진행성 식도 편평 세포 암종 치료에서 Anlotinib + Sintilimab 연구

포함 기준:

• 병리학적(조직학적 또는 세포학적)으로 식도 편평세포암종(혼합형 선편평세포암종 제외)으로 진단이 확정된 자
• 1차 전신 화학요법(탁산, 백금 및 플루오로우라실을 포함할 수 있음) 진행 중인 환자. 근치적 병행 화학방사선 요법, 신보강/보조 요법(화학 요법 또는 화학방사선 요법)의 경우, 치료 중 또는 치료 중단 후 6개월 이내에 질병 진행이 발생하면 1차 치료 실패로 간주합니다.(주: 방사선 요법 단독 후에 다시 진행되는 진행성 또는 재발성 비표적 병변이 있는 환자가 포함됩니다. 국소 병변(비표적 병변)에 대한 완화 치료가 2주 이상 지속됨.）
• RECIST v1.1에 의한 측정/평가 가능한 병변이 하나 이상(식도와 같은 공동 기관은 측정 가능한 병변으로 사용할 수 없음). 그리고 측정 가능한 병변은 방사선 치료와 같은 국소 치료를 받지 않아야 합니다.
• 18~80세, 남녀 불문.
• 병리학적 검토를 위해 조직학적 표본을 제공할 수 있는 환자.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
• 기대 수명 ≥ 12주.

• 주요 기관은 정상적으로 기능합니다. 즉, 다음 기준이 충족됩니다.

  (1) 혈액 정기 검사:

  1. HB≥90g/L;
  2. ANC ≥ 1.5 × 109/L;

  3. PLT ≥ 80 × 109 / L. (2) 생화학적 검사:

     1. TBIL ≤ 1.5ULN
     2. ALT 및 AST ≤ 2.5ULN
     3. 혈장 Cr ≤ 1.5ULN 또는 크레아티닌 청소율(CCr) ≥ 60ml/분
     4. 좌심실 박출률(LVEF)≥ 정상 하한(50%)
• 가임 여성은 치료 기간 내내 그리고 연구가 중단된 후 최소 6개월 동안 적절한 피임 방법(예: 자궁 내 장치, 피임 및 콘돔)을 사용하고 활용하는 데 동의해야 합니다. 이전에 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 등록 남자 참가자는 치료 기간 동안 그리고 연구가 중단된 후 최소 6개월 동안 적절한 피임 방법을 사용하고 활용하는 데 동의해야 합니다.
• 환자는 자발적으로 연구에 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

• 완치된 자궁경부 상피내암종, 비흑색종 피부암 및 표재성 방광종양[ta(비침습성 종양), tis(상피내암종) 및 T1( 종양 침윤 기저막)] 및 3개월 이내에 급속히 발달한 자.
• 첫 투약 전 6개월 이내에 천공 및/또는 누공의 병력이 있는 환자.
• 식도 병변의 인접 장기(대동맥 또는 기관)의 명백한 침범으로 인해 출혈 또는 천공의 위험이 높은 환자 또는 누공이 형성된 환자.

• 다음과 같은 치료를 받은 적이 있습니다.

