이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 환자에서 PCSK9 억제제의 적용

포함 기준:

1. 서명하고 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서를 제공하십시오.
2. 스크리닝 시점에 18세 이상 80세 이하의 남성 또는 여성.
3. 스크리닝 당시 체중 ≥ 40kg.

4. British Simon Broome(SBR) 기준에 따르면 HeFH는 다음과 같이 진단되거나 의심됩니다.

   HeFH의 진단: 총 콜레스테롤 > 7.5mmol/L 또는 LDL-C 농도 > 4.9mmol/L, 다음 두 가지 중 하나 이상 진단 가능: 1) 환자가 힘줄 황색종 또는 그의 친척(1도 또는 수준 2)에서 적어도 한 사람은 힘줄 황색종을 가지고 있습니다. 2) LDL 수용체, ApoB-100 또는 PCSK9 유전자 돌연변이의 증거가 있음; HeFH 의심: 총콜레스테롤 > 7.5mmol/L 또는 LDL-C 농도 > 4.9mmol/L, 다음 두 가지 중 하나 이상 HeFH 의심: 1) 50세 미만의 2차친족 또는 1차친족 60 세 심근 경색의 이전 병력; 2) 1차 또는 2차 성인 친족의 총콜레스테롤>7.5mmol/L의 병력이 있는 자 또는 자녀, 형제, 자매가 총콜레스테롤>6.7mmol/L의 병력이 있는 경우 16세 또는 16세 이전.

5. 저지방 식이요법을 유지하고 현재의 지질저하요법(에제티미브, 나이아신, 오메가지방산을 병용하거나 병용하지 않는 스타틴 불내성을 제외한 중등도 이상의 스타틴계 약물 복용)을 최소 4주 이상 안정적으로 복용한다. 피브레이트를 복용하는 경우 피브레이트를 최소 6주 동안 안정적으로 치료합니다.
6. 죽상경화성 심혈관 질환 병력이 있는 환자의 공복 시 LDL 콜레스테롤 농도는 스크리닝 당시 ≥1.8mmol/L였습니다. 죽상경화성 심혈관 질환의 병력이 없는 환자의 공복 LDL 콜레스테롤 농도는 ≥2.6mmol/L였습니다.
7. 피험자는 연구 및 연구 개입 기간의 모든 단계를 완료하기 위해 기꺼이 협조하고 있음을 나타냈습니다.

제외 기준:

1. 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증으로 진단된 환자.
2. 스크리닝 전 4개월 이내에 투석 또는 혈장 교환술을 받았다.
3. 과거에 간 이식 수술을 받은 적이 있는 환자.
4. 피험자 스크리닝 전 4주 이내에 스타틴, 에제티미베, 나이아신, 오메가 지방산의 치료 계획 또는 용량을 조정합니다(이 피험자는 현재 지질 저하제 용량을 1개월 동안 안정화한 후 재여과할 수 있음).
5. New York Heart Association(NYHA) 등급 III 또는 IV 심부전 또는 최근에 발견된 좌심실 박출률 ≤ 30%.
6. 잘 조절되지 않는 중증 부정맥, 재발성 및 증상이 심한 심실 빈맥, 빠른 심실 박동을 동반한 심방 세동 또는 심실상 빈맥으로 정의됩니다.
7. 등록 전 3개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증, 경피적 관상동맥 중재술, 관상동맥 우회술 또는 뇌졸중이 발생했습니다.
8. 연구 기간 동안 경피적 관상동맥 중재술, 관상동맥 우회술 또는 기타 심장 수술을 시행할 계획을 세우십시오.
9. 1형 당뇨병 또는 혈당 조절 불량(HbA1c>8.5%), 또는 매일 여러 차례 인슐린 주사를 필요로 하는 제2형 당뇨병.
10. 혈중 지질이나 지단백 수치에 영향을 줄 수 있는 통제되지 않은 임상 질환이 있습니다(갑상선 호르몬 대체 요법을 받는 환자의 경우, 선별 검사 방문 전 최소 6주 동안 갑상선 호르몬 용량을 안정적으로 유지해야 함). 제대로 조절되지 않는 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증은 TSH <정상 하한 또는> 정상 상한의 1.5배로 정의됩니다.
11. 잘 조절되지 않는 고혈압은 앉아있는 동안의 수축기 혈압 > 180 mmHg 또는 확장기 혈압 > 110 mmHg로 정의되며 반복 측정으로 확인됩니다.
12. 스크리닝 기간 동안 예상 사구체 여과율 < 30ml/분/1.73m2로 정의되는 중등도 내지 중증 신부전.
13. 활동성 간 질환 또는 간 기능 손상은 현지 실험실 분석, 아스파르테이트 아미노전이효소 또는 알라닌 아미노전이효소 > 정상 상한치(ULN)의 3배에 의해 결정된 스크리닝 기간으로 정의됩니다.
14. 스크리닝 중 크레아틴 키나제(CK) ≥ ULN의 3배.
15. 조사자가 판단한 바와 같이, 알려진 활동성 감염 또는 주요 혈액, 신장, 대사, 위장 또는 내분비 기능 장애가 있습니다.
16. 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증으로 진단되면.
17. 불임 또는 갱년기인 경우를 제외하고, 임신 가능성이 있는 여성 피험자로서, 임상 연구에 참여하겠다는 의사를 성 파트너에게 알리고 연구 약물을 사용하는 동안 및 15주 이내에 효과적인 조치를 취하는 것을 꺼리는 경우 연구 약물의 마지막 투여 후 피임 조치. 남성 피험자는 여성 성적 파트너에게 임상 연구에 참여한다는 사실을 알리고 싶어하지 않습니다.
18. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 약물 투여 기간 동안 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 15주 이내에 임신 또는 모유 수유를 계획 중인 피험자.
19. 지난 5년 동안 악성 종양을 앓았습니다(비흑색종 피부암, 자궁경부 상피내암종, 유방암 또는 1기 전립선암 제외).
20. 피험자는 PCSK9 억제제 치료를 받았거나 PCSK9를 억제하는 다른 연구에 참여했습니다.
21. 연구 약물 및 그 성분에 대한 알려진 알레르기.
22. 연구자가 연구에 참여하기에 부적합하다고 판단한 자(예: 알코올 또는 기타 약물 남용, 계약 준수 불능 또는 불응, 정신 질환).
23. 현재 다른 의료기기 또는 약물 연구에 참여하고 있거나 이전 의료기기 또는 약물 임상 연구가 종료되었거나 30일 미만 동안 다른 연구 약물을 받고 있습니다.
24. 다른 상황에서 조사자 또는 후원자는 피험자가 서면 동의서를 제공하고/하거나 필요한 모든 연구 절차를 준수하는 것이 피험자의 능력이나 안전을 해칠 수 있다고 생각합니다.
25. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체, B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염(HCV) 항체, HIV 또는 매독 항체는 스크리닝 당시 양성이었습니다.