비소세포폐암의 면역관문억제제의 약제내성 분석
중국 진행성 비소세포폐암 환자의 면역 관문 억제제에 대한 일차 및 후천 저항의 분자적 지형
면역요법은 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 예후를 개선했지만 환자의 약 80%가 전혀 반응하지 않는 것을 일차 내성이라고 합니다. PD-L1 발현의 부재는 면역요법에 대한 1차 내성 원인 중 하나로 간주되며, 1차 내성과 관련이 있는 것으로 보고된 다른 이유에는 종양 돌연변이 부담(TMB), 미세부수체 불안정성(MSI), 종양 신생항원 부담(TNB), HLA 유전자형, 이형접합성 상실(LOH), 종양 내 이질성(ITH), 게놈 전체 배가(WGD) 및 배수성. 일부 환자는 처음에 면역 요법에 반응하지만 나중에 재발하여 인터페론 신호 경로의 탈출 또는 B2M/JAK1/JAK2와 같은 일부 중요한 유전자의 돌연변이와 같은 후천성 저항이라고 하는 질병 진행을 발전시킵니다.
따라서 이 연구의 목적은 전체 엑솜 시퀀싱(WES) 및 표적 시퀀싱(TS) 결과를 기반으로 중국 진행성 NSCLC 환자의 면역 요법에 대한 일차 및 후천적 저항의 포괄적인 면역 분자 마커를 탐색하는 것입니다.
연구 개요
상태
상태
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
연구 유형
연구 유형
등록 (추정된)
등록
연락처 및 위치
연구 장소
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, 중국
- 모병
- Xiaomin Niu
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연락하다:
- Niu Xiaomin
- 이메일: ar_tey@hotmail.com
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참여기준
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 연구 요구 사항을 이해하고 따르기로 동의합니다.
- 진행성 비소세포폐암;
- 항-PD-1/PD-L1 단클론 항체로 대표되는 면역 체크포인트 억제제 치료를 받는 환자;
- 환자는 ICI(종양 조직 샘플 50mg/18G 두께 바늘 천자 바늘 2개) 또는 1년 이내에 보관된 종양 조직(FFPE 조직 블록 또는 약 15개 [10-15 시트] 새로 절단되고 염색되지 않은 FFPE 슬라이드) 및 병리 보고서(신경내분비암 이외의 진행성 비소세포 폐암 제외); 일치하는 10mL 말초 전혈 샘플을 동시에 제공합니다.
- ECOG 체력 상태 ≤1;
- 환자는 적어도 하나의 측정 가능한 병변이 있어야 합니다(RECIST v1.1에 따라 평가됨).
- 기대 수명 ≥ 12주;
- 환자는 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 하며 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5x10^9/L, 혈소판 ≥100x10^9/L, 헤모글로빈 ≥90g/L, 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간 ≤에 도달해야 합니다. 1.5x ULN, 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)≤1.5x ULN, 혈청 총 빌리루빈≤1.5x ULN(총 빌리루빈이 ULN의 3배 미만인 경우 길버트 증후군 환자 등록 가능), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)≤2.5x 치료 전 7일 이내의 ULN(간 전이 환자, 이 기준은 AST 및 ALT≤5x ULN임);
제외 기준:
- 다른 종양이 있는 환자. 피부 기저 세포 암종, 표재성 방광암, 피부 편평 세포 암종 또는 자궁 경부암을 제외하고 잠재적 인 근치 치료를 받았으며 치료 시작 전 5 년 이내에 재발하지 않은 피험자가 연구에 포함될 수 있습니다. ;
- 연구 치료를 시작하기 전에 승인된 전신 항종양 면역요법을 받은 적이 있습니다.
- 간질성 폐 질환, 비감염성 폐렴 또는 당뇨병, 고혈압, 폐 섬유증, 급성 폐 질환 등을 포함한 조절되지 않는 전신 질환의 병력;
- 결핵 감염을 포함하여 전신 항균, 항진균 또는 항바이러스 요법이 필요한 심각한 만성 또는 활동성 감염;
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스 감염; 이전 동종 줄기 세포 이식 또는 장기 이식;
- 연구자는 연구 기간 동안 환자의 순응도가 불충분하다고 판단
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 전용
- 시간 관점: 유망한
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 5년
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조사자(및 방사선과 전문의)는 효능 지표를 평가하기 위해 RECIST 1.1 평가 기준을 사용했습니다.
스크리닝/베이스라인 기간 및 연구 기간 동안 정기적으로 수집된 흉부 및 복부의 CT 또는 MRI 영상 데이터를 종양 평가에 사용하였다.
골반에 원발성 또는 전이성 질환이 있을 수 있는 경우에만 골반 영상 촬영이 권장됩니다.
다른 질병의 영향을 받는 부위(예: 골반 및 뇌)는 개별 환자의 징후 및 증상에 따라 추가 영상 검사를 받아야 합니다.
