임상 반응자의 대변을 사용하여 면역 요법에 실패한 암 환자에게 미생물군 이식 (MITRIC)

포함 기준:

1. 참가자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상이어야 합니다.
2. 조직학적으로 확인된 악성 흑색종, NSCLC, CSCC, HNSCC, 신장 투명 세포 암종 또는 MSI+ 고형암
3. 표준 요법으로 치료할 수 없는 전이성 질환 또는 국소 재발
4. PD-L1 양성은 HNSCC(>20% 복합 양성 점수) 및 NSCLC(>20% PD-L1 발현)가 있는 피험자에게 필요합니다.
5. iRECIST에 따른 측정 가능한 질병
6. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
7. PD1/PD-L1 차단제 및/또는 CTLA4-차단제 및/또는 LAG-3 차단제를 사용한 요법 또는 이들 제제 중 임의의 것을 포함하는 병용 요법에 대해 치료 의사가 고려하는 진행성 질환. ICI를 사용한 추가 치료는 표준 관행 내에 있는 것으로 간주됩니다.

8. 질병 이력 중 언제라도 ICI에 대한 반응이 없는 환자는 후속 항암 요법을 받았더라도 등록 전에 ICI를 다시 도입할 필요 없이 적격입니다. ICI에 대한 사전 반응이 있는 환자의 경우 기준은 암 형태에 따라 다릅니다.

   1. 악성 흑색종, NSCLC 및 MSI-H/dMMR 고형암: ICI에 따른 PD가 등록 전 9개월 미만으로 기록되고 후속 항암 요법이 없는 경우에만 ICI에 대한 사전 반응이 허용됩니다. 이전에 ICI에 반응을 보였고 후속 항암 요법을 받은 환자와 지난 9개월 동안 ICI를 받지 않은 환자의 경우 ICI를 다시 도입해야 하며 이러한 환자는 ICI 요법을 받는 동안 다시 진행성 질환을 보여야 합니다. .
   2. CSCC, HNSCC 및 신장 투명 세포 암종: 지난 12일 동안 ICI 요법에 따라 질병 진행이 문서화된 경우 후속 항암 요법이 제공되더라도 재도입할 필요 없이 ICI에 대한 사전 반응이 허용됩니다. 몇 달.
9. 필수 FMT 전 생검 및 추가 생검을 위해 접근 가능한 병변
10. 기대 수명 >3개월

11. 아래에 정의된 적절한 기관 기능:

    1. 헤모글로빈 > 9g/dL
    2. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.0 x 109/L
    3. 혈소판 수 ≥80 x 109/L
    4. INR≤1.2
    5. 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN).
    6. 간 전이가 존재하지 않는 한 AST 및 ALT ≤2.5 x ULN, 이 경우 ≤5x ULN이어야 함
    7. 알부민 >25g/L
    8. 혈청 크레아티닌 ≤1.5 X ULN 또는 측정된 크레아티닌 청소율(CL) >40 mL/min 또는 Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의해 계산된 크레아티닌 CL >40 mL/min 정리.
12. 서명된 사전 동의 제공 가능

제외 기준:

1. 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 수준이고 치료 결과가 예상되는 암(예: 적절하게 치료된 자궁경부 상피내 암종 또는 기저 또는 편평 세포 피부암)을 제외한 연구 시작 전 3년 이내의 기타 암
2. 수술 및/또는 방사선으로 확실하게 치료되지 않은 척수 압박 또는 첫 번째 FMT 전 > 2주 동안 질병이 임상적으로 안정적이라는 증거 없이 이전에 진단 및 치료된 척수 압박
3. 조절되지 않는 흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 복수. 유치 카테터가 있는 환자는 허용됩니다.
4. 제어되지 않는 종양 관련 통증. 마약성 진통제를 필요로 하는 환자는 연구 시작 시 안정적인 요법을 받아야 합니다. 완화적 방사선 요법을 받을 수 있는 증상이 있는 병변(예: 뼈 전이 또는 신경 충돌을 유발하는 전이)은 등록 전에 치료해야 합니다. 추가 성장이 기능적 결손 또는 난치성 통증을 유발할 가능성이 있는 무증상 전이성 병변(예: 현재 척수 압박과 관련되지 않은 경막외 전이)은 등록 전에 적절한 경우 국소 치료를 고려해야 합니다.
5. 뉴욕 심장 협회(NYHA) 심장 질환(클래스 II 이상), 연구 시작 전 3개월 이내의 심근 경색증, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증과 같은 중대한 심혈관 질환. 알려진 좌심실 박출률(LVEF)이 40% 미만인 환자는 제외됩니다. 알려진 관상 동맥 질환, 위의 기준을 충족하지 않는 울혈성 심부전 또는 LVEF < 50%가 있는 환자는 적절한 경우 심장 전문의와 상의하여 치료 의사의 의견에 최적화된 안정적인 의료 요법을 받아야 합니다.
6. 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식을 받은 경우
7. HIV에 대한 양성 테스트
8. 활동성 B형 간염(스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사를 갖는 것으로 정의됨) 또는 C형 간염. 과거 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 또는 치유된 HBV 감염 환자(음성 HbsAg 검사 및 양성 항체를 갖는 것으로 정의됨) B형 간염 코어 항원[항-HBc] 항체 검사)에 적합합니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
9. 활동성 결핵
10. 내분비 부작용을 제외하고 등급 ≥2인 면역 요법 치료로 인한 지속적인 면역 관련 부작용. 진행 중인 2등급 피부 반응이 허용됩니다.
11. 첫 번째 FMT 전 14일 이내에 입원이 필요한 중증 감염.
12. FMT에 대한 내시경 검사 중 천공의 위험을 크게 증가시키는 모든 상태.
13. 임상시험 결과를 혼동시키거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료 조사관의 의견.
14. 임상시험의 협력 및 요건을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애
15. 연구 시작 시 전신 항생제의 요구 사항.
16. 첫 번째 FMT 전 5일 이내에 경구 또는 IV 항생제를 받았습니다.
17. 현재 이 연구의 데이터 해석을 방해할 수 있는 다른 연구 요법을 받고 있습니다.

18. 첫 번째 FMT 전 10일 이내에 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 전신 면역억제제(프레드니손, 덱사메타손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자[TNF] 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료를 받았거나 예상되는 요구 사항 시험 기간 동안 전신 면역억제제를 위해. ≤10mg 프레드니솔론에 해당하는 일일 용량이 허용됩니다.

    1. 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 덱사메타손 1회 용량)를 투여받은 환자가 연구에 등록할 수 있습니다.
    2. 스테로이드 사전 치료가 필요한 IV 조영제에 대한 알레르기 반응 병력이 있는 환자는 MRI를 사용하여 기준선 및 후속 종양 평가를 수행해야 합니다.
    3. 만성 폐쇄성 폐질환에 대한 흡입 코르티코스테로이드, 기립성 저혈압 환자에 대한 광질코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 부신피질 기능부전에 대한 저용량 보조 코르티코스테로이드의 사용이 허용됩니다.
19. 임신 또는 모유 수유
20. 연구자의 의견에 따라 환자가 참여해서는 안 되는 모든 이유