Mikrobiotatransplantation til kræftpatienter, der har fejlet immunterapi ved hjælp af fæces fra kliniske respondenter (MITRIC)

Inklusionskriterier:

1. Deltageren skal være fyldt 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
2. Histologisk bekræftet malignt melanom, NSCLC, CSCC, HNSCC, renal clear cell carcinom eller MSI+ solid cancer
3. Metastatisk sygdom eller lokalt tilbagefald kan ikke helbredes ved standardbehandling
4. PD-L1-positivitet er påkrævet for forsøgspersoner med HNSCC (>20 % kombineret positiv score) og NSCLC (>20 % PD-L1-ekspression)
5. Målbar sygdom ifølge iRECIST
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
7. Progressiv sygdom, som vurderet af den behandlende læge, ved terapi med PD1/PD-L1-blokkere og/eller CTLA4-blokkere og/eller LAG-3-blokkere, eller kombinationsregimer, der omfatter et hvilket som helst af disse midler. Yderligere behandling med ICI anses for at være inden for standardpraksis.

8. Patienter uden nogen form for respons på ICI på noget tidspunkt i deres sygdomshistorie er kvalificerede uden behov for genindførelse af ICI før indskrivning, selv hvis efterfølgende linjer med anti-cancerterapi er blevet givet. For patienter med tidligere respons på ICI afhænger kriterierne af kræftformen:

   1. Malignt melanom, NSCLC og MSI-H/dMMR solid cancer: Forudgående respons på ICI er kun tilladt, hvis PD under ICI er blevet dokumenteret <9 måneder før tilmelding og uden efterfølgende linjer med anti-cancerterapi. For patienter med tidligere respons på ICI efterfulgt af efterfølgende linjer med anti-cancerterapi og patienter, der ikke har modtaget ICI de sidste 9 måneder, skal ICI genindføres, og disse patienter skal igen vise progressiv sygdom, mens de er i ICI-behandling .
   2. CSCC, HNSCC og renal clear cell carcinom: Forudgående respons på ICI er tilladt, uden behov for re-introduktion, selv hvis der er givet efterfølgende linier af anti-cancer terapi, forudsat at sygdomsprogression er blevet dokumenteret under ICI terapi de sidste 12 måneder.
9. Obligatorisk pre-FMT biopsi og læsion tilgængelig for yderligere biopsier
10. Forventet levetid >3 måneder

11. Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

    1. Hæmoglobin > 9 g/dL
    2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
    3. Blodpladeantal ≥80 x 109/L
    4. INR≤1,2
    5. Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institutionel øvre normalgrænse (ULN).
    6. ASAT og ALAT ≤2,5 x ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde det skal være ≤5x ULN
    7. Albumin >25 g/L
    8. Serumkreatinin ≤1,5 ​​X ULN ELLER målt kreatininclearance (CL) >40 mL/min eller beregnet kreatinin CL>40 mL/min ved Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatinin clearance.
12. I stand til at give underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Anden cancer inden for 3 år før studiestart, med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastasering eller død og behandlet med forventet helbredende resultat (såsom tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen eller basal- eller pladecellekræft hudkræft)
2. Rygmarvskompression ikke endeligt behandlet med kirurgi og/eller stråling, eller tidligere diagnosticeret og behandlet rygmarvskompression uden bevis for, at sygdommen har været klinisk stabil i > 2 uger før første FMT
3. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites. Patienter med indlagt katetre er tilladt
4. Ukontrolleret tumorrelateret smerte. Patienter, der har behov for narkotisk smertestillende medicin, skal have et stabilt kur ved studiestart. Symptomatiske læsioner (f.eks. knoglemetastaser eller metastaser, der forårsager nerveimpingement), der er modtagelige for palliativ strålebehandling, bør behandles før tilmelding. Asymptomatiske metastatiske læsioner, hvis yderligere vækst sandsynligvis vil forårsage funktionelle mangler eller vanskelige smerter (f.eks. epidural metastaser, der ikke på nuværende tidspunkt er forbundet med rygmarvskompression), bør overvejes til lokoregional terapi, hvis det er relevant før tilmelding.
5. Betydelig kardiovaskulær sygdom, såsom New York Heart Association (NYHA) hjertesygdom (klasse II eller højere), myokardieinfarkt inden for 3 måneder før studiestart, ustabile arytmier eller ustabil angina. Patienter med en kendt venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % vil blive ekskluderet. Patienter med kendt koronararteriesygdom, kongestiv hjerteinsufficiens, der ikke opfylder ovenstående kriterier, eller LVEF < 50 % skal være på et stabilt medicinsk regime, der er optimeret efter den behandlende læges vurdering, i samråd med en kardiolog, hvis det er relevant
6. Gennemgået allogen stamcelle- eller fastorgantransplantation
7. En positiv test for HIV
8. Aktiv hepatitis B (defineret som at have en positiv hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] test ved screening) eller hepatitis C. Patienter med tidligere hepatitis B virus (HBV) infektion eller løst HBV infektion (defineret som at have en negativ HbsAg test og et positivt antistof til hepatitis B kerneantigen [anti-HBc] antistoftest) er berettigede. Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for HCV-RNA.
9. Aktiv tuberkulose
10. Igangværende immunrelaterede bivirkninger fra immunterapibehandlinger, der er af grad ≥2, eksklusive endokrine bivirkninger. En igangværende grad 2 kutan reaktion er tilladt.
11. Alvorlig infektion inden for 14 dage før første FMT, der kræver indlæggelse.
12. Enhver tilstand, der markant øger risikoen for perforation under endoskopi for FMT.
13. En historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse i at deltage, i udtalelse fra den behandlende efterforsker.
14. Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet og kravene til forsøget
15. Et krav om systemisk antibiotika på tidspunktet for studiestart.
16. Modtog oral eller IV antibiotika inden for 5 dage før første FMT.
17. Modtager i øjeblikket anden undersøgelsesterapi, der kan interferere med fortolkningen af ​​data i denne undersøgelse.

18. Modtaget behandling med systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive lægemidler (herunder, men ikke begrænset til, prednison, dexamethason, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [TNF]-midler) inden for 10 dage, eller før det forventede første gang, for systemisk immunsuppressiv medicin under forsøget. En daglig dosis svarende til ≤10 mg prednisolon er tilladt.

    1. Patienter, der har modtaget akut, lavdosis, systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. en engangsdosis af dexamethason mod kvalme) kan blive optaget i undersøgelsen.
    2. Patienter med en anamnese med allergisk reaktion på IV-kontrast, der kræver steroidforbehandling, bør have baseline og efterfølgende tumorvurderinger udført ved hjælp af MR.
    3. Brug af inhalerede kortikosteroider til kronisk obstruktiv lungesygdom, mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison) til patienter med ortostatisk hypotension og lavdosis supplerende kortikosteroider til binyrebarkinsufficiens er tilladt.
19. Gravid eller ammende
20. Enhver grund til, at patienten efter investigator ikke bør deltage