계획되지 않은 평가를 수행하여 환자가 진행되지 않은 것으로 나타나면 가능한 한 다음 예정된 방문에서 추적 평가를 수행해야 합니다.
스캐닝/종양 평가는 RECIST 1.1이 나타날 때까지 연구 기간 내내 계속되었습니다.
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최대 5년
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무진행생존기간(PFS)
기간: 최대 5년
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면역 요법에서 종양 진행/모든 원인 사망/추적 기간 종료까지의 시간을 계산합니다.
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최대 5년
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS)
기간: 최대 5년
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면역 요법부터 모든 원인 사망/추적 기간이 끝날 때까지의 시간을 계산하십시오.
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최대 5년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Samstein RM, Lee CH, Shoushtari AN, Hellmann MD, Shen R, Janjigian YY, Barron DA, Zehir A, Jordan EJ, Omuro A, Kaley TJ, Kendall SM, Motzer RJ, Hakimi AA, Voss MH, Russo P, Rosenberg J, Iyer G, Bochner BH, Bajorin DF, Al-Ahmadie HA, Chaft JE, Rudin CM, Riely GJ, Baxi S, Ho AL, Wong RJ, Pfister DG, Wolchok JD, Barker CA, Gutin PH, Brennan CW, Tabar V, Mellinghoff IK, DeAngelis LM, Ariyan CE, Lee N, Tap WD, Gounder MM, D'Angelo SP, Saltz L, Stadler ZK, Scher HI, Baselga J, Razavi P, Klebanoff CA, Yaeger R, Segal NH, Ku GY, DeMatteo RP, Ladanyi M, Rizvi NA, Berger MF, Riaz N, Solit DB, Chan TA, Morris LGT. Tumor mutational load predicts survival after immunotherapy across multiple cancer types. Nat Genet. 2019 Feb;51(2):202-206. doi: 10.1038/s41588-018-0312-8. Epub 2019 Jan 14.
- McGranahan N, Furness AJ, Rosenthal R, Ramskov S, Lyngaa R, Saini SK, Jamal-Hanjani M, Wilson GA, Birkbak NJ, Hiley CT, Watkins TB, Shafi S, Murugaesu N, Mitter R, Akarca AU, Linares J, Marafioti T, Henry JY, Van Allen EM, Miao D, Schilling B, Schadendorf D, Garraway LA, Makarov V, Rizvi NA, Snyder A, Hellmann MD, Merghoub T, Wolchok JD, Shukla SA, Wu CJ, Peggs KS, Chan TA, Hadrup SR, Quezada SA, Swanton C. Clonal neoantigens elicit T cell immunoreactivity and sensitivity to immune checkpoint blockade. Science. 2016 Mar 25;351(6280):1463-9. doi: 10.1126/science.aaf1490. Epub 2016 Mar 3.
- Chowell D, Morris LGT, Grigg CM, Weber JK, Samstein RM, Makarov V, Kuo F, Kendall SM, Requena D, Riaz N, Greenbaum B, Carroll J, Garon E, Hyman DM, Zehir A, Solit D, Berger M, Zhou R, Rizvi NA, Chan TA. Patient HLA class I genotype influences cancer response to checkpoint blockade immunotherapy. Science. 2018 Feb 2;359(6375):582-587. doi: 10.1126/science.aao4572. Epub 2017 Dec 7.
- Klapper JA, Downey SG, Smith FO, Yang JC, Hughes MS, Kammula US, Sherry RM, Royal RE, Steinberg SM, Rosenberg S. High-dose interleukin-2 for the treatment of metastatic renal cell carcinoma : a retrospective analysis of response and survival in patients treated in the surgery branch at the National Cancer Institute between 1986 and 2006. Cancer. 2008 Jul 15;113(2):293-301. doi: 10.1002/cncr.23552.
- Chan TA, Yarchoan M, Jaffee E, Swanton C, Quezada SA, Stenzinger A, Peters S. Development of tumor mutation burden as an immunotherapy biomarker: utility for the oncology clinic. Ann Oncol. 2019 Jan 1;30(1):44-56. doi: 10.1093/annonc/mdy495.
- Remon J, Passiglia F, Ahn MJ, Barlesi F, Forde PM, Garon EB, Gettinger S, Goldberg SB, Herbst RS, Horn L, Kubota K, Lu S, Mezquita L, Paz-Ares L, Popat S, Schalper KA, Skoulidis F, Reck M, Adjei AA, Scagliotti GV. Immune Checkpoint Inhibitors in Thoracic Malignancies: Review of the Existing Evidence by an IASLC Expert Panel and Recommendations. J Thorac Oncol. 2020 Jun;15(6):914-947. doi: 10.1016/j.jtho.2020.03.006. Epub 2020 Mar 14.
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기타 연구 ID 번호
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- THORACIC001
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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