  1. PD-1/PD-L1에 대한 신딜리맙 요법 또는 기타 면역 요법을 받은 환자.
  2. 4주 이내에 다른 약물 임상시험에 참여한 환자.
  3. 관찰(비개입) 임상 연구 또는 개입 임상 연구가 아닌 한 다른 임상 연구를 입력하십시오.
  4. 연구 약물을 처음 사용하기 전 ≤ 4주 이내에 항암 치료(방사선 요법 등 포함)의 마지막 용량을 받습니다.
  5. 환자가 면역억제 목적으로 면역억제제 또는 전신 호르몬 요법을 사용하고 있고(용량 > 10mg/일의 프레드니손) 국소 식도 염증 및 알레르기 예방을 위한 코르티코스테로이드 사용을 제외하고 등록 전 2주 이내에 계속 사용 중이고, 메스꺼움과 구토. 활동성 자가면역 질환이 없는 경우, 흡입 또는 국소 코르티코스테로이드 및 치료 용량의 프레드니손 10mg/일을 초과하는 코르티코스테로이드 대체가 허용됩니다.
  6. 시험약 최초 투여 전 4주 이내에 항종양 백신 접종을 받았거나 생백신 접종을 받은 환자.
  7. 환자는 연구 약물을 처음 사용하기 전 4주 이내에 큰 수술을 받았거나 심각한 외상을 입었습니다.
• 양성 HIV 테스트 또는 기타 후천성 선천성 면역결핍 질환을 포함한 면역결핍 병력 또는 장기 이식 병력.
• 이전 항종양 요법의 독성은 ≤ NCI CTC AE v5.01(탈모증 제외) 또는 포함/제외 기준에 명시된 수준으로 돌아가지 않았습니다.
• 단클론 항체 및 anlotinib에 알레르기
• 심각한 영양실조 환자. 환자가 영양액 정맥주사를 받고 있거나 지속적인 주입 치료를 위해 입원이 필요한 경우에는 제외한다. 무작위 배정 전에 28일 이상 영양 조절이 잘 된 환자를 등록할 수 있습니다.

• 중증 및/또는 조절되지 않는 질병이 있는 환자는 다음과 같습니다.

  1. 항고혈압제로 잘 조절되지 않는 고혈압 환자(수축기 혈압 ≥ 150 mmHg, 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg).
  2. 심근 허혈 또는 심근 경색, 부정맥(QTc ≥ 480ms 포함) 및 ≥ 2 울혈성 심부전(NYHA 분류).
  3. 심각하거나 통제되지 않는 질병 또는 활동성 감염(≥ NCI CTC AE V5.02 감염), 연구원은 연구 참여, 약물 전달과 관련된 위험을 증가시키거나 연구 약물을 받는 피험자의 능력에 영향을 미칠 것이라고 생각합니다.
  4. 신부전은 혈액투석이나 복막투석이 필요합니다.
  5. 당뇨병 환자의 혈당 조절 불량(FBG > 10mmol/L).
  6. 일상소변에서 요단백은 ≥2+로 나타났고 24시간 요단백은 1.0g 이상으로 확인되었다.
  7. 간질 환자는 치료가 필요합니다.
• 등록 4주 전; 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절과 같은 NCI CTC AE 등급 ≥3의 출혈 부위.
• 3개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함), 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증과 같은 동정맥 혈전증 사건이 있는 환자;
• 환자는 임의의 활동성 자가면역 질환(예: 간질성 폐렴, 대장염, 간염, 뇌하수체염, 맥관염, 신염, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증과 같으나 이에 국한되지 않음)이 있습니다. 성인, 자가면역 갑상선기능저하증은 갑상선 대체 호르몬의 안정적인 용량으로 치료하고 I형 당뇨병은 안정적인 용량의 인슐린으로 치료합니다.
• 환자는 간질성 폐질환(호르몬 치료를 받지 않는 방사선 폐렴 제외) 및 비감염성 폐렴의 병력이 있습니다.
• 병력 또는 CT 검사에서 발견된 활동성 폐결핵 감염이 있거나 등록 전 1년 이내에 활동성 폐결핵 감염 병력이 있거나 1년 이상 활동성 폐결핵 감염 병력이 있지만 정기적인 치료를 받지 않은 환자;
• 활동성 B형 간염(HBV-DNA ≥ 104 copy number/ml 또는 2000 IU/ml) 또는 C형 간염(C형 간염 항체 양성이고 HCV-RNA가 분석 방법의 검출 하한보다 높음) 환자.
• 연구자의 판단에 따라 병용 치료가 필요한 다른 심각한 질병(정신 질환 포함), 심각한 실험실 이상, 가족 또는 사회적 요인, 피험자의 안전이나 실험 데이터 수집에 영향을 줄 수 있는
• 증후성 중추신경계 전이 및/또는 암성 수막염이 존재하는 것으로 알려져 있습니다.
• 임산부 또는 수유부.