ASTS에서 MTD를 결정하기 위한 Camsirubicin + Pegfilgrastim
2024년 5월 13일 업데이트: Monopar Therapeutics
진행성 연조직 육종의 치료에서 예방적 페그필그라스팀과 함께 캠시루비신의 안전성을 평가하는 1b상, 공개 라벨, 용량 증량 임상 연구
이것은 고급 연조직 육종(ASTS)에 대한 중재적 연구입니다.
진행성 연조직 육종의 치료에서 예방적 페그필그라스팀과 함께 캠시루비신의 안전성을 평가하는 1b상 공개 라벨 용량 증량 임상 연구입니다.
이 연구의 목적은 ASTS 치료에서 예방적 페그필그라스팀과 병용한 캠시루비신의 안전성을 평가하고 예방적 페그필그라스팀과 병용한 캠시루비신의 최대 허용 용량(MTD) 및/또는 권장되는 2상 용량(RP2D)을 결정하는 것입니다.
1차 종료점은 MTD(RP2D)입니다. 2차 종료점은 예방적 페그필그라스팀을 병용한 캠시루비신의 안전성 프로필, PFS, TTP, ORR, DoR, OS 및 PK입니다.
탐색적 종점으로서 삶의 질은 암 치료의 기능적 평가: 일반(FACT-G)을 사용하여 측정됩니다.
연구 개요
상태
상태
종료됨
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
이것은 진행성 연조직 육종의 치료에서 예방적 페그필그라스팀과 함께 캠시루비신의 안전성을 평가하는 1b상 공개 라벨 용량 증량 임상 연구입니다. 최대 28일의 스크리닝 기간 후 적격 환자는 21일 주기의 1일째부터 시작하여 6주기 동안 21일마다 한 번씩 정맥(IV) 주입(8mL/분 속도)을 통해 캠시루비신을 투여받습니다. 투여량은 환자의 체표면적(BSA)을 기준으로 합니다. 6주기 완료 시 임상적 이점(안정적 질병 이상으로 정의됨)을 입증한 환자는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 캠시루비신을 계속 투여받을 수 있습니다. 캠시루비신을 투여받는 모든 환자는 호중구감소증을 예방하기 위해 각 캠시루비신 주입 후 약 24-96시간 후에 예방적 페그필그라스팀 6mg을 투여받습니다. 용량 증량은 265mg/m2에서 시작하여 약물 관련 2등급 비혈액학적 독성이 관찰될 때까지 후속 용량 그룹에 대한 용량 증분을 50%로 하며, 이 시점에서 후속 용량 증량은 MTD가 식별됩니다.
각 연속 용량 수준에서 초기 용량 21일 이내에 용량 제한 독성(DLT)이 관찰되지 않는 경우(3+3 설계) 3명의 신규 환자 코호트가 입력됩니다. 임의의 용량 수준에서 치료받은 환자가 DLT를 경험하는 경우, 최대 총 6명의 환자가 해당 용량 수준에서 치료받게 됩니다. 임의의 용량 수준에서 두 명의 환자가 DLT를 경험하면 추가 환자는 해당 수준에서 치료되지 않습니다. MTD는 Cycle 1 Day 1에서 처음 21일 동안 2명 이상의 환자가 DLT를 경험하는 용량 수준 이하의 최고 용량 수준으로 정의됩니다. 안전 문제가 더 낮은 선량을 제안하지 않는 한 이것은 RP2D가 될 것입니다. 모든 용량 수준에서 각각의 새로운 코호트의 환자(즉, 지정된 용량 수준에서 캠시루비신의 초기 용량을 받는 모든 환자)는 다음으로 더 높은 용량 수준에서 환자의 새로운 코호트 치료를 시작하기 전에 한 주기의 치료를 성공적으로 완료할 것입니다.
RP2D 용량은 이 용량에서 추가 PK 및 안전성 데이터를 얻기 위해 6명의 환자에 의해 확장될 수 있습니다. 환자는 울혈성 심부전(CHF) 및 좌심실 박출률(LVEF) 기능 장애의 발생률을 포함하는 특별 관심 부작용(AESI)에 대해 추적될 것입니다. 마지막 투여 후 1년 동안 환자를 추적하고 3개월마다 AESI를 평가합니다. 평가에는 심초음파 또는 MUGA(multi-gated radionuclide angiography) 스캔 및 Troponin-I 측정에 의한 LVEF 평가가 포함됩니다. LVEF 평가는 환자가 마지막 투여 후 1년의 장기 추적 기간 동안 다른 항암 요법을 계속할 경우에도 수집되어야 합니다. 심장 독성이 의심되는 경우, 환자가 울혈성 심부전의 징후 및 증상(예: 가벼운 운동 중 또는 누웠을 때 숨가쁨, 매우 피곤함, 기침(특히 밤에), 발 및/또는 발목).
