성인에서 정맥주사용 Apramycin의 안전성

포함 기준:

1. 피험자는 정보에 입각한 동의서(ICF)를 읽고 서명하고 진정 또는 가벼운 마취 하에 기관지폐포 세척으로 기관지경 검사를 받고 연구 절차를 준수하는 데 동의합니다.

2. 투약 시점에 18세 내지 45세(둘 다 포함)의 건강한 남성 또는 비임신, 비수유 여성 피험자.

   *참고 1: 병력(MH), 약물 사용, 신체 검사(PE) 및 활력 징후, 임상 실험실 테스트 및 스크리닝 및 2일차의 참조 범위 내 12-리드 ECG에 의해 결정됩니다. (섹션 8.1 및 8.2, 부록 B, 표 2, 표 3 및 표 4 참조).

   BP, HR 및 실험실 테스트 값이 정상 범위에 있는 예외는 다음과 같습니다.

   • 섹션 8.1.6에 따라 최소 5분 동안 피험자가 측정 사이에 휴식을 취한 상태에서 첫 번째 측정 시 비정상적인 HR 및 BP가 두 번 더 반복될 수 있습니다.
   • 베이스라인 HR >/= 45 ~ 50 bpm인 피험자는 무증상 서맥 병력이 있는 건강한 성인이 있는 경우 허용될 수 있습니다.
   • 기본 SBP가 최대 140mmHg이고 DBP가 최대 90mmHg인 피험자는 건강한 경우 허용될 수 있습니다.
   • ALT, AST, AP, BUN, 소변 단백질, 혈청 크레아티닌 또는 추정 사구체 여과율(eGFR)을 제외하고 조사자가 임상적으로 유의한 것으로 간주하지 않는 경우 등급 1인 실험실 값이 허용됩니다.

3. 가임기 여성 피험자는 스크리닝 시점부터 투여 후 30일까지 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.

   • 참고 1: 여성은 폐경 후(자발성 무월경 1년 이상 및 FSH 수치 >40 IU/L로 정의됨) 또는 영구적으로 외과적으로 불임이 아닌 한 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
   • 참고 2: 매우 효과적인 피임 방법에는 다음이 포함됩니다. 절차, 또는 (b) 프로게스틴 방출 피하 임플란트, 구리 자궁내 장치(IUD), 레보노르게스트렐 방출 IUD와 같은 장기간 작용하는 가역적 피임법.
   • 참고 3: 성적으로 활발하지 않고 성교를 금하는 피험자는 등록할 수 있으며 금욕을 기록할 수 있습니다.

4. 정관 절제술을 받은 남성을 포함하여 가임 여성과 성교를 하는 남성은 IMP 투여 시점부터 투여 후 최소 30일 동안 지속적으로 콘돔을 사용하는 데 동의해야 하며 같은 기간 동안 정자를 기증하지 않는다는 데도 동의해야 합니다.

   *참고: 성적으로 활발하지 않고 성교를 금하는 피험자는 등록할 수 있으며 금욕을 문서화할 수 있습니다.

5. BMI 18.0 ~ 32.0 kg/m^2(포함) 및 체중 50kg 이상.
6. 정상 청력을 가진 피험자, 즉 양쪽으로 0.5-1-2-4-6-8kHz 주파수에 대해 20dB 청력 손실보다 나쁘지 않은 기도 전도 역치를 갖는 대칭 청력.
7. 왜곡 제품 이음향 방출(DPOAE)의 정상(재현성 70% 이상).
8. 귀의 정상적인 이경 소견, 정상적인 고막 운동성 및 등골 반사가 존재합니다.

9. 정보에 입각한 동의서 서명부터 마지막 ​​후속 방문까지 피험자는 시끄러운 음악이나 소음에 노출되는 것을 기꺼이 피해야 합니다.

   *참고: 이어피스를 높은 볼륨으로 계속 사용하거나, 시끄러운 콘서트나 댄스 행사에 참석하거나, 화기를 사용하거나, 불꽃놀이에 참석하는 등의 소음 방지.

10. 1초간 강제 호기량(FEV1) 예측 >/= 80% 및 FEV1/강제 폐활량(FVC) > 70%인 정상적인 폐 기능.
11. 피험자는 투약 전 48시간 이내에 CTU에서 퇴원할 때까지 3일째 및 각 추적 방문 전 24시간(14일 +/- 3일 및 30일 +/- 4일)에 과도한 신체 운동을 피해야 합니다. .
12. IMP 투여 전 최소 7일 동안 급성 열성 또는 감염성 질병의 병력이 없습니다.
13. 스크리닝 전 4주 이내에 하기도 감염의 병력이 없음.
14. 주입 및 채혈을 위한 적절한 정맥 접근이 가능합니다.

제외 기준:

피험자가 연구 참여 자격을 갖추려면 모두 아니오로 답해야 합니다.

