CLL 또는 SLL 환자에서 아칼라브루티닙과 오비누투주맙 병용 요법의 치료 시간 제한에 관한 연구

포함 기준:

• 서명된 사전 동의서(ICF). 법적으로 승인된 대리인이 허용됩니다.
• 연구 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 있는 능력 및 의지
• ≥ 18세
• WHO 기준에 따라 이전에 치료되지 않은 CLL 또는 SLL이 문서화되어 있고 iwCLL 지침에 따라 치료가 필요한 경우
• 0, 1 또는 2의 ECOG 수행 상태, 기준선 또는 첫 번째 투약일 이전 2주 동안 악화 없음

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배. 단, 간 질환, 용혈 또는 알려진 길버트병 병력이 없는 한.
  • 빈혈이 CLL의 골수 관련으로 인한 것이 아닌 한, 수혈 지원 없이 헤모글로빈 ≥ 8g/dL.
  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L.
  • AST 및 ALT ≤ ULN의 2.5배.
  • 수정된 Cockcroft-Gault 또는 MDRD 공식을 사용하여 계산한 크레아티닌 청소율(CrCl) > 30mL/분
  • PT/INR ≤ ULN의 2배 및 aPTT ≤ ULN의 2배
• 수혈 지원이 없는 혈소판 수는 현지에서 결정된 바와 같이 기록된 골수 침범이 있는 피험자의 경우 ≥ 50,000 세포/mm3 또는 ≥ 30,000 세포/mm^3이어야 합니다.

• 가임 여성의 경우: 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 18개월 동안 금욕(이성애 성교 자제)을 유지하거나 매우 효과적인 피임 방법(실패율 < 1%)을 사용하는 데 동의 . 가임 여성은 연구 약물을 시작하기 전 3일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.

  • 여성은 같은 기간 동안 난자 기증을 자제해야 합니다.
  • 여성은 초경 후이고 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(폐경 외에 확인된 원인이 없는 연속 12개월 이상의 무월경) 외과적 불임 수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 받지 않은 경우 가임 여성으로 간주됩니다.
  • 실패율이 연간 1% 미만인 피임법의 예로는 양측 난관 결찰술, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임법, 호르몬 방출 자궁 내 장치, 구리 자궁 내 장치 등이 있습니다.

• 실패율이 연간 1% 미만인 피임법의 예로는 양측 난관 결찰술, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임법, 호르몬 방출 자궁 내 장치, 구리 자궁 내 장치 등이 있습니다.

  • 가임기 여성 파트너가 있는 경우, 남성은 금욕을 유지하거나 콘돔과 추가 피임 방법을 함께 사용하여 치료 기간 동안 및 마지막 오비누투주맙 투여 후 최소 6개월 동안 실패율이 연간 1% 미만이어야 합니다. ; 남성은 같은 기간 동안 정자 기증을 자제해야 합니다.
  • 임신한 여성 파트너가 있는 경우, 남성은 배아 노출을 피하기 위해 치료 기간 동안 그리고 마지막 오비누투주맙 투여 후 최소 6개월 동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용해야 합니다.
  • 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간 및 환자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

제외 기준:

• 이전 CLL 지시 요법

  °비CLL 관련 이유로 시작된 코르티코스테로이드 요법 또는 질병 관련 증상 관리를 위한 단기 과정 제외

• 연구 약물의 첫 투여 전 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내에 임의의 연구 약물을 투여받았음

• 다음을 제외하고 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 이전 악성 종양의 병력:

  • 연구 전 임의의 시점에서 치유적으로 치료된 피부의 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 제자리 암종 또는 전립선의 제자리 암종.
  • 수술 및/또는 방사선 요법으로 근치적으로 치료되었으며 추가 치료 없이 3년 이상 동안 질병이 없는 위에 명시되지 않은 기타 암.
• CLL의 공격성 림프종으로의 전환(NHL 또는 호지킨 림프종으로의 리히터 전환 또는 전림프구성 백혈병)
• 염색체 17p 및/또는 TP53 돌연변이가 결실된 CLL. 환자는 SOC로서 C1D1의 60일 이내에 SOC에 따라 국소적으로 TP53 돌연변이에 대한 FISH 또는 어레이 CGH 분석 및 NGS를 보유해야 합니다(말초 혈액, 골수 또는 질병 관련 림프절은 허용 가능한 출처임).
• 확인된 진행성 다발성 백질뇌병증(PML)의 병력
• 연구 약물의 활성 성분에 대해 알려진 과민성.
• 활동성 출혈, 또는 알려진 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병) 또는 혈우병.

