골육종 환자에서 ALMB-0168의 안전성 및 유효성을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

1. 조직병리학적으로 확인된 골육종;

2. 환자는 여러 단계에 따라 등록됩니다.

   1. 파트 I: 이전의 표준 치료에 실패한 골육종 환자.;
   2. 파트 II: 이전의 표준 치료에 실패한 고급 골육종 환자.; 표준 치료 실패는 1차 화학요법(고용량 메토트렉세이트, 독소루비신, 시스플라틴, 이포스파마이드 등 포함) 이후 6개월 이내 진행으로 정의됩니다. 화학요법 후 6개월 이상 질병이 진행된 환자의 경우, 위험-이득 평가는 연구자가 수행해야 합니다.
3. 16세 이상, 남성 또는 여성;
4. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2;
5. RECIST v1.1에 따라 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병입니다. 측정 불가능한 질병은 동위 원소 뼈 스캔, CT 또는 MRI 스캔을 포함한 기존 영상 기술로 평가할 수 있어야 합니다. 파트 II 단계의 환자는 기준선에서 CT 또는 MRI로 확인된 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.

6. 다음과 같이 정의되는 적절한 주요 시스템 기능:

   1. 골수예비력: 절대호중구수(ANC) ≥1.5 x109/L; 혈소판 수 ≥ 75 x 109/L; 헤모글로빈 ≥ 90g/L(초회 투여 전 14일 이내에 수혈하지 않음);
   2. 간 기능: 총 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한치(ULN), 트랜스아미나제(아스파르테이트 아미노전이효소/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소(AST/SGOT) 및/또는 알라닌 아미노전이효소/혈청 글루타민 피루빅 트랜스아미나제(ALT/SGPT)) ≤ 3 x ULN (
   3. 신장 기능: 정상 혈청 크레아티닌 ≤1.5mg/dL(133μmol/L) 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥50mL/분. (Cockcroft - Gault 공식);
   4. 응고: INR(International Normalization Ratio) ≤2로 정의되는 적절한 응고 매개변수.
7. 가임 여성 환자는 첫 투여 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 가임기 여성 파트너가 있는 남성 환자와 가임기 여성 환자는 연구에 참여하는 동안과 마지막 투여 후 3개월 동안 1차 장벽 방법을 포함하여 두 가지 형태의 허용 가능한 피임법을 사용해야 합니다. 남성 환자도 연구에 참여하는 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
8. 기대 수명 ≥3개월;
9. 본 연구의 전체 과정을 이해하고 자발적으로 참여하여 서면 동의서에 서명할 수 있는 능력.

제외 기준:

1. 탈모증을 제외하고 NCI CTCAE v5.0에 따른 1등급 이상의 화학요법 관련 부작용 또는 첫 번째 투여 전 28일 이내의 최근 항종양 요법.
2. 다른 임상 시험에 참여하고 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 조사 약물 치료를 받은 자;
3. 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 28일 또는 ≤ 7일 동안 완화를 위한 제한된 필드 방사선을 투여했거나 그러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 광역 방사선 요법(스트론튬 89와 같은 치료용 방사성 동위원소 포함);
4. 주요 수술 절차 ≤ 연구 약물 시작 28일, 또는 경미한 수술 절차 ≤ 7일. port-a-cath 배치 후 대기가 필요하지 않습니다.
5. 뇌 전이, 연수막 전이 또는 척수 압박 또는 중추신경계(CNS) 손상/이상;
6. 임산부. 모유 수유 여성은 사전 동의서에 서명하기 전에 모유 수유를 중단해야 합니다.

7. 현재 또는 지난 6개월 이내에 다음 심장 질환 중 하나:

   1. 좌심실 박출률(LVEF)
   2. 스크리닝 시 심전도(ECG)에서 보정된 QT 간격(Fridericia 공식) 간격(QTcF) > 여성의 경우 > 470msec 및 남성의 경우 > 450msec;
   3. 불안정 협심증;
   4. 심부전(뉴욕 심장 협회(NYHA) >2 등급);
   5. 급성 심근경색;
   6. 조절되지 않는 부정맥;
   7. 급성 관상동맥 증후군;
   8. 스텐트 배치;
8. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압(SBP) > 160mmHg 또는 이완기 혈압(DBP) > 100mmHg(이 수치보다 높은 혈압 값을 가진 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 이 수치 이하로 혈압을 조절하기 위해 약물을 사용해야 함) );
9. 잘 조절되지 않는 심각한 활동성 감염(14일 이내의 전신 정맥 항생제, 경구 항생제 허용)이 있거나 환자가 프로토콜 치료를 받을 수 없는 다른 심각한 기저 질환이 있는 경우,
10. 인간 면역결핍 바이러스, 활동성 B형 또는 C형 간염의 알려진 진단;
11. 첫 번째 투여 전 14일 이내에 항종양 활성이 있는 한약 또는 한약을 투여 받은 자;
12. 다른 활동성 종양이 있거나 3년 이내에 침윤성 종양 치료 이력이 있는 경우. 재발 가능성이 없는 것으로 간주되는 확실하게 국소 치료된 1기 종양의 병력이 있는 환자는 허용될 수 있습니다. 상피내암(예: 비침습적)에 대한 이전 치료 이력 및 비흑색종 피부암 이력이 있는 환자는 허용됩니다.
13. 연구자의 판단에 따르면, 병용 치료가 필요한 다른 심각한 질병(중증 정신 장애 포함), 심각한 실험실 이상, 가족 또는 사회적 요인 등 안전성에 영향을 미칠 수 있는 다른 요인이 연구 종료로 이어질 수 있는 환자 또는 데이터 및 샘플 수집. 심리적, 가족, 사회적 또는 지리적 조건 및 기타 요인이 실험 계획과 일치하지 않습니다.