EGFR 돌연변이 양성 전이성 비소세포폐암에서 젠툭시맙과 알모네르티닙 병용요법에 대한 연구

포함 기준:

1. 피험자는 연구의 과정과 방법을 이해할 수 있고 프로토콜에 따라 연구를 완료할 수 있으며 서면 동의서에 서명할 의향이 있습니다.
2. 폐암에 대한 암 병기 결정 기준에 관한 미국 합동 위원회(AJCC 8판)에 의해 정의된 IV기 NSCLC의 세포학적 또는 조직학적으로 확인된 진단.

3. Phase Ib 용량 증량 코호트: 이전의 유전자 검사에서 EGFR 민감성 돌연변이가 확인되었으며 1세대 또는 2세대 EGFR TKI 치료를 받았습니다. 약제내성 후 생검 또는 free DNA 검사를 통해 EGFR T790M 변이 양성임을 확인하였다.

   •상 Ib 확장 코호트: 활성화 EGFR 돌연변이[엑손 19 결실 또는 엑손 21(L858R) 치환 돌연변이]가 있는 종양의 문서화된 증거에 근거하여 엘로티닙으로 1차 치료에 적합합니다.

4. 적어도 하나의 측정 가능한 병변.
5. ECOG 수행 상태(PS) 점수, 0-1 수준.

6. 다음에 의해 정의되는 적절한 혈액학적 기능: 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×109/L; 헤모글로빈 농도 ≥90g/L; 및 혈소판 수 ≥80×109/L.

   • 다음으로 정의된 적절한 간 기능: ALT ≤ 2.5 × ULN, AST ≤ 2.5 × ULN, TBIL ≤ 1.5 × ULN(간 전이 환자 또는 길버트 증후군(비결합 고빌리루빈혈증) 환자 ALT ≤ 5 × ULN, AST ≤ 5 × ULN, TBIL ≤ 3 × ULN).
   • 다음으로 정의되는 적절한 신장 기능: 혈청 크레아티닌 수치≤ 1.5 × ULN, 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50ml/분.
   • 24시간 요단백 정량은 1g 미만(24시간 요단백 정량검사는 스크리닝 방문 시 요단백 ≥2+가 발견될 때 수행해야 함)입니다.
7. 기대 수명이 12주 이상입니다.
8. 18세에서 75세 사이
9. 가임력이 있는 피험자(남성 및 여성)는 시험 기간 및 마지막 투여 후 3개월 동안 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성 피험자는 등록 전에 혈액 임신 검사에서 음성이어야 합니다.

제외 기준:

1. 완전히 치료된 비흑색종 피부암, 원위치 암을 제외한 다른 악성 종양의 병력.
2. 무증상, 최소 4주 동안 안정적이고 연구 치료 시작 전 최소 2주 동안 스테로이드가 필요하지 않은 뇌 전이.
3. 양성 HCV-Ab, Anti-HIV 또는 TP-Ab, 또는 HBV DNA > ULN의 복사본이 있는 양성 HBS-Ag를 가진 피험자.
4. 간질성 폐질환
5. 주요 응고병증 또는 기타 명백한 출혈 경향의 증거 - 연구자의 의견으로는 환자가 시험에 참여하는 것이 바람직하지 않음
6. 다음 중 하나의 주요 심혈관 질환: 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 심근 경색 또는 관상 동맥 우회로 이식을 받은 경우 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 조절되지 않는 울혈성 심부전 불안정 협심증 임상적으로 중요한 리듬 이상(지속적인 심실 빈맥, 2도 심장 차단 및 3도 심장 차단)
7. 조절되지 않는 당뇨병
8. 조절되지 않는 고혈압(혈압: 수축기 ≥140mmHg 및/또는 이완기 ≥90mmHg)
9. 제어되지 않는 삼출액(흉막 삼출액 및 심낭 삼출액은 3일 후에 배출되거나 빠르게 증가해야 함).
10. 활동성 결핵의 증거
11. 3세대 EGFR-TKI를 사용한 선행 치료
12. 이전에 항혈관신생 약물을 투여받았습니다.
13. 임상시험용의약품 초회 투여 전 4주 또는 약물의 5반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 화학요법, 표적요법, 면역요법, 내분비요법 등 체계적인 항종양요법을 받은 자.
14. TNF 길항제, 아나킨라, 리툭시맙, 아바타셉트, 토실리주맙 등 면역체계를 표적으로 하는 모든 생물학적 제제를 임상시험용 첫 투여 전 4주 이내에 투여받은 자.
15. 첫 번째 시험약 투여 전 2주 이내에 항암 적응증 또는 면역조절제(티모신, 인터페론, 인터류킨 포함, 림프액 치료 사용 제외)로 한약을 투여받았음.
16. 시험용 약물의 첫 투여 전 12주 전에 약독화 생백신을 접종했거나 연구 기간 동안 약독화 생백신을 접종할 것입니다(COVID-19 백신 제외).
17. 임상시험용 의약품의 첫 투여 전 4주 이내에 다른 임상시험용 의약품을 투여받은 자
18. 첫 번째 약물 투여 전 4주 이내에 승인되지 않은 실험 약제의 임상 연구에 참여했습니다.

19. 스크리닝 방문 전 4주 이내에 대수술(바늘 생검, 비디오 보조 흉부 수술, 종격동경 검사 제외)을 받았거나 연구 기간 동안 계획된 수술을 받았음.

    • 치유되지 않는 상처, 심각한 궤양 또는 회복되지 않은 골절이 있습니다.

20. EGFR-TKI 또는 항혈관신생 약물에 심각한 알레르기 반응이 있는 것으로 알려져 있습니다.
21. 탈모증을 제외하고 임상시험용 약물의 첫 번째 투여 전에 부작용에 대한 공통 용어 기준 V5.0(CTCAE V5.0) 등급 1보다 큰 이전 치료에서 해결되지 않은 독성이 있는 경우.
22. 연구 약물의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 흉부 방사선 요법 또는 방사선 요법으로 인한 부작용이 ≤ CTCAE 수준 1로 회복되지 않았습니다(탈모 제외).
23. 임신(소변 또는 혈청 임신 검사로 확인) 또는 수유 중인 여성 피험자.