두 가지 새로운 엔코라페닙 제형을 평가하는 상대적 생체이용률 연구 (ERBA)
2023년 7월 24일 업데이트: Pfizer
건강한 참가자를 대상으로 현재 제형과 비교하여 두 가지 새로운 엔코라페닙 제형의 생체 이용률을 추정하고 엔코라페닙 혈장 약동학에 대한 프로톤 펌프 억제제의 효과를 평가하기 위한 1단계 무작위 공개 라벨 연구
2가지 새로운 엔코라페닙 제형의 약동학을 평가하기 위한 상대적 생체이용률 연구
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
현재 제형화된 엔코라페닙 캡슐의 크기를 줄이고 물리적 안정성을 향상시키기 위해 2종의 새로운 엔코라페닙 정제 제형을 개발하였다.
본 연구는 정제의 약동학을 바탕으로 상용화를 위한 최적의 정제 제형을 선정하고자 한다.
2개의 엔코라페닙 정제 제제의 약동학에 대한 양성자 펌프 억제제의 효과에 대한 예비 평가도 제제 선택을 돕기 위해 수행될 것입니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
18
단계
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06511
- New Haven Clinical Research Unit
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
- 참가자는 사전 동의 문서에 서명할 당시 18세 이상의 가임 가능성이 있는 남성 또는 여성이어야 합니다.
- 병력, 신체 검사, 실험실 테스트 및 심장 모니터링을 포함한 의료 평가에 의해 결정된 명백한 건강한 남성 및 여성 참가자.
- 예정된 모든 방문, 치료 계획, 검사실 테스트, 라이프스타일 고려 사항 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있는 참가자.
- 체질량지수 17.5~30.5kg/제곱미터; 체중 >50kg(110lb).
- 정보에 입각한 동의 문서 및 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하여 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
제외 기준:
- 임상적으로 유의한 혈액학적, 신장, 내분비, 폐, 위장, 심혈관, 간, 정신과, 신경 또는 알레르기 질환의 증거 또는 병력. 활동적이고 제어되지 않는 박테리아 또는 바이러스 감염의 증거.
- 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 모든 상태(예: 위절제술, 담낭절제술).
- 인간 면역결핍 바이러스 감염, B형 간염 또는 C형 간염의 병력; 인간 면역결핍 바이러스, B형 간염 표면 항원, B형 간염 코어 항체 또는 C형 간염 바이러스 항체에 대한 양성 검사. B형 간염 예방접종이 허용됩니다.
- 첫 입원 시 양성 COVID-19 테스트.
- 기타 의학적 또는 정신과적 상태, 실험실 검사 이상, COVID-19 대유행과 관련된 기타 상태 또는 상황, 또는 조사관의 판단에 따라 참가자가 연구에 부적합한 경우.
- 엔코라페닙 첫 투여 전 7일 이내에 처방 또는 비처방 약물 사용. 단, 첫 번째 투여 전 14일 + 5 반감기 이내에 금지된 중등도/강력 CYP3A 유도제는 예외입니다.
- 라베프라졸, 치환된 벤즈이미다졸 또는 라베프라졸 제제의 성분에 대해 알려진 민감성 이력.
- 30일 이내에 시험용 제품(약물 또는 백신)을 사용한 이전 투여.
- 엔코라페닙 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증.
- 양성 소변 약물 또는 코티닌 검사.
- 누운 상태에서 최소 5분간 휴식을 취한 후 앙와위 혈압 ≥140mmHg(수축기) 또는 ≥90mmHg(이완기)를 선별합니다.
- 참가자의 안전 또는 연구 결과의 해석에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 관련된 이상을 보여주는 기준선 표준 12 리드 심전도.
- Aspartate transaminase 또는 alanine aminotransferase 수준 ≥ 1.5 × 정상 상한.
- 총 빌리루빈 수치 ≥1.5 × 정상 상한.
- 예상 사구체 여과율 <60 ml/min/1.73 m2
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
2
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 4주기 치료 순서: PPI 효과
참가자는 5일 동안 매일 저녁 20mg의 라베프라졸을 투여한 후 단일 엔코라페닙 투여 제형, 단일 엔코라페닙 제형의 캡슐(CAP) 및 단일 엔코라페닙 제형의 제형을 받게 됩니다.
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CAP 제형의 단일 encorafenib 용량
첫 번째 제형
두 번째 제형
양성자 펌프 억제제
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실험적: 4주기 치료 순서: PPI 효과 2차 제형
참가자는 매일 저녁 20mg의 라베프라졸을 투여한 후 엔코라페닙 2차 제형, 엔코라페닙 2차 제형, 엔코라페닙 1회 제형 캡슐(CAP), 엔코라페닙 2차 제형을 1회 투여받습니다. 5일 동안.
