스테로이드 불응성 급성 GVHD에 대한 새로운 BET 억제제 PLX51107

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서 서명 당시 연령 >= 18세
• 치료 개시 후 3-5일 이내에 프레드니손 등가물 >= 2 mg/kg/일로 급성 (a) GvHD의 진행 또는 > 1로 치료 개시 후 5-7일 이내에 호전되지 않는 것으로 정의된 스테로이드 불응성 급성 GVHD -2mg/kg/일의 프레드니손 동등물 또는 스테로이드를 포함한 면역억제 치료를 28일 이상 받은 후 불완전한 반응
• 절제 및 강도 감소 컨디셔닝 요법을 받는 사람
• 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 관련 및 비관련, 1-대립유전자 불일치, 일배체 동일성 또는 제대혈 기증자 이식 수혜자
• 스테로이드 불응성 급성 GVHD 치료를 위한 이전 요법이 허용됩니다. 그러나 GVHD 치료를 위한 연구 요법에 대한 노출은 연구 약물의 첫 번째 투여로부터 > 14일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것)여야 합니다. 급성 GVHD 치료를 위해 룩솔리티닙으로 치료받는 환자의 경우, 룩솔리티닙은 PLX51107 투여 시작 최소 하루 전에 중단해야 합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 3
• 연속 3일 동안 절대 호중구 수 >= 1.0 x 10^9/L). 성장 인자 지원의 사용이 허용됩니다.
• 연속 2일 동안 수혈 지원 없이 혈소판 수 >= 50 x 10^9/L
• 가임 여성은 스크리닝에서 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며 음성 임신 검사 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 6개월까지 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 효과적인 피임법에는 금욕, 장벽 피임법과 결합된 호르몬 피임법 또는 이중 장벽 방법이 있습니다. 임신 가능성이 없는 여성은 외과적으로 불임 상태이거나 1년 이상 폐경 후인 경우 포함될 수 있습니다.
• 가임 남성은 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 6개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 브로모도메인 억제제에 대한 이전 노출
• 만성 GVHD의 증거
• 질병의 활성 재발의 증거
• 연구 약물의 첫 번째 투여로부터 28일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 내에 다른 조사 또는 항암 요법(GVHD 제외)에 노출
• 활성, 제어되지 않는 박테리아, 진균 또는 바이러스 감염
• 연구 약물에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기

• 다음과 같이 정의되는 임상적으로 중요한 심장 질환:

  • 서맥 부정맥 및/또는 항부정맥제 치료(베타 차단제 또는 디곡신 제외)를 포함한 임상적으로 중요한 심장 부정맥. 통제된 심방 세동이 있는 개인은 제외되지 않습니다.
  • Fridericia-보정 QT 간격(QTcF) >= 450ms(남성) 또는 >= 470ms(여성) 스크리닝 시
  • New York Heart Association Class II보다 큰 임상적으로 중요한 심장 질환 또는 울혈성 심부전의 병력. 피험자는 불안정 협심증(안정 시 협심증 증상)이 있거나 지난 3개월 이내에 새로 발생한 협심증 또는 지난 6개월 이내에 심근 경색(MI)을 경험하지 않아야 합니다. MI 진단이 아닌 모호한 트로포닌 수치를 가진 개인은 등록 전에 주임 시험자(PI)와 논의해야 합니다.
  • 연구 약물 투여 시작 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함), 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 동맥 또는 정맥 혈전 또는 색전성 사건(카테터 관련 정맥 혈전증 제외)
• 경구 약물을 복용할 수 없거나 상당한 메스꺼움 및 구토, 흡수 장애 또는 연구자의 의견에 따라 적절한 흡수를 배제할 수 있는 상당한 소장 절제술
• 활동성 혈전성 미세혈관병증(TMA)
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
• 측정 또는 계산(Cockcroft-Gault 공식) 크레아티닌 청소율(CrCl) < 45mL/분
• 프로트롬빈 시간 또는 국제 표준화 비율 > 1.5 x 정상 상한(ULN)
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 > 1.5 x ULN
• 기계적 환기 또는 승압기 지원 필요
• 피험자는 다른 치료 임상 연구에 참여하고 있습니다(관찰 또는 등록 연구는 허용됨).