료 결과가 될 것입니다. 치료 결과는 최신 WHO 가이드라인에 따른 항말라리아 치료의 기생충학적 및 임상적 결과 평가를 기반으로 분류됩니다. 따라서, 모든 환자는 초기 치료 실패, 후기 임상 실패, 후기 기생충 실패 또는 적절한 임상 및 기생충 반응을 갖는 것으로 분류될 것이다. 임상 치료 결과는 다음과 같은 WHO 기준에 따라 평가됩니다. 초기 치료 실패와 후기 치료 실패. 기생충학적 치료 결과는 후기 기생충학적 실패와 적절한 임상 및 기생충학적 반응으로 분류될 것이다. |
42일차
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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항말라리아제(Artemether, dihydroartemisinin[DHA], lumefantrin 및 desbutylumefantrine)의 최대 농도[Cmax] 변경
기간: 120시간 이상
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Artemether, dihydroartemisinin, lumefantrine 및 desbutyl-lumefantrine에 대한 혈장 농도 대 시간 곡선의 플롯이 생성됩니다.
데이터에서 직접 도출된 약동학 파라미터 Cmax.
Cmax 약동학 매개변수는 기하 평균, 기하 평균 비율(GMR) 및 신뢰 구간(CI) 또는 중앙값 및 사분위수 범위를 포함하는 기술 요약 통계를 사용하여 제시될 것입니다.
CI는 개별 기하 평균 값의 로그를 사용하여 결정됩니다. 그러면 계산된 값이 선형 값으로 표시됩니다.
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120시간 이상
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헤모글로빈 측정 수준
기간: 헤모글로빈은 후속 일부터 측정됩니다. 7, 14, 21, 28.
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빈혈은 말라리아와 공통적입니다.
헤모글로빈 수치는 치료 후 헤모글로빈 수치의 감소 및 회복을 평가하기 위해 측정됩니다.
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헤모글로빈은 후속 일부터 측정됩니다. 7, 14, 21, 28.
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항말라리아제(Artemether, dihydroartemisinin[DHA], lumefantrin 및 desbutylumefantrine)의 시간-농도 곡선[AUC] 아래 면적 변화
기간: 120시간 이상
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혈장 농도 대 시간 곡선의 플롯이 artemether에 대해 생성됩니다.
24시간에 걸친 AUC(AUC0-24)는 비구획 방법(WinNonlin® 버전 6.2, Pharsight)을 사용하여 계산됩니다.
약동학적 매개변수는 기하 평균, 기하 평균 비율(GMR) 및 신뢰 구간(CI) 또는 중앙값 및 사분위수 범위를 포함하는 기술 요약 통계를 사용하여 제시될 것입니다.
CI는 개별 기하 평균 값의 로그를 사용하여 결정됩니다. 그러면 계산된 값이 선형 값으로 표시됩니다.
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120시간 이상
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항말라리아제(Artemether, dihydroartemisinin[DHA], lumefantrin 및 desbutylumefantrine)의 최대 농도[Tmax]까지의 시간 변화
기간: 120시간 이상
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Artemether, dihydroartemisinin, lumefantrine 및 desbutyl-lumefantrine에 대한 혈장 농도 대 시간 곡선의 플롯이 생성됩니다.
최대 농도까지의 약동학 매개변수 시간(Tmax)은 데이터에서 직접 도출됩니다.
약동학적 매개변수는 기하 평균, 기하 평균 비율(GMR) 및 신뢰 구간(CI) 또는 중앙값 및 사분위수 범위를 포함하는 기술 요약 통계를 사용하여 제시될 것입니다.
CI는 개별 기하 평균 값의 로그를 사용하여 결정됩니다. 그러면 계산된 값이 선형 값으로 표시됩니다.
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120시간 이상
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항말라리아제(Artemether, dihydroartemisinin[DHA], lumefantrin 및 desbutylumefantrine)의 클리어런스[Cl/F] 변화
기간: 120시간 이상
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Artemether, dihydroartemisinin, lumefantrine 및 desbutyl-lumefantrine에 대한 혈장 농도 대 시간 곡선의 플롯이 생성됩니다.
겉보기 구강 클리어런스는 비구획 방법(WinNonlin® 버전 6.2, Pharsight)을 사용하여 계산됩니다.
