Studie zur Wirksamkeit von BZ019 bei großzelligem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• 1）Vor jedem Screeningverfahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden;
• 2）75 ≥Alter ≥ 18 Jahre Probanden；
• 3）Probanden, die beim Screening die folgenden diagnostischen und therapeutischen Anforderungen erfüllen: A）Die Diagnose von B-Zell-NHL stimmte mit der WHO-Klassifikation von 2017 überein；

B） Die Probanden müssen zuvor eine angemessene Behandlung erhalten haben und mindestens 2 Behandlungslinien oder einen Rückfall oder eine Progression nach einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation erhalten haben, und die Behandlungsgeschichte muss mindestens Folgendes umfassen:

a) Behandlung mit monoklonalem CD20-Antikörper (Rituximab), außer bei CD20-negativ; b) Eine Chemotherapie mit Anthrazyklinen.

C）Mit rezidiviertem oder refraktärem großzelligem B-Zell-Lymphom beim Screening:

a) Die Definition von Rückfall ist wie folgt: PD tritt mindestens nach Remission (einschließlich PR oder CR) mit einer Standardtherapie (einschließlich Rituximab) auf. b) Die Definition von refraktär ist wie folgt: i) Kein Ansprechen auf die letzte Behandlung, einschließlich: Die beste Reaktion auf die neueste Behandlung ist PD oder SD; ii) Krankheitsprogression nach ASCT oder Rezidiv innerhalb von ≤ 12 Monaten (Rezidiv muss durch Biopsie bestätigt werden), oder wenn eine Heilbehandlung nach ASCT erhalten wird, darf der Proband nach der letzten Behandlung keine Reaktion oder Rezidiv zeigen.

D) CD19+, das durch Immunzytochemie oder Durchflusszytometrie nachgewiesen wurde;

• 4) Gemäß den Empfehlungen zur vorläufigen Bewertung, Einstufung und Bewertung des Ansprechens für Hodgkin- und Non-Hodgkin-Lymphom (Ausgabe 2014) wurde im Untersuchungszeitraum mindestens eine messbare Läsion gefunden: Der Längendurchmesser der intranodalen Läsion war größer als 1,5 cm Durchmesser der äußeren Läsion war größer als 1,0 cm;
• 5) Lebenserwartung ≥12 Wochen;
• 6) Ausgangswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ist 0 oder 2 Ausgangswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ist 0 oder 2;
• 7) Ausreichende Organfunktion:

A) Nierenfunktion definiert als:

a） Serumkreatinin von ≤ 1,5 x ULN oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2;

B）Leberfunktion definiert als:

b) Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 5 x ULN; Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Meulengracht-Syndrom; Patienten mit Gilbert-Meulengracht-Syndrom können eingeschlossen werden, wenn ihr Gesamtbilirubin ≤ 3,0 x ULN und ihr direktes Bilirubin ≤ 1,5 x ULN ist; c） Muss ein Mindestmaß an pulmonaler Reserve haben, definiert als Dyspnoe ≤ Grad 1 und Pulsoxygenierung > 91 % bei Raumluft;

• 8) Hämodynamisch stabil und Ejektionsfraktion des linken Ventrikels (LVEF) ≥ 50 %, bestätigt durch Echokardiogramm oder Multigated Radionuclid Angiography (MUGA)；
• 9) Keine Bluttransfusion innerhalb von 1 Woche vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung, ausreichende Knochenmarkreserve ist verfügbar, die definiert ist als: A） Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1x10^9/L; B）Absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥ 0,5x10^9/L; C）Blutplättchen ≥ 50x10^9/L; D）Hämoglobin > 80 g/l, bei Patienten mit Knochenmarkinvasion kann Hämoglobin > 60 g/l in die Gruppe aufgenommen werden;
• 10) Muss ein Aphereseprodukt von nicht mobilisierten Zellen haben, das für die Herstellung akzeptiert wird;
• 11) Wenn der Patient die folgenden Medikamente verwendet, sollten die folgenden Bedingungen erfüllt sein: A) Glukokortikoide: Die Behandlungsdosis von Glukokortikoiden muss 72 Stunden vor der Infusion von BZ019 gestoppt werden. Allerdings sind Glucocorticoide mit physiologischer Alternativdosis erlaubt: Prednison oder sein Äquivalent ≤ 15 mg / Tag; B) Immunsuppression: Alle immunsuppressiven Medikamente müssen ≥ 4 Wochen vor der Einschreibung abgesetzt werden; C) Andere antiproliferative Therapien als die lymphodepletierende Chemotherapie innerhalb von zwei Wochen nach der Infusion; D) Antikörperanwendung einschließlich Anti-CD20-Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der Infusion oder 5 Halbwertszeiten des entsprechenden Antikörpers, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist; E) Die ZNS-Erkrankungsprophylaxe muss > 1 Woche vor der Infusion von BZ019 beendet werden (z. intrathekales Methotrexat);
• 12) Frauen im gebärfähigen Alter und alle männlichen Probanden müssen zustimmen, wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, bis BZ019 nicht mehr im Körper vorhanden ist (Nachweis durch PCR).

Ausschlusskriterien:

• • Patienten, die zuvor eine Anti-CD45-, Anti-CD19- oder Anti-CD3-Therapie erhalten haben;

  • Patienten, die zuvor eine adoptive T-Zelltherapie oder Gentherapieprodukte erhalten haben, einschließlich CAR-T-Therapie;
  • Aktive Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch Malignität oder sekundäre ZNS-Beteiligung
  • Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch relevanten ZNS-Pathologie wie Epilepsie, Krampfanfälle, Parese, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnverletzungen, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnerkrankung, organisches Hirnsyndrom oder Selbstimmunerkrankung mit ZNS-Beteiligung.
  • Vorherige allogene HSCT.
  • Patienten mit positiver Hepatitis B (HBsAg- und/oder HBcAb-positiv, außer Patienten mit positivem Oberflächenantikörper allein) oder serologischen Hepatitis-C-Markern;
  • HIV-positive oder Treponema pallidum-positive Patienten.
  • Patienten mit unkontrollierbarer aktiver oder lebensbedrohlicher bakterieller, viraler oder Pilzinfektion (z. Blutkultur positiv ≤ 72 Stunden vor der Infusion);
  • Patienten mit instabiler Angina pectoris und/oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder Patienten mit schweren oder unkontrollierbaren anderen Erkrankungen (z. B. instabile oder nicht kompensierte Atemwegs-, Herz-, Leber- oder Nierenerkrankungen) während des Screenings;

Frühere oder gleichzeitige Malignität mit folgenden Ausnahmen:

1. Angemessen behandeltes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom (ausreichende Wundheilung ist vor Studieneintritt erforderlich)
2. In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder der Brust, kurativ behandelt und ohne Nachweis eines Rezidivs für mindestens 3 Jahre vor der Studie

3. Eine primäre Malignität, die vollständig reseziert wurde und sich seit ≥ 5 Jahren in vollständiger Remission befindet

   • Schwangere oder stillende (stillende) Frauen.
   • Patienten mit unkontrollierter Arrhythmie.
   • Patienten unter oraler Antikoagulationstherapie innerhalb von 1 Woche vor der BZ019-Infusion.
   • Patienten mit aktiven neurologischen Autoimmunerkrankungen oder entzündlichen Erkrankungen (z. Guillain-Barre-Syndrom, Amyptrophe Lateralsklerose)
   • Andere Bedingungen, wie z. B. Compliance, die nach Ansicht der Prüfärzte nicht in diese klinische Studie aufgenommen werden sollten.