체크포인트 억제제 요법에서 난치성 면역 관련 대장염 치료를 위한 토파시티닙 - TRICK 연구

포함 기준:

1. 18세 이상.
2. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
3. 대장암을 제외한 면역관문억제제(ICI)로 치료한 고형암의 진단.
4. 대장염 증상이 시작된 지 6개월 이내에 암 치료 요법의 일부로 ICI(CTLA-4, PD-1, PDL-1)에 노출. ICI는 단일 제제로 사용하거나 다른 ICI와 함께 사용하거나 화학요법과 함께 사용할 수 있습니다.
5. CTCAE v5.0에 따른 등급 ≥ 2 설사를 특징으로 하는 면역 관련 대장염의 현재 진단.
6. 환자는 실패한 코르티코스테로이드(최소 72시간 동안 최소 1mg/kg의 프레드니손 등가물) 및 최소 1회 용량의 생물학적 제제(즉, TNFα 억제제 또는 항인테그린). 실패는 CTCAE v5.0에 따라 진행 중인 등급 ≥ 2 설사를 갖는 것으로 정의됩니다.

7. 다음에 의해 정의되는 적절한 혈액학적 기능:

   1. 헤모글로빈 ≥ 90g/L
   2. 절대 호중구 수 ≥ 1.0 x 109/L
   3. 림프구 수 ≥ 0.5 x 109/L
   4. 혈소판 ≥ 75 x 109/L
   5. PT, PTT, INR ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN).
8. Child Pugh 분류 점수로 평가한 적절한 간 기능(부록 1). 점수가 A와 B인 환자는 등록할 수 있습니다. 중증 간장애 환자(Child Pugh C)는 연구에서 제외됩니다.
9. Cockroft-Gault 공식(부록 2)에 따라 계산된 추정 청소율 ≥ 40mL/분으로 정의된 적절한 신장 기능.
10. 가임 여성(WOCBP)은 연구 중에 적절한 피임을 사용하는 데 동의하는 경우 자격이 있습니다. 환자의 선호도와 평소 생활 방식에 부합한다면 이성애 성교를 완전히 금하는 것이 허용됩니다. WOCBP는 하나의 "효과적인" 피임 방법 외에 적어도 하나의 "매우 효과적인" 피임 방법을 정확하고 일관되게 사용하는 데 동의해야 합니다.

매우 효과적인 피임 수단에는 다음이 포함됩니다.

• 복합 경구 피임약, 질 링, 주사제, 패치, 임플란트 및 자궁 내 시스템(IUS)을 포함한 호르몬 피임법.
• 비호르몬 자궁내 장치(IUD).
• 난관 결찰
• 여성 피험자의 단독 파트너의 정관 절제술
• 살정제 함유 남성용 콘돔

효과적인 피임 수단은 다음과 같습니다.

• 살정제 함유 다이어프램
• 살정제 함유 자궁 경부 캡
• 질 피임 스펀지
• 살정제 없는 남성 콘돔
• 여성용 콘돔(남성용 및 여성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됨)

제외 기준:

1. 등록 3개월 이내에 혈전 색전증 사건(심부 정맥 혈전증, 폐색전증, 색전성 뇌졸중, 심근 경색 또는 말초 동맥 기능 부전)의 진단.
2. 수반되는 감염성 대장염(예: C. 디피실 또는 기타 세균성 원인)의 진단, 환자가 등록 시점에 각 진단에 대해 지시된 항생제로 적절한 기간의 치료를 마치지 않은 경우.
3. 등록 시점에 다른 모든 등급 ≥ 3 감염.
4. 등록 전 3개월 이내에 JAK 억제제를 사용한 선행 요법.
5. 토파시티닙으로 치료를 시작한 후 7일 이내에 강력한 CYP3A4 유도제를 사용합니다(부록 3 참조).
6. tofacitinib, 그 부형제 또는 본 연구에 사용된 모든 약물(valacyclovir, heparin, trimethoprim 및 sulfonamides)에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.
7. 활동적인 임신 또는 모유 수유.
8. 다른 기준선 자가면역 상태에 대해 정맥 내 생물학적 제제를 사용하는 환자.
9. 등록 시점에 전신 코르티코스테로이드 또는 생물학적 면역조절제가 필요한 기타 조절되지 않는 irAE를 동반하는 환자.