En undersøgelse af Gentuximab i kombination med Almonertinib i EGFR-mutationspositiv metastatisk NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen kan forstå processen og metoderne for undersøgelsen, fuldføre undersøgelsen i overensstemmelse med protokollen og er villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.
2. Cytologisk eller histologisk bekræftet diagnose af Stage IV NSCLC som defineret af American Joint Committee on Cancer Staging Criteria for Lung Cancer (AJCC 8. udgave).

3. Fase Ib dosiseskalering Kohorte: Tidligere genetiske tests bekræftede EGFR-følsomme mutationer og modtog en eller to generationer af EGFR TKI-behandling. Efter lægemiddelresistens blev det bekræftet at være positivt for EGFR T790M-mutation ved biopsi eller fri DNA-test.

   •Fase Ib-udvidelseskohorte: Berettiget til førstelinjebehandling med erlotinib baseret på dokumenteret bevis på tumor, der huser en aktiverende EGFR-mutation [exon 19 deletion eller exon 21 (L858R) substitution mutation].

4. Mindst én målbar læsion.
5. ECOG Performance status (PS) score, 0-1 niveau.

6. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, som defineret ved: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L; hæmoglobinkoncentration ≥90g/L; og blodpladetal ≥80×109/L.

   • Tilstrækkelig leverfunktion, som defineret ved: ALT ≤ 2,5 × ULN, AST ≤ 2,5 × ULN, TBIL ≤ 1,5 × ULN (levermetastasepatienter eller Gilberts syndrom (ukonjugeret hyperbilirubinæmi) patienter ALT ≤ ULN, 5 ULN, 5 ASTIL ≤ 3 × ULN).
   • Tilstrækkelig nyrefunktion, som defineret ved: serumkreatininniveau ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
   • 24-timers urinproteinkvantificering er <1g (24-timers urinproteinkvantitativ test bør udføres, når urinprotein ≥2+ findes under screeningsbesøg).
7. En forventet levetid på ≥12 uger.
8. I alderen mellem 18 og 75 år
9. Forsøgspersoner (mænd og kvinder), der har fertilitet, skal acceptere at bruge pålidelige svangerskabsforebyggende metoder under forsøget og 3 måneder efter den sidste administration. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være negative til blodgraviditetstest før tilmelding.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med andre maligne sygdomme, undtagen fuldbehandlet ikke-melanom hudkræft, in-situ cancer.
2. Hjernemetastaser, medmindre de er asymptomatiske, stabile i mindst 4 uger og ikke krævede steroider i mindst 2 uger før start af undersøgelsesbehandling.
3. Person med positivt HCV-Ab, Anti-HIV eller TP-Ab eller positivt HBS-Ag med kopier af HBV DNA > ULN.
4. Interstitiel lungesygdom
5. Bevis på større koagulopati eller anden åbenlys blødningstendens, som efter investigators mening gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget
6. Enhver af følgende større kardiovaskulær sygdom: myokardieinfarkt eller modtaget koronar bypasstransplantat inden for 6 måneder før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen ukontrolleret kongestiv hjertesvigt ustabil angina inden for 6 måneder før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen enhver klinisk vigtig abnormitet i rytmen (vedvarende) ventrikulær takykardi, anden grads hjerteblok og tredje grads hjerteblok）
7. Ukontrolleret diabetes
8. Ukontrolleret hypertension (blodtryk: systolisk ≥140 mmHg og/eller diastolisk ≥90 mmHg)
9. Ukontrolleret tredje rum effusion (pleural effusion og perikardiel effusion skal drænes eller øges hurtigt efter dræning i tre dage).
10. Bevis på aktiv tuberkulose
11. Forudgående behandling med tredje generations EGFR-TKI'er
12. Tidligere administreret med anti-angiogene lægemidler.
13. Har modtaget systematisk antitumorbehandling såsom kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, endokrin terapi osv. inden for 4 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er kortest) før første dosis af forsøgslægemiddel.
14. Har modtaget biologiske lægemidler, der er rettet mod immunsystemet, såsom TNF-antagonist, anakinra, rituximab, abatacept og tocilizumab osv. inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemiddel.
15. Har modtaget kinesisk medicin med anti-cancer-indikationer eller immunmodulerende lægemidler (inklusive thymosin, interferon, interleukin, bortset fra brugen af ​​behandling for leural effusion) inden for 2 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.
16. Har modtaget svækket levende vaccine med 12 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet eller ville modtage svækket levende vaccine under undersøgelsen (undtagen COVID-19-vacciner).
17. Har modtaget andre forsøgslægemidler inden for 4 uger før den første dosis forsøgslægemiddel
18. Har deltaget i en klinisk undersøgelse af et ikke-godkendt forsøgsmiddel inden for 4 uger før første dosis lægemiddel.

19. Har gennemgået en større operation inden for 4 uger før screeningsbesøg (ikke inklusive nålebiopsi, videoassisteret thoraxkirurgi, mediastinoskopi), eller ville gennemgå planlagt operation under undersøgelsen.

    • Har et ikke-helende sår, alvorligt sår eller uoprettet knoglebrud.

20. Har en kendt alvorlig allergireaktion over for EGFR-TKI'er eller anti-angiogene lægemidler.
21. Har nogen uafklaret toksicitet fra tidligere behandling, der er større end almindelige terminologikriterier for bivirkninger V5.0 (CTCAE V5.0) grad 1 før den første dosis af forsøgslægemiddel, med undtagelse af alopeci.
22. Bryststrålebehandling inden for 4 uger efter den første dosis af forsøgslægemiddel eller bivirkninger forårsaget af strålebehandling er ikke nået til ≤ CTCAE niveau 1 (bortset fra alopeci).
23. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide (bekræftet ved urin- eller serumgraviditetstest) eller ammende.