• 다음과 같이 연구 참여에 영향을 미칠 수 있는 모든 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 기타 상태:

  • 증상성 부정맥을 포함하는 임상적으로 유의미한 심장 질환(선별검사 동안 조절된 무증상 심방 세동 또는 기타 심방 부정맥이 있는 피험자는 연구에 등록할 수 있음)
  • 두개내 출혈, 연구 등록 6개월 이내의 뇌졸중
  • 증후성 또는 문서화된 울혈성 심부전의 병력(NY Heart Symptomatic, 또는 문서화된 울혈성 심부전의 병력(NY 심장 협회 기능 분류 III-IV
  • 등록 6개월 이내의 심근경색
  • QT 연장 또는 torsade de pointes를 유발하는 것으로 알려진 약물의 병용 사용은 주의하여 조사자의 재량에 따라 사용해야 합니다.
  • 약물로 잘 조절되지 않는 협심증
  • 연구 등록 6개월 이내의 뇌혈관 사고(CVA), 일과성 허혈 발작(TIA), 혈관성형술, 심장/혈관 스텐트 삽입을 포함하여 잘 조절되지 않거나 임상적으로 유의한 죽상동맥경화성 혈관 질환
• 연구 등록 시 알려진 활성 박테리아, 바이러스, 진균, 마이코박테리아, 기생충 또는 기타 감염(손발톱 바닥의 진균 감염 제외) 또는 IV 항생제 치료 또는 입원(항생제 과정 완료와 관련)이 필요한 주요 감염 에피소드 ) 양성 사이토메갈로바이러스[CMV] DNA 폴리머라제 연쇄 반응[PCR]이 있는 피험자를 포함하여 주기 1 1일 전 2주 이내.
• 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제의 사용이 필요합니다.

• 아칼라브루티닙-오비누투주맙 병용 요법의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 다음 약제를 필요로 하거나 투여받았습니다.

  • HCV 항체에 대해 양성인 환자는 연구 참여 자격이 되려면 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 HCV에 대해 음성이어야 합니다.
  • HBV DNA가 PCR로 검출되지 않는 경우 잠복 또는 이전 HBV 감염(양성 B형 간염 코어 항체[HBcAb] 및 음성 HBsAg로 정의됨)이 있는 환자가 포함될 수 있습니다. 이 환자들은 제도적 기준(매 1-3개월)에 따라 순차적인 DNA 검사와 제도적 기준에 따른 항바이러스 예방을 기꺼이 받아야 합니다.
• 조절되지 않는 AIHA(자가면역성 용혈성 빈혈) 또는 ITP(특발성 혈소판감소성 자반증).
• 스크리닝 전 3개월 이내에 내시경으로 진단된 위장 궤양의 존재, 이는 조사자의 판단에 따름
• 알려진 HIV 감염(검진의 일부로 검사가 필요하지 않음)
• 연구 치료 시작 전 28일 이내에 생 바이러스 백신을 받은 자
• 임신 또는 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 의사가 있는 자
• 연구 약물의 첫 번째 투여 후 28일 이내의 주요 수술 절차. 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 개입으로 인한 모든 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복해야 합니다.
• 흡수장애 증후군 또는 경장 투여 경로를 방해하는 기타 상태; 이것은 조사관의 재량에 따릅니다.
• 경구용 약물을 삼키기 어렵거나 삼킬 수 없는 경우
• 중재 임상 시험의 치료 단계에 동시 참여
• 모든 필수 연구 평가 및 절차에 참여할 의사가 없거나 참여할 수 없습니다. 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서(ICF) 및 보호 대상 건강 정보 사용 권한(국가 및 지역 환자 개인정보 보호 규정에 따름)을 제공할 수 없습니다.