PALB2 돌연변이 관련 진행성 유방암에서 Talazoparib 단일 요법

포함 기준:

1. 조직학적으로 확인된 전이성 또는 재발성 HER2 음성 유방암(ASCO/CAP 지침에 따른 IHC 또는 형광 제자리 하이브리드화(FISH)).
2. CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 승인 종양 NGS(tumor next generation sequencing) 또는 생식계열 분석으로 평가한 PALB2의 유해하거나 의심되는 해로운 돌연변이.
3. 18세 이상의 여성 및 남성.
4. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0~2.
5. 탈모증 및 G2 신경병증을 제외하고 이전 암 요법의 모든 임상적으로 유의한 독성 효과는 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, 버전 5.0(NCI CTCAE, v 5.0)에 의해 등급 ≤ 1로 해결되었습니다.
6. RECIST v1.115에 따라 측정 가능한 질병(CT CAP 조영제 및 뼈 스캔 또는 양전자 방출 단층 촬영 컴퓨터 단층 촬영(PET/CT) IV 조영제 포함) 주기 1 1일 28일 이내에 필요합니다. 환자가 뇌전이 병력이 있는 경우 조영제를 사용한 뇌 MRI 또는 ​​CT 헤드가 필요합니다.)
7. 이전 치료에서 최소 21일의 워시아웃이 필요합니다.
8. 백금(예: 카보플라틴 또는 시스플라틴) 또는 마지막 백금 투여 후 8주 이내에 진행의 증거 없음

9. 적절한 혈액학적 기능

   • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500 세포/μL(≥ 1,500/mm3)
   • 연구 약물의 1일 전 최소 14일 전에 마지막 수혈 시 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
   • 혈소판 ≥ 100,000개 세포/μL(≥ 100,000/mm3)

10. 적절한 간 기능

    • 빌리루빈 ≤ 특정 기관 정상 상한(ULN)의 1.5배. 예외: 길버트 증후군인 경우; 그러면 ULN의 ≤ 5배.
    • 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 각각 ≤ 2.5 x ULN; 간 기능 이상이 간 전이로 인한 경우 AST 및 ALT ≤ 5 x ULN

11. 적절한 신장 기능

    • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN; 또는
    • Cockcroft Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min.
12. 경구용 약물 복용 가능
13. 진행성 질환에 대한 사전 요법 0 3개를 받음
14. 가임 여성(WOCBP)은 소변 또는 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 연구 중에 추가 소변 임신 검사를 받을 의향이 있어야 합니다. 가임 가능성이 없는 것으로 간주되는 여성에는 최소 1년 동안 월경이 없었고 폐경 후 범위의 에스트라디올이 있거나 스크리닝 최소 1년 전에 난관 결찰을 받았거나 전체 자궁적출술 또는 양측 난소절제술을 받은 여성이 포함됩니다.
15. WOCBP는 C1D1부터 마지막 ​​투여 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
16. 남성 참가자와 가임 여성 파트너는 연구 기간 동안과 마지막 투여 후 3개월 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
17. 연구의 성격이 설명된 후 및 연구 관련 절차 이전에 서면으로 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 의지와 능력
18. 모든 연구 절차를 준수할 의지와 능력
19. 전이성 생검 부위의 적절한 보관 또는 새로운 종양 샘플; 전이성 생검을 사용할 수 없거나 실행 불가능한 경우 원발성 유방 종양의 보관 종양을 제출할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 완치 치료가 가능한 유방암.
2. PARP 억제제로 사전 치료.
3. 유해하거나 의심되는 해로운 생식계열 또는 체세포 BRCA1 또는 BRCA2 유전자 돌연변이. 유의미하지 않은 변이가 있는 환자가 적합합니다.
4. 활동성 뇌 전이 또는 연수막 암종증. 예외: 이전 스캔 이후 진행되지 않았으며 중추신경계(CNS) 증상 관리를 위해 코르티코스테로이드(프레드니손 5mg/일 또는 이에 상응하는 허용)가 필요하지 않은 기준선 CT 또는 MRI 스캔으로 기록된 적절하게 치료된 뇌 전이. CNS 전이 식별 후 반복 CT 또는 MRI(완벽한 치료 후 최소 2주 후에 획득)는 적절하게 치료된 뇌 전이를 기록해야 합니다.
5. 임신 또는 수유중인 환자.
6. 비흑색종 피부암 및 자궁경부 또는 유방의 상피내암종을 제외하고 지난 3년 동안 환자가 치료를 받았거나 활동성인 기타 악성 종양.
7. 알려진 활동성 B형 간염 또는 C형 간염.
8. C1D1 발생 28일 이내의 조사 요원.
9. C1D1 발생 14일 이내의 방사선 요법.
10. C1D1 발생 21일 이내 대수술.

11. 다음 중 하나와 같이 연구 참여 또는 안전을 방해하는 동시 질병 또는 상태:

    ㅏ. 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) v5.0에 의해 등급 > 2이거나 C1D1의 7일 이내에 비경구적 항균제의 사용을 요구하는 활동성, 임상적으로 유의한 감염.

12. 임상적으로 유의한 출혈 체질 또는 응고병증.