치료되지 않은 구동 유전자 음성 NSCLC의 뇌 전이 환자에서 토리팔리맙을 안로티닙 및 SBRT와 병용

포함 기준:

1. 연령 ≥ 18세, 성별 제한 없음；
2. 병리학적 또는 세포학적으로 확인된 NSCLC, 등록 2주 전 영상으로 진단된 치료되지 않은 골수를 가진 IV기 종양, 1~5개의 두개내 전이(원발성 종양 질환이 전신 치료를 받지 않았거나, 수술 후 보조 치료 완료 후 6개월 후에 뇌 전이가 발생하거나, 라디칼 처리);
3. 음성 드라이버 유전자(EGFR, ALK, ROS1 등);
4. ECOG PS 점수: 0～1;
5. 예상 생존 기간 ≥ 3개월;
6. 두개내 전이는 MRI로 측정 및 평가할 수 있습니다.
7. 두개내 병변은 선형가속기에 기초한 정위방사선치료에 적합하다;
8. 독립적으로 신경인지 테스트를 완료할 수 있습니다.
9. 독립적으로 QOL 설문지를 작성할 수 있습니다.
10. 가임력이 있는 여성 피험자는 첫 연구 약물 투여를 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사를 받아야 하고, 음성으로 판명되어야 하며, 시험 기간 동안 마지막 투여 후 3개월까지 효과적으로 사용할 의향이 있는 피임 방법. 파트너가 가임기 여성인 남성 대상자의 경우, 효과적인 피임 방법이 시험 기간 동안 그리고 마지막 투여 후 3개월 이내에 사용되어야 합니다.
11. 중요 장기의 기능은 다음 요건을 충족합니다(연구 치료 시작 2주 전 혈액 성분 및 세포 성장 인자 사용 금지): Absolute Neutrophil Count(ANC) ≥1.5×10 E+9/L, 헤모글로빈 (HB) ≥9g/dL, 혈소판(PLT)≥90×10 E+9/L, 혈청 알부민(ALB)≥2.8g/dL, 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5 ULN, ALT、AST≤2.5 UILN(간전이로 인한 비정상 간기능의 경우, ≤5 ULN), 혈청 크레아티닌 sCr≤1.5 ULN, 내인성 크레아티닌 청소율 ≥50ml/min(Cockcroft-Gault 공식), 정상 갑상선 기능;
12. 환자들은 자발적으로 연구에 참여했고 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명했습니다. 그들은 준수를 잘했고 후속 조치에 협조했습니다.

제외 기준:

1. 병변은 이전에 방사선 치료를 받았고 SBRT에 적합하지 않습니다.
2. 연수막 전이가 있거나;
3. EGFR, ALK 또는 ROS1 게놈 종양 변경;
4. 금속 임플란트 또는 밀실 공포증으로 MRI 검사를 받을 수 없는 환자
5. 현재 중재적 임상 연구 및 치료에 참여하고 있거나 초회 투여 전 4주 이내에 다른 연구 약물 또는 연구 장비로 치료를 받고 있는 자
6. 고형 장기 또는 혈액 시스템 이식을 수락합니다.
7. CTLA-4, PD-1 또는 PD-L1 면역 체크포인트 억제제의 과거 치료 이력;
8. anlotinib 및 bevacizumab을 포함한 VEGF 경로 표적 치료를 받았습니다.
9. 류마티스 관절염, 강직성 척추염, 제1형 당뇨병, 건선, 백반증, 면역 관련 갑상선 기능 장애 등과 같이 호르몬 또는 면역 조절 치료를 필요로 하는 활동성 자가면역 질환을 앓는 경우(치료가 정상인 경우 호르몬 대체가 포함될 수 있음);
10. B형 간염, C형 간염, 결핵 및 HIV와 같은 급성 또는 만성 전염병을 앓고 있는 사람
11. 연구 약물 성분에 대한 알레르기
12. 활동성 감염 또는 스크리닝 기간 및 초회 투여 전 > 38.5℃의 원인불명 발열(연구자의 판단에 따라 종양에 의한 발열로 인해 대상체가 그룹에 포함될 수 있음);
13. 다음과 같은 제어되지 않는 심장의 임상 증상 또는 질병으로 고통받습니다:(1) NYHA II 이상의 심부전; (2) 불안정형 협심증; (3) 1년 이내에 발생한 심근경색; (4) 임상적 개입이 필요한 임상적으로 유의한 상심실성 또는 심실성 부정맥이 있는 환자;
14. 고혈압을 앓고 있고 항고혈압제로 잘 조절되지 않는 경우(수축기 혈압 ≥150mmHg 또는 확장기 혈압 ≥100mmHg)
15. 비정상적인 혈액 응고 기능(INR>2.0, PT>16s), 출혈 경향이 있거나 혈전용해 요법을 받고 있고, 저용량 아스피린 및 저분자량 헤파린의 예방적 사용이 가능한 경우;
16. 등록 전 2개월 동안 1일 10ml 이상의 명백한 기침 또는 객혈;
17. 임상적으로 상당한 출혈 증상이 있거나 등록 전 3개월 이내에 명확한 출혈 경향이 있는 경우,
18. 연구 약물을 처음으로 사용하기 전 4주 이내에 항종양 단클론 항체(mAb)를 받았거나 이전에 받은 약물로 인한 부작용이 회복되지 않았습니다(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선 수준에 도달함). 참고: ≤ 2등급 신경병증 또는 ≤ 2등급 탈모가 있는 피험자를 제외하고, 피험자가 대수술을 받은 경우, 외과적 개입으로 인한 독성 반응 및/또는 합병증은 치료를 시작하기 전에 완전히 회복되어야 합니다.
19. 생백신은 연구 약물을 처음 사용하기 전 4주 이내에 백신 접종되었습니다. 계절 인플루엔자 및 주사에 대한 비활성화 바이러스 백신은 허용되지만 비강용 약독화 인플루엔자 생백신은 허용되지 않습니다.
20. 연구자는 본 연구에 포함하기에 적합하지 않은 다른 상황을 판단했습니다.