Letrozole을 병용한 내분비 저항성 유방암의 임상 II상 Lenvatinib 및 Pembrolizumab (LaPemERLA)

포함 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 치료 목적의 치료가 불가능한 전이성 또는 국소 진행성 유방 암 진단이 확인된 고지에 입각한 동의서에 서명한 날에 최소 21세인 남성/여성 참가자가 이 연구에 등록됩니다.

2. 전이성 환경에서 최소 1회 완화 내분비 요법으로 치료한 후 질병 진행.

   1. 이전의 완화적 내분비 요법의 라인 수에는 제한이 없습니다.
   2. CDK4/6 억제제, mTOR 억제제, PI3K 억제제와 같은 국소 진행성(재발성 또는 진행성) 또는 전이성 환경에서의 사전 표적 요법은 표적 요법의 라인 수에 제한 없이 허용됩니다(이전 렌바티닙은 허용되지 않음).

   3. 완화 화학요법은 최대 1회까지 허용됩니다.

      • 진행성 질환의 화학요법 라인은 적어도 1개의 세포독성 화학요법제를 포함하고 진행으로 인해 중단된 항암 요법(들)입니다. 세포독성 화학요법이 질병 진행 이외의 이유로 중단된 경우 이 요법은 "이전 화학요법"으로 간주되지 않습니다.
      • 항체-약물 접합체는 치료 계열 평가에서 세포독성 화학요법으로 간주됩니다.
3. 미국임상종양학회/미국병리학회(ASCO/CAP) 가이드라인에 따른 ER 양성 및/또는 PgR 양성 유방암(가장 최근의 종양 생검 또는 보관된 종양 표본에 근거) 종양 세포는 양성으로 염색되었습니다.

4. HER2 음성 종양은 국소적으로 평가되고 다음 기준 세트 중 하나를 충족하는 것으로 정의됩니다.

   • 0 또는 1+의 HER2 IHC 점수
   • HER2 IHC 점수 2+와 음성 형광, 발색 또는 HER2 유전자 증폭이 없음을 나타내는 은 in situ 혼성화 테스트를 동반함
   • 가장 최근의 종양 생검(또는 보관된 종양 샘플)을 기준으로 < 2.0의 HER2/CEP17 비율.

5. 여성의 경우: 다음과 같이 정의되는 폐경 후 또는 폐경 전/폐경 주변기 상태: 다음 기준 중 적어도 하나에 의해 정의되는 폐경 후:

   • 연령 ≥ 60세
   • 연령 < 60세 및 ≥ 12개월의 무월경 + 여포 자극 호르몬(FSH) 및 현지 실험실 평가에 의한 폐경 후 범위 내의 혈장 에스트라디올 수치, 경구 피임약, 호르몬 대체 요법 또는 성선자극호르몬 방출 호르몬 작용제 또는 길항제 부재
   • 문서화된 양측 난소절제술(주기 1의 1일차 첫 치료 ≥14일 전 및 수술에서 기준선으로 회복) 폐경 후 기준을 충족하지 않고 승인된 LHRH 작용제 요법으로 치료를 받고 유지할 의향이 있는 것으로 정의되는 폐경 전 또는 폐경기 주변기 연구 치료 기간 동안 LHRH-작용제 요법은 레트로졸 시작 14-28일 전에 시작할 수 있으며 4주마다 계속됩니다.
   • 남성의 경우: 연구 치료 기간 동안 승인된 LHRH-효능제 요법으로 치료를 받고 유지할 의향이 있습니다. LHRH 작용제 요법은 레트로졸 시작 14-28일 전에 시작할 수 있으며 4주마다 계속됩니다.

6. 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

   ㅏ. 프로토콜에 정의된 가임기 여성(WOCBP)이 아님 또는 b. 치료 기간 동안 그리고 최소 120일(펨브롤리주맙 및/또는 활성 대조약/조합을 제거하는 데 필요한 시간에 해당) + 마지막 투여 후 30일(월경 주기) 동안 프로토콜의 피임 지침을 따르기로 동의하는 WOCBP 연구 치료의.

