진행성 NSCLC에 대한 CXCR5 변형 EGFR 표적 CAR-T 세포에 대한 연구

포함 기준:

1. 모든 피험자 또는 법적 보호자는 심사 절차를 시작하기 전에 윤리위원회에서 서면으로 승인한 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
2. 18세 이상 75세 미만, 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 비소세포폐암 환자의 일상적 치료(TKI 치료 실패 환자 포함);
3. 정보에 입각한 동의서 서명 후 단일 핵 세포 수집 전에 면역조직화학적 검사를 통해 환자의 종양 부위에서 EGFR의 발현이 양성 기준에 도달하고 점수가 2+ 이상인지 확인해야 합니다.
4. 병리학적 결과는 CXCL13 인자 양성률 ≥ 10%;
5. RECIST 1.1에 따르면. 환자가 측정 가능한 종양 병변이 하나 이상인 경우(스크리닝 기간 전 1개월 이내에 결과 확인 가능),
6. 예상 생존 시간 ≥ 12주;
7. 동부 종양학 그룹 강도 상태 점수(ECOG)는 0-1이었고;
8. 환자는 다음 실험실 매개변수에 의해 입증된 적절한 간 및 신장 기능의 증거가 있어야 합니다: 혈청 크레아티닌≤ 1.6 mg/ml 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 40 ml/min/1.73m. 총 빌리루빈 < 정상 상한치의 1.5배;
9. 심초음파 또는 다채널 방사성핵종 혈관조영술(MUGA)에 의해 결정된 혈역학은 안정적이고 좌심실 박출률(LVEF)≥50%;
10. 다음과 같이 정의되는 충분한 골수 보유량(피험자는 수혈을 통해 이 요구 사항을 충족할 수 있음): 백혈구 수는 2 × 10^9/L 이상이어야 합니다. 혈소판≥100 x 10^9/L; 헤모글로빈 ≥100g/L;

11. 환자가 다음 약물을 사용하는 경우 다음 조건을 충족해야 합니다.

    글루코코르티코이드: 글루코코르티코이드의 치료 용량은 EGFR CAR-T 주입 2주 전에 중단해야 합니다. 그러나 다음과 같은 글루코코르티코이드의 생리학적 대체 용량이 허용됩니다: 12 mg/m2 / 디하이드로제네이티드 코르티손 또는 이와 동등한 것; 면역억제제: 모든 면역억제제는 4주 동안 선택하기 전에 중단해야 합니다. 혈장영동 일주일 전에 과립구 콜로니 인자 사용을 중단하십시오.

12. 가임기 여성 및 모든 남성 피험자는 EGFR CAR-T 주입 후 최소 52주 동안 그리고 두 번의 연속적인 PCR 검사에서 CAR-T 세포가 더 이상 체내에 존재하지 않는 것으로 나타날 때까지 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 이전에 CAR-T 치료를 포함하여 유전자 치료 제품 치료를 받은 적이 있는 환자
2. 조절되지 않는 고혈압(>160/95), 조절되지 않는 부정맥, 불안정 협심증, 비대상성 울혈성 심부전(>New York Heart Association Class II) 또는 세포 주입 전 6개월 이내에 심근경색으로 확인된 불안정 관상동맥 질환이 있는 환자;
3. 중증의 간 및 신장 기능 장애 또는 의식 장애가 있는 환자
4. EGFR CAR-T 주입 전 14일 이내에 림프구 제거 화학요법 이외의 항종양 화학요법을 받은 환자;
5. 주입 전 30일 이내에 다른 연구 약물을 투여받은 환자의 스크리닝;
6. 주입 전 2주 이내에 방사선 요법 및 TKI 치료를 받는 환자;
7. 활동성 B형 간염 환자: HBVDNA >1000 cps/ml;
8. HIV 항체, C형 간염 항체, 매독 스피로사이트 양성 환자;
9. 가래 도말 및 결핵 감염 T 세포 검사 양성 환자;
10. 간질성 폐질환 또는 폐렴 환자
11. 생명을 위협하는 급성 세균, 바이러스 또는 진균 감염이 아직 통제되지 않은 환자(예: 수혈 전 ≤ 72시간 혈액 배양 양성);
12. 중추신경계 전이 환자(뇌전이 치료 후 4주 이상 안정되고 무증상 뇌전이 환자는 치료가 필요하지 않음), 다량의 심낭삼출을 동반한 심낭전이;

13. 다음을 제외하고 이전 또는 동시 두 번째 종양이 있는 환자:

    기저 또는 편평 세포 암종의 적절한 치료(연구 시작 전 적절한 상처 치유); 완치 가능한 치료 후 연구 최소 3년 전에 재발 징후가 없는 자궁경부 상피내암 또는 유방암; 원발성 악성 종양은 완전히 제거되었고 5년 동안 완전히 완화되었습니다.

14. 임산부 또는 수유부;
15. T 세포 종양의 병력이 있거나 질병이 있는 환자.
16. 활성 신경의 자가면역 또는 염증성 장애(예: 길리안-바레 증후군, 근위축성 측삭 경화증)가 있는 경우
17. 연구자들은 준수와 같은 다른 상황이 이 임상 시험에 관여되어서는 안 된다고 생각합니다.