연구 약물과 관련하여 1년 추적 기간 동안 조사관에 의해 평가된 심각한 부작용(SAE) 또는 AESI가 있는 환자는 AE가 완전히 해결되거나 만성으로 평가될 때까지 추적될 것입니다. 1년의 장기 추적 기간 종료 시 해결되지 않은 SAE 또는 AESI는 약 3개월 간격으로 최대 2년 동안 상태를 추적합니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
14
단계
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: Director of Clinical Operations Holli Carlson
- 전화번호: +1 847.794.8435
- 이메일: carlson@monopartx.com
연구 장소
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California
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Santa Monica, California, 미국, 90403
- Sarcoma Oncology Center
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- University of Washington Medicine Fred Hutchinson Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
환자는 이 연구에 포함되기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 참가자는 연구 특정 절차를 수행하기 전에 서면 동의서를 제공해야 하며 치료 및 후속 조치를 기꺼이 준수해야 합니다. 선별 과정을 시작하기 전에 정보에 입각한 동의를 얻어야 합니다. 환자의 일상적인 임상 관리(예: 혈구 수, 영상 검사)의 일부로 수행되고 정보에 입각한 동의 서명 전에 얻은 절차는 이러한 절차가 프로토콜에 지정된 대로 수행되는 한 선별 또는 기본 목적으로 사용될 수 있습니다.
- 연령 ≥18세.
- 국소적으로 확인된 진행성 절제 불가능 또는 전이성 악성 연조직 육종(평활근육종, 역분화 지방육종, 점액성 지방육종, 다형성 지방육종, 미분화 다형성 육종, 악성 말초신경초종양, 고급 육종[다르게 명시되지 않음] 또는 활막 육종 포함)의 조직학적 진단이 확인된 경우 ) 수술이나 방사선 요법으로 근치 치료를 할 수 없습니다.
- 고형 종양 버전 1.1(RECIST v1.1)의 반응 평가 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병의 존재.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 척도에서 수행 상태 0-1.
- 참가자는 이전에 안트라사이클린으로 치료를 받은 적이 없습니다(보조 요법에서도 마찬가지임).
- 참가자는 진행성/전이성 육종에 대한 이전의 전신 세포독성 요법을 받은 적이 없으며 안트라사이클린 요법에 적합한 후보로 간주됩니다. 이전의 모든 항암 치료는 연구 약물의 첫 투여 전 ≥28일 전에 완료되어야 합니다.
실험실 테스트는 다음과 같아야 하며 조사자의 재량에 따라 한 번 반복할 수 있습니다.
- 절대호중구수(ANC) ≥1,500/mm³
- 혈소판 수 ≥100,000/mm³
- 헤모글로빈 >9g/dL
- 빌리루빈 < 정상 상한치(ULN)의 1.5배; 총 빌리루빈 수치가 <3.0 x ULN이어야 하는 길버트 증후군이 있는 피험자는 제외
- 프로트롬빈 시간(PT)(초) 또는 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5 x ULN
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5 x ULN 또는 문서화된 간 전이가 있는 환자의 경우 ≤5 x ULN
- 혈청 크레아티닌 ≤1.5 mg/dL 또는 추정 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min(Cockroft 및 Gault)
- 등록 전 28일 이내에 평가된 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%.
- 가임 여성은 등록 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 자궁절제술, 양측 난소절제술(난소절제술), 양측 난관 결찰술, 또는 월경이 없는 최소 1년의 폐경 후입니다.
- 남성과 여성 모두 투여 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 3개월 동안 임신이 가능한 경우 매우 효과적인 피임 예방 조치를 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 수유 중인 여성 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 수유를 중단하는 데 동의해야 하며 치료 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 수유를 삼가야 합니다.
- 참가자는 연구자의 의견에 따라 기대 수명이 최소 3개월입니다.
제외 기준:
환자는 연구 참여 자격을 갖추기 위해 제외 기준을 충족하지 않아야 합니다.
- 폐포 연부 육종, 골격외 점액성 연골육종, 횡문근육종, 골육종, 위장관 간질 종양(GIST), 피부섬유육종(섬유육종으로 변형되지 않은 경우), 유잉 육종, 카포시 육종, 혼합 중배엽 종양 또는 투명 세포 육종의 현재 증거/진단.
- 페그필그라스팀을 견딜 수 없는 환자.
- 등록 당시 활성 중추신경계(CNS) 또는 연수막 전이(뇌 전이)가 알려진 경우. 이전에 치료 목적(예: 정위 방사선 또는 수술)으로 치료를 받았지만 후속 영상에서 진행되지 않았고 첫 번째 투여 전 최소 60일 동안 무증상이었으며 전신 코르티코스테로이드를 투여받지 않은 CNS 전이 병력이 있는 참가자 및/또는 항경련제가 적격입니다. 신경학적 손상의 징후 또는 증상이 있는 참가자는 뇌 전이를 배제하기 위해 등록 전에 적절한 방사선 촬영을 수행해야 합니다.