이 약동학적 매개변수는 기하 평균, 기하 평균 비율(GMR) 및 신뢰 구간(CI) 또는 중앙값 및 사분위수 범위를 포함하는 기술 요약 통계를 사용하여 제시될 것입니다.
CI는 개별 기하 평균 값의 로그를 사용하여 결정됩니다. 그러면 계산된 값이 선형 값으로 표시됩니다.
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120시간 이상
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항말라리아제(Artemether, dihydroartemisinin[DHA], lumefantrin 및 desbutylumefantrine)의 최저점 농도[Ctrough])의 변화
기간: 120시간 이상
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Artemether, dihydroartemisinin, lumefantrine 및 desbutyl-lumefantrine에 대한 혈장 농도 대 시간 곡선의 플롯이 생성됩니다.
최저 농도의 변화는 기하 평균, 기하 평균 비율(GMR) 및 신뢰 구간(CI) 또는 중앙값 및 사분위수 범위를 포함하는 기술 요약 통계를 사용하여 제시됩니다.
CI는 개별 기하 평균 값의 로그를 사용하여 결정됩니다. 그러면 계산된 값이 선형 값으로 표시됩니다.
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120시간 이상
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QT 간격의 연장
기간: 35일 이상
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ECG 모니터링 QT 연장을 모니터링하기 위해 12-리드 ECG가 수행됩니다.
QT 간격의 연장이 관찰되는 경우 정상화될 때까지 모든 연구 방문에서 ECG를 수행합니다.
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35일 이상
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간 효소 ALT 및 ALP 수치의 변화
기간: 35일 이상
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간 기능은 스크리닝 시 및 7일 및 35일에 평가될 것입니다.
기능 장애가 관찰되는 경우 정상화될 때까지 모든 연구 방문에서 동일하게 수행됩니다.
간 기능 장애가 있는 참가자는 중증도에 따라 부작용 또는 심각한 부작용이 있는 것으로 보고되며 추가 평가, 적절한 치료 및 해결될 때까지 후속 조치를 받게 됩니다.
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35일 이상
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크레아티닌 및 요소 수치의 변화
기간: 35일 이상
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신장 기능은 스크리닝 시 및 7일 및 35일에 평가될 것이다.
기능 장애가 관찰되는 경우 정상화될 때까지 모든 연구 방문에서 동일하게 수행됩니다.
신장 기능 장애(크레아티닌 및 요소 수치)가 있는 참가자는 중증도에 따라 부작용 또는 심각한 부작용이 있는 것으로 보고되며 추가 평가, 적절한 치료 및 해결될 때까지 후속 조치를 취할 것입니다.
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35일 이상
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공동 작업자 및 조사자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Pauline Byakika-Kibwika, PHD, IDI
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
기본 완료 (예상)
기본 완료
연구 완료 (예상)
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
마지막 업데이트 게시됨
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- RNA 바이러스 감염
- 바이러스 질환
- 감염
- 혈액 매개 감염
- 전염병
- 성병, 바이러스성
- 성병
- 렌티바이러스 감염
- 레트로바이러스과 감염
- 면역 결핍 증후군
- 면역계 질환
- 벡터 매개 질병
- 기생충 질병
- 원충 감염
- HIV 감염
- 말라리아
- 동시 감염
- 약리작용의 분자기전
- 항감염제
- 항바이러스제
- 역전사 효소 억제제
- 핵산 합성 억제제
- 효소 억제제
- 항HIV제
- 항레트로바이러스제
- 시토크롬 P-450 효소 억제제
- 시토크롬 P-450 효소 유도제
- 항원충제
- 구충제
- 시토크롬 P-450 CYP3A 유도제
- HIV 인테그라제 억제제
- 인테그라제 억제제
- 항말라리아제
- 사이토크롬 P-450 CYP2B6 유도제
- 시토크롬 P-450 CYP2C9 억제제
- 시토크롬 P-450 CYP2C19 억제제
- 루메판트린
- 아르테메테르
- 에파비렌즈
- 돌루테그라비르
- Artemether, Lumefantrine 약물 조합
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- PK25
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 공유 지원 정보 유형
- 정보에 입각한 동의서(ICF)
- 임상 연구 보고서(CSR)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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