1. 수유 암컷.

   의료 및 수술 기록:

2. 아미노글리코시드에 대한 과민증 병력.
3. 약물 과민증, 천식, 두드러기 또는 기타 심각한 알레르기 체질의 병력.
4. 글루코코르티코이드 및/또는 치료를 위한 항히스타민제의 빈번한 사용을 필요로 하는 투약 전 일주일 이상 동안 진행되는 증상과 함께 계절성 알레르기의 병력.

5. 피험자에 대한 위험을 증가시키거나 종점 평가를 방해할 수 있는 만성 상태의 병력 또는 불안정한 만성 질환.

   • 참고 1: 불안정한 만성 질환은 약물 변경 및/또는 필요한 입원, 수술 또는 침습적 절차 또는 응급실/긴급 치료 방문으로 이어지는 빈번한 의료 개입의 필요성으로 정의됩니다.
   • 주2: 선별검사 90일 이내에 진단된 만성질환은 제외한다.
6. 지난 5년 동안 입원을 필요로 했던 임의의 정신과적 의학적 상태의 이력 또는 대상체가 조사자에 의해 심리적으로 불안정한 것으로 간주됩니다.

7. 지난 24개월 동안 청력 및/또는 균형에 대한 급성 또는 만성 문제의 병력.

   -참고: 여기에는 보청기 사용, 이학적 손상으로 이어지는 두부 손상, 두경부 종양, 내이의 자가면역 질환, 이명, 전정 질환, 청각 신경종, 내림프수종 및/또는 메니에르병이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다. , 외림프 누공, 중이염, 미로염, 돌발성 난청, 알려진 후두 와우 난청, 모든 주파수에서 10dB를 초과하는 전음성 난청, 이도 및/또는 중이 질환(염증 또는 삼출액 포함), 병리학적 고실 측정.

8. 중이 또는 내이에 대한 과거의 부상 또는 수술.

   -참고: 완전 치유 및 정상 청력 검사가 있는 소아에서 고막절개술 또는 고막관 삽입은 제외됩니다.

9. 60세 이전의 난청 가족력.

10. 기관지경 검사 중 진정 또는 마취를 위해 적용된 약물에 대해 이전에 불내성 또는 금기 사항이 있었던 피험자.

    -참고: 여기에는 플루마제닐과 같은 역전제를 포함한 벤조디아제핀 또는 국소 마취제(리도카인 또는 자일로카인)가 포함됩니다.

    실험실 검사:

11. 스크리닝 시 여성에 대한 양성 혈청 임신 테스트 또는 체크인 시 소변 임신 테스트.

12. HIV 항체, B형 간염 바이러스 표면 항원(HBsAg) 또는 항 C형 바이러스 항체(항 HCV)에 대한 양성 검사.

    이전 투약:

13. IMP 투여 전 처방약 또는 비처방약 사용

    -참고: 연구 기간 내내 허용되는 호르몬 피임약과 파라세타몰 최대 1,000mg의 단독 투여는 예외입니다.

14. 투약 전 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 시험용 의약품 사용.

15. 연구 기간 동안(최종 방문까지 스크리닝) 연구 약물 또는 채혈 또는 기타 침습적 평가를 통한 치료가 필요한 임상 연구에 계획된 참여.

    라이프스타일 제한:

16. 지난 3개월 동안 저위험 알코올 섭취량(남성: >/= 매일 정기적으로 순수 알코올 24g, 여성: >/= 매일 정기적으로 순수 알코올 12g) 이상.
17. 알코올 또는 약물 남용 또는 양성 알코올 음주 측정기 테스트 이력.
18. 불법 약물 사용/남용 의심 또는 양성 소변 약물 선별 검사.

19. >/=10 팩년 흡연 이력, 또는 체크인 전 6개월(-2일)에 임의의 니코틴 사용 이력 또는 체크인 시 양성 소변 코티닌 스크리닝.

    • 참고 1: 니코틴 제품에는 담배, 전자 담배, 파이프, 시가, 씹는 담배, 니코틴 패치가 포함됩니다.
    • 참고 2: 체크인(-2일) 시 음성인 경우 스크리닝 시 양성 소변 코티닌이 허용됩니다.
20. 실험 3일째 투여 전 48시간 이내에는 카페인 음료/식품 섭취가 금지됩니다. 후속 조치 기간 동안 소비는 하루에 3 컵 이하로 제한됩니다.
21. 시험 중 직업상 소음 노출 위험이 높다고 조사관이 판단한 경우(예: 건설 현장 근로자, 군인 등).
22. 본 시험이 완료되기 전에 정보에 입각한 동의서 또는 계획된 기증에 서명하기 전 3개월 이내에 500mL 또는 30일 이내에 100mL 이상의 혈액 또는 혈장 기증.