재발성/불응성 B 세포 NHL 치료에서 CD19-CAR-DNT 세포의 효능에 대한 임상 연구

포함 기준:

1. ICF에 자발적으로 서명하고 후속 검사 및 치료를 위한 연구 절차를 완료할 것으로 기대합니다.
2. 성별 불문 18세~75세(컷오프 포함)
3. 병리학적으로 확인된 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL), 원발성 종격동 거대 B세포 림프종(PMBCL), 형질전환 여포성 림프종( TFL) 및 고급 B 세포 림프종(HGBCL).

4. 재발성/불응성 B 세포 비호지킨 림프종, 단 다음 조건 중 하나가 충족됨:

   • 적어도 2차 요법(재발, 비관해, 진행 포함)에 실패하고 항-CD20 단일클론 항체(CD20-음성 제외) 및 안트라사이클린의 표준화된 요법을 받은 B 세포 비호지킨 림프종 환자;
   • 자가 조혈 줄기 세포 이식 후 재발;
   • 1차 내성: 최초 치료 시 항-CD20 단클론 항체 기반 면역화학요법의 2개 코스로 유도, 최상의 치료 효과는 안정적인 질병 또는 질병 진행으로 평가됨.
5. ECOG 점수 ​​0에서 1.

6. 다음 기준 중 하나를 충족하는 측정 가능한 병변의 존재:

   • 림프절 병변의 장축 길이가 15mm를 초과하는 경우(단축은 측정 가능함);
   • 외림프절 병변의 장축과 단축은 길이가 10mm를 초과합니다.

7. 다음 기준을 충족하는 림프 제거 화학 요법 전 7일 이내의 실험실 결과와 함께 적절한 장기 기능.

   • 글루타티온 아미노전이효소(AST) ≤ 정상 상한치(ULN)의 3배
   • 글루타민 아미노전이효소(ALT) ≤ ULN의 3배.
   • 피험자가 길버트 증후군을 기록하지 않는 한 총 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배. 총 빌리루빈이 ULN의 3.0배 이하이고 직접 빌리루빈이 ULN의 1.5배 이하인 Gilbert-Meulengracht 증후군이 있는 피험자가 포함될 수 있습니다.
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5배 ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60 ml/min.
   • 헤모글로빈 ≥ 60g/L 또는 수혈 후 헤모글로빈이 그 수준으로 유지됨.
   • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L.
   • 혈소판 수 ≥ 30 x 10^9/L 또는 혈소판 수혈 후 해당 수준으로 유지되는 혈소판 수
   • 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 45%.

8. 가임기 여성 피험자는 스크리닝 기간 동안 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 가임기 남성 및 여성 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 세포 주입이 끝날 때까지 최소 6개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 가능성이 없는(다음 기준 중 적어도 하나를 충족하는) 여성 피험자가 아래에 설명되어 있습니다.

   • 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받은 경우
   • 의학적으로 인정된 난소 부전.
   • 폐경 후(병리학적 또는 생리학적 원인 없이 연속적으로 최소 12개월의 폐경)로 의학적으로 인정됩니다.

제외 기준:

1. 적절하게 치료된 자궁경부의 상피내암종, 기저 세포 또는 편평 상피 세포 피부암, 근치 후 국소 전립선암, 근치 후 관 상피내 암종 및 근치 후 갑상선암을 제외한 스크리닝 전 5년 이내의 기타 악성 종양
2. 임의의 불안정한 전신 질환: 활동성 감염(국소 감염 제외), 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈(스크리닝 전 6개월 이내), 심근경색증(스크리닝 전 6개월 이내), 심근경색증( 스크리닝 전 6개월 이내), New York Heart Association 클래스 III 또는 IV 심부전증, 불응성 고혈압(불응성 고혈압은 3가지 이상의 항고혈압제(이뇨제 포함)로 합리적으로 견딜 수 있는 치료를 1개월 넘게 한 후에도 표준에 도달하지 않은 혈압으로 정의됩니다. ) 생활습관 개선 또는 4가지 이상의 항고혈압제로 효과적으로 조절되지 않는 혈압에 따라 적절한 용량으로 투여), 약물 치료가 필요한 중증 심부정맥, 간부정맥, 간질환, 신장질환 또는 대사장애.
3. 활동성 중추신경계 침범이 있는 B세포 비호지킨 림프종 환자.
4. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 및 말초 혈액 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 역가가 정상 참조 범위 내에 있지 않은 양성 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 및 말초 혈액 HCV RNA 양성 환자, 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 또는 거대세포 바이러스(CMV) DNA 양성 또는 매독 검사 양성.
5. 전신 치료가 필요한 활동성 또는 통제되지 않는 감염(단순 요로 감염 또는 상기도 감염 제외).
6. 스크리닝 이전에 전신 스테로이드 투여를 받고 있는 피험자로서 조사관이 치료 기간 동안 전신 스테로이드의 장기 치료가 필요하다고 판단한 자(흡입 또는 국소 사용 제외).
7. 이전 장기 이식 또는 장기 이식 준비(조혈모세포 이식 제외)
8. 급성/만성 이식편대숙주병(GvHD) 환자
9. 스크리닝 전 2개월 이내에 조혈모세포 이식을 받은 환자
10. 등록 전에 CAR-T 요법 또는 기타 유전자 변형 세포 요법을 받은 환자
11. 활동성 신경학적 자가면역 또는 염증성 질환(예: 길랭-바레 증후군(GBS), 근위축성 측삭 경화증(ALS)) 및 임상적으로 유의한 활동성 뇌혈관 질환(예: 뇌부종, 후두 가역성 뇌병증 증후군(PRES)). 뇌병증 증후군(PRES)).
12. 기대 수명이 3개월 미만인 환자
13. 환자는 스크리닝 전 3개월 이내에 다른 임상 연구에 참여했습니다.
14. 조사자 및/또는 임상 기준의 판단에 따라 환자는 임의의 연구 절차에 금기되거나 허용할 수 없는 위험에 놓일 수 있는 다른 의학적 상태를 가집니다.