- 독소루비신, 에피루비신, 이다루비신 및/또는 기타 안트라사이클린 또는 안트라센디온(보조 요법 포함)을 사용한 사전 치료.
- 종격동/심낭 부위 또는 전체 골반 방사선의 이전 방사선 요법. 다른 흉부 방사선 요법은 허용됩니다.
- 참가자는 증상이 있는 울혈성 심부전(CHF), 좌심실 박출률 기능 장애(LVEF <50%), 심각한 심근 기능 부전, 심장 부정맥(조절되지 않고 임상적으로 유의미함) 또는 심근병증이 있습니다.
- 참가자는 등록 6개월 이내에 불안정 협심증, 혈관성형술, 심장 스텐트 삽입 또는 심근 경색이 있습니다.
- 참가자는 Fridericia의 보정(QTcF)을 사용하여 계산된 QT 간격이 남성의 경우 >450밀리초(msec)이고 여성의 경우 >470msec입니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
- 정맥 주사(IV) 유당 또는 페그필그라스팀을 포함하여 독소루비신 및 캄시루비신과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 이력을 포함하여 치료 성분에 대한 알려진 알레르기.
- 참가자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 바이러스성 간염(B 또는 C)을 포함하여 알려진 통제되지 않은 활성 진균, 통제되지 않은 박테리아 또는 통제되지 않은 바이러스 감염이 있습니다.
다음을 제외하고 스크리닝 전 지난 5년 이내에 연조직 육종 이외의 모든 악성 종양:
- 자궁경부 암종 또는
- 기저 세포 암종 또는
- 재발 또는 잔류 질환의 증거 없이 성공적으로 근치적으로 치료된 표재성 방광 종양.
- 연구자의 의견에 따라 캠시루비신의 효과 평가를 혼란스럽게 하고 환자의 안전 및/또는 프로토콜 준수를 위태롭게 하는 불안정하거나 임상적으로 유의한 동시 의학적 상태.
- 현재 조사 요원을 받고 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
1
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 캠시루비신 + 페그필그라스팀
MTD를 결정하기 위해 확대되는 캠시루비신 1b상 용량
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캄시루비신의 용량 증량은 265mg/m2에서 시작하여 2등급 비혈액학적 독성이 관찰될 때까지 50%씩 증량하며, 이 시점에서 이후 용량 증량은 다음 환자에서 MTD가 확인될 때까지 25% 증량됩니다 ASTS.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량(MTD)을 결정하려면
기간: 첫 주사 후 3주
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부작용에 대한 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 5.0(NCI CTCAE v5.0)에 따른 부작용은 투여량 제한 독성(DLT)을 확인하기 위해 캠시루비신의 각 투여량 수준에서 치료된 모든 피험자에 대해 수집됩니다.
각 연속 용량 수준에서 초기 용량 21일 이내에 용량 제한 독성(DLT)이 관찰되지 않는 경우(3+3 설계) 3명의 신규 환자 코호트가 입력됩니다.
임의의 용량 수준에서 치료받은 환자가 DLT를 경험하는 경우, 최대 총 6명의 환자가 해당 용량 수준에서 치료받게 됩니다.
임의의 용량 수준에서 두 명의 환자가 DLT를 경험하면 추가 환자는 해당 수준에서 치료되지 않습니다.
MTD는 1주기 1일부터 21일 동안 2명 이상의 환자가 DLT를 경험하는 용량 수준 미만의 최고 용량 수준으로 정의됩니다.
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첫 주사 후 3주
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주사용 권장 2상 용량(RP2D) Camsirubicin HCl
기간: 최초 투여 후 최대 1년
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RP2D는 연구의 용량 증량 부분 동안 수집된 안전성, 내약성, 효능, PK 및 MTD 데이터를 기반으로 안전성 확장 코호트에 대해 스폰서가 선택한 용량 수준으로 정의됩니다.
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최초 투여 후 최대 1년
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료-응급 부작용의 발생 [안전성]
기간: 최초 투여 후 최대 1년
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부작용(AE) 유형, 발생률, 중증도, 출현 시간 및 관련 원인(물리적 탐색 및 실험실 테스트로 감지)을 평가하여 예방적 페그필그라스팀과 함께 사용하는 캠시루비신의 안전성 프로파일.
부작용은 NCI CTCAE v5.0을 사용하여 등급이 매겨지고 표로 작성됩니다.
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최초 투여 후 최대 1년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
수사관
- 연구 책임자: Holli Carlson, Monopar Therapeutics Inc.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2021년 9월 22일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2023년 10월 31일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2024년 5월 13일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2021년 8월 31일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 9월 7일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2021년 9월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2024년 5월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 5월 13일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2024년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- MNPR-201-001
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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