En studie om å begrense behandlingstid med Acalabrutinib kombinert med Obinutuzumab hos personer med KLL eller SLL

Inklusjonskriterier:

• Signert skjema for informert samtykke (ICF). Lovlig autoriserte representanter er tillatt.
• Evne og vilje til å etterkomme kravene i studieprotokollen
• ≥ 18 år gammel
• Har dokumentert tidligere ubehandlet CLL eller SLL i henhold til WHO-kriteriene og krever behandling i henhold til iwCLL-retningslinjene
• ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2, uten forverring i løpet av de siste 2 ukene før baseline eller dagen for første dosering

• Deltakerne må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), med mindre det er en sykdomsinvolvering av leveren, hemolyse eller en kjent historie med Gilberts sykdom.
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL uten transfusjonsstøtte, med mindre anemi skyldes marginvolvering av KLL.
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L.
  • AST og ALT ≤ 2,5 ganger ULN.
  • Kreatininclearance (CrCl) > 30 ml/min som beregnet ved bruk av modifisert Cockcroft-Gault eller MDRD formel
  • PT/INR ≤ 2 ganger ULN og aPTT ≤ 2 ganger ULN med mindre økningen i PT/INR eller aPTT utelukkende kan tilskrives direkte oral antikoagulant.
• Blodplateantall uten transfusjonsstøtte må være ≥ 50 000 celler/mm3 eller ≥ 30 000 celler/mm^3 hos personer med dokumentert benmargspåvirkning, bestemt lokalt.

• For kvinner i fertil alder: Enighet om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (sviktrate på < 1 %) per år i løpet av behandlingsperioden og i minst 18 måneder etter siste dose med studiemedisin . Kvinner i fertil alder må ha et negativt serumgraviditetstestresultat innen 3 dager før oppstart av studiemedikamentet

  • Kvinner må avstå fra å donere egg i samme periode
  • En kvinne anses som fertil hvis hun er postmenarcheal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (≥ 12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn menopause), og ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokker og/eller livmor)
  • Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter

• Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter

  • Med kvinnelige partnere i fertil alder, må menn forbli avholdende eller bruke kondom pluss en ekstra prevensjonsmetode som til sammen resulterer i en sviktrate på < 1 % per år i behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose obinutuzumab ; menn må avstå fra å donere sæd i samme periode
  • Med gravide kvinnelige partnere må menn forbli avholdende eller bruke kondom under behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose obinutuzumab for å unngå å eksponere embryoet
  • Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske utprøvingen og den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten; periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller etter eggløsning) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere CLL-rettet terapi

  °Ekskluderer kortikosteroidbehandling startet av ikke-KLL-relaterte årsaker eller korte kurs for sykdomsrelatert symptombehandling

• Fikk et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før første dose av studiemedikamentet

• Anamnese med tidligere malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater, bortsett fra følgende:

  • Kurativt behandlet basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen eller karsinom in situ i prostata når som helst før studien.
  • Andre kreftformer som ikke er spesifisert ovenfor som har blitt behandlet kurativt ved kirurgi og/eller strålebehandling, hvor pasienten er sykdomsfri i ≥3 år uten ytterligere behandling.
• Transformasjon av CLL til aggressivt lymfom (Richters transformasjon til NHL eller Hodgkins lymfom, eller pro-lymfocytisk leukemi)
• CLL med delesjon av kromosom 17p og/eller TP53 mutasjon. Pasienter må ha FISH eller array CGH-analyse og NGS for TP53-mutasjoner lokalt i henhold til SOC innen 60 dager etter C1D1 (perifert blod, benmarg eller lymfeknute med sykdomsinvolvering er akseptable kilder) som SOC.
• Historie med bekreftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Kjent overfølsomhet overfor alle aktive ingredienser i studiemedikamentene.
• Aktiv blødning, eller tilstedeværelse av kjent blødningsforstyrrelse (f.eks. von Willebrands sykdom) eller hemofili.

• Eventuelle alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, for eksempel:

  • Klinisk signifikant hjertesykdom som inkluderer symptomatisk arytmi (pasienter med kontrollert, asymptomatisk atrieflimmer eller andre atriearytmier under screening får delta i studien)
  • Intrakraniell blødning, hjerneslag innen 6 måneder etter studieregistrering
  • Symptomatisk, eller historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt (NY Heart Symptomatic, eller historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt (NY Heart Association funksjonell klassifisering III-IV
  • Hjerteinfarkt innen 6 måneder etter påmelding
  • Samtidig bruk av medisiner som er kjent for å forårsake QT-forlengelse eller torsades de pointes bør brukes med forsiktighet og etter utrederens skjønn
  • Angina ikke godt kontrollert av medisiner
  • Dårlig kontrollert eller klinisk signifikant aterosklerotisk vaskulær sykdom inkludert cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskemisk angrep (TIA), angioplastikk, hjerte-/vaskulær stenting innen 6 måneder etter påmelding til studien
• Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) ved studieregistrering, eller enhver større infeksjonsepisode som krever behandling med IV-antibiotika eller sykehusinnleggelse (relatert til fullføring av antibiotikakuren ) innen 2 uker før syklus 1 dag 1 inkludert personer med positiv cytomegalovirus [CMV] DNA-polymerasekjedereaksjon [PCR].
• Krever bruk av warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonist

• Krever eller mottok følgende midler innen 7 dager før første dose acalabrutinib-obinutuzumab kombinasjonsbehandling:

  • Pasienter som er positive for HCV-antistoff må være negative for HCV ved polymerasekjedereaksjon (PCR) for å være kvalifisert for studiedeltakelse
  • Pasienter med okkult eller tidligere HBV-infeksjon (definert som positivt totalt hepatitt B-kjerneantistoff [HBcAb] og negativt HBsAg) kan inkluderes dersom HBV-DNA ikke kan påvises ved PCR. Disse pasientene må være villige til å gjennomgå sekvensiell DNA-testing i henhold til institusjonelle standarder (hver 1.-3. måned) og antiviral profylakse i henhold til institusjonelle standarder.
• Ukontrollert AIHA (autoimmun hemolytisk anemi) eller ITP (idiopatisk trombocytopenisk purpura).
• Tilstedeværelse av et mage-tarmsår diagnostisert ved endoskopi innen 3 måneder før screening, dette er underlagt etterforskerens skjønn
• Kjent infeksjon med HIV (testing ikke nødvendig som en del av screening)
• Mottak av levende virusvaksiner innen 28 dager før oppstart av studiebehandling
• Gravid eller ammende, eller har tenkt å bli gravid under studien
• Store kirurgiske prosedyrer innen 28 dager etter første dose av studiemedikamentet. Merk: hvis en forsøksperson gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra eventuell toksisitet og/eller komplikasjoner fra intervensjonen før den første dosen av studiemedikamentet.
• Malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som utelukker enteral administreringsvei; dette er underlagt etterforskerens skjønn
• Har problemer med eller klarer ikke å svelge orale medisiner
• Samtidig deltakelse i behandlingsfasen av en intervensjonell klinisk studie
• Uvillig eller ute av stand til å delta i alle nødvendige studieevalueringer og prosedyrer. Kan ikke gi et signert og datert informert samtykkeskjema (ICF) og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon (i samsvar med nasjonale og lokale forskrifter for personvern for pasienter).