직장 선암종 치료에서 면역학적 미세환경. (IMMUNOREACT2)

국소 진행성 직장암: 신보강 요법 후 완전 반응 후 어떤 치료법이 있습니까? 국소적으로 진행된 직장암에 대한 병용 치료는 90%에 가까운 5년 전체 생존율을 달성합니다[15]. 이 복합적 접근법은 개선된 종양학적 결과를 얻는 3기 직장암 노인 환자에게도 적용될 수 있습니다[16]. 신보강 화학방사선요법(nCRT)을 받는 일부 직장암 환자는 병리학적 완전 반응(pCR)을 달성하고 덜 근치적인 수술 또는 비수술적 관리에 적합할 수 있습니다[17]. 또한, 선행 화학방사선 요법 후 직장암의 완전한 퇴행이 임상 및 방사선학적 평가에 의해 확인되었으며, 이는 완전 임상 반응(cCR)으로 알려져 있습니다. 2009년 브라질의 Angelita Habr-Gama 박사가 "지켜보고 기다리는" 접근법을 처음 제안했습니다. cCR 환자는 엄격한 물리적, 내시경 및 영상 감시를 받습니다[18]. 직장암에 대한 nCRT 후 pCR을 예측하는 변수를 식별하는 것을 목표로 하는 여러 연구. 총 23,747명의 환자를 포함하여 2006년부터 2011년까지 수행된 NCDB의 대규모 후향적 검토에서 pCR과 관련된 임상적 요인을 확인했습니다. 그들은 낮은 종양 등급, 낮은 임상 T 및 N 병기, 높은 방사선 선량, 방사선 종료 후 6-8주 이상 수술 지연, 반면 건강 보험 부족은 낮은 pCR 가능성과 관련이 있었습니다[17]. 또 다른 연구에서는 종양 길이, 종양 둘레 범위, 연령 및 ApoA1을 포함한 모델의 예측 요인을 확인했습니다[19]. 다른 연구에서는 선행 화학방사선 요법 후 반응자가 비반응자에 비해 사이토케라틴 20 양성 순환 종양 세포의 발생률이 낮았으며, 이는 수술 전에 효과적인 전신 및 국소 치료의 결과일 수 있습니다[20]. 마지막으로, 직장암 환자 128명의 CRT 후 수술 샘플에서 Foxp3(+), CD3(+), CD4(+), CD8(+) 및 IL-17(+) 세포 밀도를 분석하여 면역 미세 환경의 역할을 조사했습니다. . 기질 Foxp3(+) 세포 밀도는 종양 퇴행 등급과 강하게 연관되었습니다. 그렇지 않은 환자의 41%에 비해 병리학적 완전 반응(pCR)이 있는 환자의 84%에서 낮은 간질 Foxp3(+) 세포 밀도가 관찰되었습니다. 낮은 간질 Foxp3(+) 세포 밀도는 또한 개선된 무재발 생존과 관련이 있습니다. 종양 미세 환경의 조절 T 세포는 신보강 CRT에 대한 반응을 억제할 수 있으며 직장암에서 치료 표적이 될 수 있습니다[21].

가설 및 특정 목표 우리 연구의 기본 가설은 직장암의 공격성이 악성 세포와 국소 면역 미세 환경 간의 복잡한 상호 작용에 의해 결정된다는 것입니다. 우리의 가설은 국소 면역 활성화가 암을 둘러싼 "건강한" 직장 점막을 포함할 수 있고 이 점막의 샘플링이 직장암 행동에 대한 유용한 정보를 제공할 수 있다는 것입니다. 사실, 분자 신호 네트워크(즉, 체크포인트 유전자) 다른 세포 집단 내에서 용해성 화학 인자의 존재와 면역 세포 침투의 양/질이 직장암 행동 및 신보강 화학방사선 요법에 대한 반응을 결정할 것입니다. 더욱이, 종양 세포는 세포외 기질 성분을 분비 및 분해하고 용해성 분자(예: miRNA)는 암을 둘러싼 "건강한" 직장 점막의 염증 및 면역 반응에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다. 최첨단 조직학적/분자적/면역학적 마커 및 생물 통계학적 분석 도구를 사용하여 직장암 환자를 위한 효과적인 치료 전략을 설계하기 위해 임상적으로 관련된 분자 표적을 식별하는 것을 목표로 합니다.

따라서 본 연구의 목적은 종양 샘플이 부족한 경우(초기 직장암의 작은 크기로 인한 경우) 또는 부재한 경우(치료에 대한 완전 반응의 경우)에도 직장암의 양상을 정확하게 예측하는 예후 검사를 확인하는 것이다. 이 예후 검사는 전사체, 면역 세포 활성화 및 체크포인트, 항원 제시 세포로서의 상피 세포 활성 및 전향적으로 수집된 직장암의 정상 조직 표본에서의 miRNA 발현의 조합 분석에 대해 구축될 것입니다. 문제는 국소적으로 진행된 직장암 중에서 신보강 화학/방사선 요법에 즉각적이고 지속적으로 완전한 반응을 보이는 사람들을 식별하는 방법입니다. 이 환자들은 삶의 질에 대한 모든 결과와 함께 낮은 직장 절제술을 안전하게 피할 수 있습니다. 국소적으로 진행된 직장암(N+) 환자의 경우 이상적인 바이오마커는 신보강 요법에 대해 완전한 반응을 보이고 추가 치료가 필요하지 않은 환자 집단을 식별할 수 있어야 합니다.

연구 설계 조직 샘플은 암 조직(가능한 경우)과 수술 시 암에 인접한 정상 직장 점막에서 얻을 수 있습니다. 두 가지 질문에 답해야 하는 매우 많은 수의 환자는 다중 중심 설계를 의미합니다. 전체 의료 기록 및 후속 조치는 각 센터에서 수집됩니다. 분석은 대부분 Azienda Ospedaliera di Padova에서 중앙 집중화됩니다. 이 연구는 위에서 설명한 질문 중 하나에 답하는 것을 목표로 하는 두 부분으로 구성됩니다. 연구의 각 부분은 회고 및 탐색 단계(A)와 전향적 검증 단계(B)에서 명확하게 설명됩니다.