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CAP 제형의 단일 encorafenib 용량
첫 번째 제형
두 번째 제형
양성자 펌프 억제제
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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엔코라페닙 75mg 단독 경구 투여 및 라베프라졸 병용 투여 후 0시간부터 외삽 무한 시간(AUCinf)까지의 혈장 농도-시간 프로파일 아래 영역
기간: 1일차 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48시간
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매일 라베프라졸 20mg을 5일간 투여한 후 엔코라페닙 eMCC, eMCCL 및 CAP 제제(75mg, 단일 용량 투여)와 엔코라페닙 eMCC 및 eMCCL 제제(75mg, 단일 용량 투여)에 대한 AUCinf는 AUClast +(Clast/kel)로 계산되었습니다. ), 여기서 AUClast는 0시부터 정량 가능한 마지막 농도까지의 혈장 농도-시간 프로파일 하의 면적이고, Clast는 로그-선형 회귀 분석에서 추정된 정량 가능한 마지막 시점의 예상 혈장 농도이며, kel은 1차 제거입니다. 속도 상수.
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1일차 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48시간
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엔코라페닙 75mg 단독 투여 및 라베프라졸 병용 투여 후 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 1일차 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48시간
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매일 라베프라졸 20mg을 5일간 투여한 후 엔코라페닙 eMCC, eMCCL 및 CAP 제제(75mg, 단일 용량 투여)와 엔코라페닙 eMCC 및 eMCCL 제제(75mg, 단일 용량 투여)에 대한 Cmax는 데이터에서 직접 관찰되었습니다.
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1일차 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48시간
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엔코라페닙 75mg 단독 경구 투여 및 라베프라졸 병용 투여 후 0시간부터 마지막 정량 가능 농도(AUClast)까지의 혈장 농도-시간 프로필 하 면적
기간: 1일차 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48시간
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Encorafenib eMCC, eMCCL 및 CAP 제제(75 mg, 단일 용량 투여) 및 encorafenib eMCC 및 eMCCL 제제(75 mg, 단일 용량 투여)에 대한 AUClast는 5일간 라베프라졸 20 mg 매일 투여 후 선형/로그 사다리꼴 방법을 사용하여 계산되었습니다.
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1일차 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48시간
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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엔코라페닙 75mg 단독 투여 및 라베프라졸 병용 투여 후 Cmax(Tmax)에 걸리는 시간
기간: 1일차 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48시간
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엔코라페닙 eMCC, eMCCL 및 CAP 제제(75mg, 단일 용량 투여)와 엔코라페닙 eMCC 및 eMCCL 제제(75mg, 단일 용량 투여)에 대한 Tmax는 라베프라졸 1일 20mg을 5일간 투여한 후 첫 번째 시점의 데이터에서 직접 관찰되었습니다. 발생.
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1일차 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48시간
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엔코라페닙 75mg 단독 투여 및 라베프라졸 병용 투여 후 최종 반감기(t½)
기간: 1일차 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48시간
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encorafenib eMCC, eMCCL 및 CAP 제제(75 mg, 단일 용량 투여) 및 encorafenib eMCC 및 eMCCL 제제(75 mg, 단일 용량 투여)에 대한 t½은 5일간 라베프라졸 1일 20 mg 투여 후 Loge(2)/kel로 계산되었습니다. 여기서 kel은 로그-선형 농도 시간 곡선의 선형 회귀에 의해 계산된 최종 위상 속도 상수입니다.
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1일차 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48시간
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엔코라페닙 75mg 단독 투여 및 라베프라졸 병용 투여 후 겉보기 청소율(CL/F)
기간: 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48시간
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엔코라페닙 eMCC, eMCCL 및 CAP 제제(75mg, 단일 용량 투여)와 엔코라페닙 eMCC 및 eMCCL 제제(75mg, 단일 용량 투여)에 대한 CL/F는 라베프라졸 20mg을 매일 5일간 투여한 후 용량/AUCinf로 계산되었습니다. 경구 복용량.
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투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48시간
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엔코라페닙 75mg 단독 투여 및 라베프라졸 병용 투여 후 겉보기 분포 용적(Vz/F)
기간: 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48시간
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엔코라페닙 eMCC, eMCCL 및 CAP 제제(75mg, 단일 용량 투여)와 엔코라페닙 eMCC 및 eMCCL 제제(75mg, 단일 용량 투여)에 대한 Vz/F는 라베프라졸 20mg 매일 5일 투여 후 용량/(AUCinf)로 계산되었습니다. * 켈) 경구 투여 후.
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투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48시간
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치료로 인한 부작용(TEAE)이 발생한 참가자 수
기간: 마지막 엔코라페닙 투여 후 28일까지의 기준선(총 연구 기간은 기준선으로부터 약 60일이었습니다)
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부작용(AE)은 연구 개입과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 개입의 사용과 일시적으로 관련된 참가자의 모든 예상치 못한 의학적 발생이었습니다.