7. 남성 참가자는 치료 기간 동안 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 추가 90일(정자 형성 주기)에 pembrolizumab을 제거하는 데 필요한 시간에 해당하는 최소 120일 동안 피임법을 사용하고 다음 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다. 이 기간.
8. 참가자는 재판에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
9. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.

10. 종양 샘플의 가용성:

    • 환자는 생검이 가능한 질환 부위를 가지고 있어야 하며, 치료 기관 지침에 따라 종양 생검 대상자여야 합니다. 환자는 스크리닝 시 새로운 종양 생검을 받을 의향이 있어야 합니다. 뼈 전이는 허용되지 않습니다.
    • 가장 최근의 내분비 요법을 받은 환자에서 진행 후 얻은 대표 종양 샘플을 제출해야 합니다.
    • 진행 후 샘플을 사용할 수 없고 새로운 생검을 얻을 수 없는 경우, 면제를 위해 주임 연구원 및 연구 팀과의 문서화된 논의 후 등록을 고려할 수 있습니다.
11. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다. ECOG 평가는 연구 개입의 첫 투여 전 7일 이내에 수행해야 합니다.
12. 12주 이상의 기대 수명.
13. 항고혈압제를 사용하거나 사용하지 않고 적절하게 조절된 혈압(BP), 스크리닝 시 BP ≤150/90 mmHg로 정의되고 주기 1 Day -14 이전 1주 이내에 항고혈압제에 변화가 없음.
14. 프로토콜에 정의된 대로 적절한 장기 및 혈액학적 기능을 가지고 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 할당 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 WOCBP. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

   참고: 선별 임신 테스트와 연구 치료의 첫 번째 용량 사이에 72시간이 경과한 경우, 다른 임신 테스트(소변 또는 혈청)를 수행해야 하며 피험자가 연구 약물을 받기 시작하려면 음성이어야 합니다.

2. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX- 40, CD137).
3. 이전에 렌바티닙을 투여받았습니다.
4. 할당 전 4주(또는 반감기의 5배, 둘 중 더 짧은 쪽) 내에 시험용 제제를 포함하여 사전 전신 항암 요법을 받았습니다. 참고: 참가자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. ≤등급 2 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다. 치료 또는 호르몬 대체가 필요한 2등급 이하의 내분비 관련 AE가 있는 참여자가 자격이 있을 수 있습니다.
5. 피험자는 치료를 시작하기 전에 대수술로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절히 회복되어야 합니다.
6. 연구 개입 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
7. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받은 자. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다.
8. 현재 참여하고 있거나 연구 에이전트의 연구에 참여했거나 연구 개입의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
9. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.
10. 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 유방암, 자궁경부암)이 있고 잠재적으로 완치 요법을 받은 참여자는 제외되지 않습니다.
11. 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행되어야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 개입의 첫 투여 전 최소 14일.
12. pembrolizumab, lenvatinib, letrozole 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있습니다.
13. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다. 스크리닝 시 무증상인 T3, 자유 T3 또는 자유 T4 이상이 있는 피험자는 적격할 수 있지만 임상적으로 표시된 이상을 교정하여 면밀히 모니터링해야 합니다.
14. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우.
15. 요검사에서 >1+ 단백뇨가 있는 피험자는 단백뇨의 정량적 평가를 위해 24시간 소변 수집을 받게 됩니다. 소변 단백질이 ≥1g/24시간인 피험자는 부적격합니다.
16. 위장관 흡수 장애, 위장 문합 또는 렌바티닙의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태.
17. 2등급 이상의 New York Heart Association 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 지난 6개월 이내의 심근 경색 또는 지난 6개월 이내에 심각한 심혈관 손상과 관련된 심각한 심장 부정맥.
18. QTc 간격을 >480msec로 연장합니다.
19. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3주 이내에 활성 객혈(적어도 0.5 티스푼의 선홍색 혈액).
20. 심각한 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
21. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
22. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.
23. B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(HCV RNA[질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
24. 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 전체 연구 기간 동안 참가자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
25. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
26. 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.
27. 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.