Camsirubicin + Pegfilgrastim k určení MTD v ASTS

Kritéria pro zařazení:

Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí pro zařazení do této studie:

1. Účastník musí poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením postupů specifických pro studii a musí být ochoten podřídit se léčbě a následnému sledování. Před zahájením screeningového procesu je nutné získat informovaný souhlas. Postupy prováděné jako součást rutinního klinického řízení pacienta (např. krevní obraz, zobrazovací testy) a získané před podpisem informovaného souhlasu mohou být použity pro účely screeningu nebo základní linie, pokud jsou tyto postupy prováděny tak, jak je uvedeno v protokolu.
2. Věk ≥18 let.
3. Pouze lokálně potvrzená histologická diagnóza pokročilého neresekabilního nebo metastazujícího maligního sarkomu měkkých tkání (včetně leiomyosarkomu, dediferencovaného liposarkomu, myxoidního liposarkomu, pleomorfního liposarkomu, nediferencovaného pleomorfního sarkomu, maligního sarkomu periferního nervu nebo sarkomu sarkomu jinak specifikovaného periferního nervu nebo synoviálního sarkomu, ne jinak specifikovaného sarkomu periferního nervu nebo synoviálního sarkomu ) nelze podstoupit kurativní léčbu chirurgickým zákrokem nebo radioterapií.
4. Přítomnost měřitelného onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1).
5. Stav výkonnosti 0-1 na stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
6. Účastník nepodstoupil žádnou předchozí léčbu antracykliny (ani v adjuvantní terapii).
7. Účastník neměl žádné předchozí systémové cytotoxické terapie pokročilého/metastazujícího sarkomu a je považován za vhodného kandidáta na antracyklinovou terapii. Všechny předchozí protinádorové léčby musí být dokončeny ≥28 dní před první dávkou studovaného léku.

8. Laboratorní testy musí být následující a mohou být opakovány jednou podle uvážení zkoušejícího:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500/mm³
   2. Počet krevních destiček ≥100 000/mm³
   3. Hemoglobin > 9 g/dl
   4. Bilirubin <1,5násobek horní hranice normálu (ULN); kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkovou hladinu bilirubinu <3,0 x ULN
   5. Protrombinový čas (PT) (sekundy) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​x ULN
   6. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN nebo u pacientů s prokázanými metastázami v játrech ≤ 5 x ULN
   7. Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo odhadovaná clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (Cockroft a Gault)
9. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 % hodnocená během 28 dnů před zařazením.
10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před zařazením. Žena je způsobilá vstoupit a zúčastnit se studie, pokud je neplodná (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět), včetně jakékoli ženy, která podstoupila hysterektomii, oboustrannou ooforektomii (ovariektomii), oboustrannou podvaz vejcovodů, nebo je postmenopauzální s minimálně 1 rokem bez menstruace.
11. Jak muži, tak ženy musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních opatření, pokud je možné početí během období dávkování a až 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku.
12. Pacientky, které kojí, musí souhlasit s přerušením kojení před první dávkou studovaného léčiva a musí se zdržet kojení po celou dobu léčby a 3 měsíce po poslední dávce studovaného léčiva.
13. Účastník má podle názoru vyšetřovatele předpokládanou délku života minimálně 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

Pacienti nesmějí splňovat žádné z vylučovacích kritérií, aby byli způsobilí k účasti ve studii.

1. Současné důkazy/diagnostika alveolárního sarkomu měkké části, extraskeletálního myxoidního chondrosarkomu, rhabdomyosarkomu, osteosarkomu, gastrointestinálního stromálního tumoru (GIST), dermatofibrosarkomu (pokud není transformován na fibrosarkom), Ewingova sarkomu, Kaposiho buněčný mezodermalový tumor, smíšený buněčný mezodermalový tumor, sarkom smíšený
2. Pacienti, kteří netolerují pegfilgrastim.
3. Známý aktivní centrální nervový systém (CNS) nebo leptomeningeální metastázy (mozkové metastázy) v době zařazení. Účastníci s anamnézou metastáz do CNS, kteří byli dříve léčeni s kurativním záměrem (např. stereotaktickým ozařováním nebo chirurgickým zákrokem), u nichž nedošlo k progresi při následném zobrazení, byli asymptomatičtí po dobu nejméně 60 dnů před první dávkou a nedostávají systémové kortikosteroidy a nebo/antikonvulziva jsou způsobilá. Účastníci se známkami nebo symptomy neurologického ohrožení by měli před zařazením podstoupit vhodné radiografické zobrazení, aby se vyloučily metastázy v mozku.
4. Předchozí léčba doxorubicinem, epirubicinem, idarubicinem a/nebo jinými antracykliny nebo antracendiony (včetně adjuvantní léčby).
5. Předchozí radioterapie mediastinální/perikardiální oblasti nebo ozařování celé pánve. Jiná radioterapie hrudníku je povolena.
6. Účastník má symptomatické městnavé srdeční selhání (CHF), dysfunkci ejekční frakce levé komory (LVEF <50 %), těžkou myokardiální insuficienci, srdeční arytmii (nekontrolovanou, klinicky významnou) nebo kardiomyopatii.
7. Účastník má nestabilní anginu pectoris, angioplastiku, srdeční stenting nebo infarkt myokardu do 6 měsíců od zařazení.
8. Účastník má QT interval vypočítaný pomocí Fridericiovy korekce (QTcF) > 450 milisekund (msec) pro muže a > 470 ms pro ženy na screeningovém elektrokardiogramu (EKG).
9. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
10. Známá alergie na kteroukoli složku léčby včetně anamnézy alergických reakcí připisovaných sloučeninám chemického nebo biologického složení podobného doxorubicinu a kamsirubicinu, včetně intravenózní (IV) laktózy nebo pegfilgrastimu.
11. Účastník má známou, nekontrolovaně aktivní plísňovou, nekontrolovanou bakteriální nebo nekontrolovanou virovou infekci včetně viru lidské imunodeficience (HIV) nebo virové hepatitidy (B nebo C).

12. Jakákoli malignita jiná než sarkom měkkých tkání během posledních 5 let před screeningem, s výjimkou:

    1. Karcinom děložního čípku in situ popř
    2. Bazaliom popř
    3. Povrchové nádory močového měchýře, které byly úspěšně a kurativně léčeny bez známek recidivy nebo reziduální choroby.
13. Nestabilní nebo klinicky významný souběžný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího zmátl hodnocení účinku kamsirubicinu, ohrozil bezpečnost pacienta a/nebo jeho soulad s protokolem.
14. V současné době přijímám jakékoli vyšetřovací agenty.