BZ019의 거대 B세포 림프종에 대한 효능 연구

포함 기준:

• 1) 심사 절차 전에 서면 동의서를 받아야 합니다.
• 2) 75세 이상 18세 이상;
• 3) 스크리닝 시 다음의 진단 및 치료 요건을 충족하는 피험자: A) B 세포 NHL의 진단이 2017년 WHO 분류와 일치함;

나) 대상자는 자가조혈모세포이식 이전에 적절한 치료를 받았고 최소 2회 이상의 치료를 받았거나 자가조혈모세포이식 후 재발 또는 진행된 적이 있어야 하며, 치료 이력은 최소한 다음을 포함해야 한다.

a) CD20 음성을 제외한 CD20 단클론 항체(Rituximab)에 의한 치료; b) 안트라사이클린을 포함하는 화학 요법.

C) 스크리닝 시 재발성 또는 불응성 거대 B 세포 림프종:

a) 재발의 정의는 다음과 같습니다: 표준 요법(Rituximab 포함)으로 적어도 관해(PR 또는 CR 포함) 후에 PD가 발생합니다. b) 불응성의 정의는 다음과 같습니다. i) 다음을 포함하여 마지막 치료에 대한 반응 없음: 최신 치료에 대한 최상의 반응은 PD 또는 SD입니다. ii) ASCT 후 질병 진행 또는 ≤ 12개월 이내에 재발(재발은 생검으로 확인해야 함) 또는 ASCT 후 교정 치료를 받는 경우 피험자는 마지막 치료 후 반응 또는 재발이 없어야 합니다.

D) 면역세포화학 또는 유세포 분석에 의해 검출된 CD19+;

• 4) Hodgkin 및 non Hodgkin 림프종에 대한 예비 평가, 병기 및 반응 평가 권장 사항(2014년판)에 따르면 스크리닝 기간 동안 최소 하나의 측정 가능한 병변이 발견되었습니다. 외부 병변의 직경이 1.0cm보다 컸습니다.
• 5) 기대 수명 ≥12주;
• 6)기준선 동부 종양학 협력 그룹(ECOG) 점수가 0 또는 2 기준선 동부 표준시 협력 종양학 그룹(ECOG) 점수가 0 또는 2임;
• 7) 적절한 기관 기능:

A) 다음과 같이 정의되는 신장 기능:

a) ≤1.5 x ULN의 혈청 크레아티닌 또는 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥ 60 mL/min/1.73 m^2;

B) 다음과 같이 정의되는 간 기능:

b) ALT(Alanine Aminotransferase) ≤ 5 x ULN; 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dl(Gilbert-Meulengracht 증후군 환자 제외); Gilbert-Meulengracht 증후군 환자는 총 빌리루빈이 ≤ 3.0 x ULN이고 직접 빌리루빈이 ≤ 1.5 x ULN인 경우 포함될 수 있습니다. c) 실내 공기에서 ≤ 등급 1 호흡곤란 및 맥박 산소화 > 91%로 정의되는 최소 수준의 폐 예비력을 가져야 합니다.

• 8)혈역학적으로 안정하고 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%, 심초음파 또는 다문 방사성핵종 혈관조영술(MUGA)로 확인됨;
• 9) 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 1주 이내에 수혈을 하지 않았으며, 다음과 같이 정의된 충분한 골수 비축이 가능합니다. A) 절대 호중구 수(ANC) >1x10^9/L; B) 절대 림프구 수(ALC) ≥ 0.5x10^9/L; C) 혈소판 ≥ 50x10^9/L; D) 헤모글로빈 > 80g/L, 골수 침범 환자의 경우 헤모글로빈 > 60g/L를 그룹으로 간주할 수 있습니다.
• 10) 제조가 허용된 비동원 세포의 성분채집 제품이 있어야 합니다.
• 11) 환자가 다음 약물을 사용하는 경우 다음 조건을 충족해야 한다. 그러나 생리학적 대체 용량의 글루코코르티코이드는 허용됩니다. B) 면역억제: 모든 면역억제제는 등록 ≥ 4주 전에 중단해야 합니다. C) 주입 2주 이내에 림프구 고갈 화학요법 이외의 항증식 요법; D) 주입 전 4주 이내 또는 해당 항체의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 항-CD20 요법을 포함한 항체 사용; E) CNS 질환 예방은 BZ019 주입 전 > 1주 전에 중지해야 합니다(예: 경막내 메토트렉세이트);
• 12) 가임기 여성 및 모든 남성 대상자는 BZ019가 더 이상 체내에 존재하지 않을 때까지(PCR에 의해 검출될 때까지) 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• • 이전에 항-CD45, 항-CD19 또는 항-CD3 요법을 받은 적이 있는 환자;

  • 이전에 CAR-T 요법을 포함하여 입양 T 세포 요법 또는 유전자 요법 제품을 받은 적이 있는 환자
  • 악성 종양에 의한 활동성 중추신경계(CNS) 침범 또는 이차 중추신경계 침범
  • 간질, 발작, 마비, 실어증, 뇌졸중, 중증 뇌손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 질환, 기질적 뇌 증후군 또는 중추신경계 침범을 동반한 자가면역질환과 같은 임상적으로 관련된 중추신경계 병리의 병력 또는 존재.
  • 이전 동종이계 HSCT.
  • 양성 B형 간염(HBsAg 및/또는 HBcAb 양성, 양성 표면 항체 단독 환자 제외) 또는 C형 간염 혈청학적 마커를 갖는 환자;
  • HIV 양성 또는 Treponema pallidum 양성 환자.
  • 통제할 수 없는 활동성 또는 생명을 위협하는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염(예: 혈액 배양 양성 ≤ 주입 전 72시간);
  • 스크리닝 전 6개월 이내에 불안정 협심증 및/또는 심근경색증이 있는 환자 또는 스크리닝 중 중대하거나 조절 불가능한 기타 질환(예: 불안정하거나 보상되지 않는 호흡기, 심장, 간 또는 신장 질환)이 있는 환자;

다음을 제외하고 이전 또는 동시 악성 종양:

1. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 암종(연구 시작 전에 적절한 상처 치유가 필요함)
2. 연구 전 최소 3년 동안 재발의 증거 없이 근치적으로 치료된 자궁경부 또는 유방의 상피내 암종

3. 완전히 절제되고 5년 이상 완전관해 상태에 있는 원발성 악성종양

   • 임신 또는 수유(수유) 여성.
   • 조절되지 않는 부정맥 환자.
   • BZ019 주입 전 1주 이내에 경구 항응고 요법을 받는 환자.
   • 활동성 신경학적 자가면역 또는 염증성 장애(예: 길랑 바레 증후군, 근위축성 측삭 경화증)
   • 조사관이 고려하는 순응도와 같은 기타 조건은 이 임상 시험에 포함되어서는 안 됩니다.