심각한 부작용(SAE)은 AE로 정의되었습니다: 1. 사망을 초래함, 2. 생명을 위협함, 3. 입원 환자 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요함, 4. 지속적인 장애를 초래함, 5. 선천적 기형임 /선천적 결함이 있거나 중요한 의학적 사건으로 간주되는 경우.
치료 시작 후 발생한 모든 AE는 치료 응급 부작용(TEAE)으로 간주되었습니다.
마지막 엔코라페닙 투여 후 최대 28일의 지연 시간 내에 추적 조사 중에 발생한 사건은 응급 치료로 간주되었으며 마지막 치료에 기인한 것으로 간주되었습니다.
연구 기간 사이의 휴약 기간(마지막 치료로부터 최대 28일) 동안 발생한 사건은 응급 치료로 간주되었으며 이전 치료에 기인했습니다.
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마지막 엔코라페닙 투여 후 28일까지의 기준선(총 연구 기간은 기준선으로부터 약 60일이었습니다)
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기준 이상 여부와 관계없이 실험실 테스트 이상을 보이는 참가자 수
기간: 기준선, 조기 중단 시 또는 시험자의 재량에 따라(총 연구 기간은 기준선으로부터 약 60일이었습니다)
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혈액학, 임상화학(혈청) 및 소변검사 안전성 테스트는 후원자 보고 기준에 명시된 기준에 따라 평가되었습니다.
평가에서는 각 참가자의 기본 테스트 결과가 특정 실험실 매개변수에 대한 실험실 참조 범위 내에 있는지 또는 외부에 있는지 여부를 고려하지 않았습니다.
모든 기간에 대한 안전성 실험실 테스트를 위한 기준 측정은 기간 1의 -1일에 투여 전 측정이었습니다.
최소한 1명의 참가자가 데이터를 가지고 있는 카테고리만 보고되었습니다.
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기준선, 조기 중단 시 또는 시험자의 재량에 따라(총 연구 기간은 기준선으로부터 약 60일이었습니다)
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활력 징후 범주 기준을 충족하는 참가자 수
기간: 기준선, 각 기간의 투여 후 0시간 및 2시간, 조기 중단 시(총 연구 기간은 기준선으로부터 약 60일이었습니다)
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앙와위 혈압(BP)과 맥박수(PR)는 지정된 시간에 측정되었습니다.
기간 1 내지 3의 경우, 기준선 측정은 각 기간의 -1일에 투여 전 측정이었습니다.
기간 4의 경우, 기준선 측정은 기간 3의 -1일의 투여 전 측정이었습니다. 보고된 범주에는 다음이 포함되었습니다: 수축기 혈압(SBP) >=90mmHg; SBP>=30mmHg에서 기준선(CFB)으로부터의 변화; 확장기 혈압(DBP)<50mmHg; DBP>=20mmHg의 CFB; PR<40분당 심박수(bpm) 또는 PR>120bpm.
최소한 1명의 참가자가 데이터를 가지고 있는 카테고리만 제공되었습니다.
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기준선, 각 기간의 투여 후 0시간 및 2시간, 조기 중단 시(총 연구 기간은 기준선으로부터 약 60일이었습니다)
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임상적으로 유의미한 심전도(ECG) 이상이 있는 참가자 수
기간: 기준선, 각 기간의 투여 후 0시간 및 2시간, 조기 중단 시(총 연구 기간은 기준선으로부터 약 60일이었습니다)
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PR, QT, QRS, 심박수 및 QTcF의 절대값과 기준선으로부터의 변화는 프로토콜에 사전 정의된 분류 기준에 따라 요약되었습니다.
QTcF는 Fridericia의 심박수 보정 공식을 사용하여 파생되었습니다.
각 기간에 대해 1일차에 투여 전 3회 ECG를 수행했습니다. 다른 모든 ECG 측정은 단일 ECG였습니다.
기준선 ECG 값은 1일차 용량 투여 전 수집된 3회 ECG 측정값의 평균이었습니다. 기준선으로부터의 변화는 투여 후 ECG 측정치와 도출된 기준선 ECG 사이의 변화로 정의되었습니다.
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기준선, 각 기간의 투여 후 0시간 및 2시간, 조기 중단 시(총 연구 기간은 기준선으로부터 약 60일이었습니다)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
수사관
수사관
- 연구 책임자: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2022년 7월 1일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2022년 9월 30일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2022년 9월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2022년 7월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 7월 1일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2022년 7월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2024년 2월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 7월 24일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2023년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- C4221024
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
화이자는 식별되지 않은 개별 참가자 데이터 및 관련 연구 문서(예:
프로토콜, 통계 분석 계획(SAP), 임상 연구 보고서(CSR)) 자격을 갖춘 연구자의 요청에 따라 특정 기준, 조건 및 예외가 적용됩니다.
화이자의 데이터 공유 기준 및 액세스 요청 프로세스에 대한 자세한 내용은 https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests에서 확인할 수 있습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .