Bezpieczeństwo dożylnej apramycyny u dorosłych

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik czyta i podpisuje formularz świadomej zgody (ICF) i zgadza się na wykonanie bronchoskopii z płukaniem oskrzelowo-pęcherzykowym w sedacji lub lekkim znieczuleniu i przestrzega procedur badawczych.

2. Zdrowi mężczyźni lub nieciężarne i niekarmiące kobiety w wieku od 18 do 45 lat (włącznie) w momencie dawkowania.

   *Uwaga 1: Określone na podstawie wywiadu medycznego (MH), przyjmowania leków, badania fizykalnego (PE) i parametrów życiowych, klinicznych testów laboratoryjnych i 12-odprowadzeniowego EKG w zakresach referencyjnych podczas badania przesiewowego i dnia 2. (Patrz sekcje 8.1 i 8.2 oraz dodatek B, tabela 2, tabela 3 i tabela 4).

   Wyjątki od wartości BP, HR i testów laboratoryjnych mieszczących się w normalnych zakresach to:

   • Nieprawidłowe tętno i ciśnienie tętnicze podczas pierwszego pomiaru można powtórzyć jeszcze dwukrotnie, przy czym pacjent odpoczywa między pomiarami przez co najmniej 5 minut, zgodnie z sekcją 8.1.6.
   • Osoby z wyjściową częstością akcji serca >/= 45 do 50 uderzeń na minutę mogą zostać przyjęte, jeśli poza tym są zdrowymi dorosłymi ze stwierdzoną bezobjawową bradykardią w wywiadzie.
   • Pacjenci z wyjściowym SBP do 140 mmHg i DBP do 90 mmHg mogą zostać przyjęci, jeśli poza tym są zdrowi.
   • Wartość laboratoryjna stopnia 1 będzie dozwolona, ​​jeśli badacz nie uzna jej za klinicznie istotną, z wyjątkiem ALT, AST, AP, BUN, białka w moczu, kreatyniny w surowicy lub szacowanego wskaźnika przesączania kłębuszkowego (eGFR)

3. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji od momentu badania przesiewowego do 30 dni po przyjęciu dawki.

   • Uwaga 1: Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, chyba że jest po menopauzie (zdefiniowana jako >/= 1 rok spontanicznego braku miesiączki i poziom FSH > 40 IU/l) lub została trwale wysterylizowana chirurgicznie.
   • Uwaga 2: Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą: (a) chirurgiczne metody sterylizacji, takie jak podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników, salpingektomia, histerektomia lub skuteczne zamknięcie jajowodów (np. procedury lub (b) długo działające odwracalne środki antykoncepcyjne, takie jak podskórne implanty uwalniające progestagen, miedziane wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), wkładki wewnątrzmaciczne uwalniające lewonorgestrel.
   • Uwaga 3: Osoba, która nie jest aktywna seksualnie i powstrzymuje się od stosunku płciowego, może zostać zarejestrowana i udokumentowana abstynencja.

4. Mężczyźni, w tym mężczyźni po wazektomii, odbywający stosunki seksualne z kobietami w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na konsekwentne stosowanie prezerwatyw od momentu podania IMP przez co najmniej 30 dni po zażyciu leku, a także muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w tym samym okresie.

   *Uwaga: Osoba, która nie jest aktywna seksualnie i powstrzymuje się od stosunku płciowego, może zostać zarejestrowana i udokumentowana abstynencja.

5. BMI 18,0 do 32,0 kg/m^2 (włącznie) i masa ciała nie mniejsza niż 50 kg.
6. Osoby ze słuchem normalnym, tj. słyszącym symetrycznie z progami przewodnictwa powietrznego nie gorszymi niż ubytek słuchu 20 dB dla częstotliwości 0,5-1-2-4-6-8 kHz obustronnie.
7. Normalna (odtwarzalność 70% lub lepsza) otoemisji akustycznych produktu zniekształceń (DPOAE).
8. Prawidłowe wyniki badania otoskopowego w uszach, prawidłowa ruchliwość błony bębenkowej i odruch strzemiączkowy.

9. Od podpisania świadomej zgody do ostatniej wizyty kontrolnej osoby badane muszą chcieć unikać narażenia na głośną muzykę lub hałas.

   *Uwaga: unikanie hałasu obejmuje ciągłe używanie słuchawek przy wysokim poziomie głośności, udział w głośnych koncertach lub imprezach tanecznych, używanie broni palnej lub udział w pokazach sztucznych ogni.

10. Prawidłowa czynność płuc z przewidywaną natężoną objętością wydechową w pierwszej sekundzie (FEV1) >/= 80% i FEV1/natężoną pojemnością życiową (FVC) > 70%.
11. Pacjenci muszą być gotowi do unikania nadmiernego wysiłku fizycznego w ciągu 48 godzin przed podaniem dawki do wypisu z CTU w dniu 3 i 24 godziny przed każdą wizytą kontrolną (dzień 14 +/- 3 dni i dzień 30 +/- 4 dni) .
12. Brak historii ostrej gorączki lub choroby zakaźnej przez co najmniej 7 dni przed podaniem IMP.
13. Brak historii infekcji dolnych dróg oddechowych w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
14. Zapewnić odpowiedni dostęp żylny do infuzji i pobierania krwi.

Kryteria wyłączenia:

Na wszystkie należy odpowiedzieć NIE, aby przedmiot kwalifikował się do udziału w badaniu:

1. Samice w okresie laktacji.

   Historia medyczna i chirurgiczna:

2. Jakakolwiek historia nadwrażliwości na aminoglikozydy.
3. Jakakolwiek historia nadwrażliwości na lek, astmy, pokrzywki lub innej ciężkiej skazy alergicznej.
4. Jakakolwiek historia sezonowych alergii z objawami utrzymującymi się dłużej niż tydzień przed podaniem dawki, wymagająca glikokortykosteroidów i (lub) częstego stosowania leków przeciwhistaminowych w celu leczenia.

5. Każda choroba przewlekła w wywiadzie, która może zwiększać ryzyko dla pacjenta lub zakłócać ocenę punktu końcowego, lub jakakolwiek niestabilna choroba przewlekła.

   • Uwaga 1: Niestabilną chorobę przewlekłą definiuje się jako konieczność częstych interwencji lekarskich prowadzących do zmiany leków i/lub wymagającą hospitalizacji, zabiegu chirurgicznego lub zabiegu inwazyjnego lub wizyty na oddziale ratunkowym/doraźnej opieki.
   • Uwaga 2: Wyklucza się każdą chorobę przewlekłą, która została zdiagnozowana w ciągu 90 dni od badania przesiewowego.
6. Historia jakiejkolwiek choroby psychicznej, która wymagała hospitalizacji w ciągu ostatnich 5 lat lub podmiotu, jest uważana przez badacza za niestabilną psychicznie.

7. Historia ostrych lub przewlekłych problemów ze słuchem i/lub równowagą w ciągu ostatnich 24 miesięcy.

   -Uwaga: Obejmują one między innymi korzystanie z aparatu słuchowego, uraz głowy prowadzący do uszkodzenia otologicznego, guz głowy lub szyi, chorobę autoimmunologiczną ucha wewnętrznego, szum w uszach, chorobę przedsionkową, nerwiak słuchowy, obrzęk endolimfatyczny i/lub chorobę Meniere'a przetoka okołolimfatyczna, zapalenie ucha środkowego, zapalenie błędnika, nagła utrata słuchu, rozpoznane uszkodzenie słuchu pozaślimakowe, przewodzeniowy ubytek słuchu przekraczający 10 dB przy dowolnej częstotliwości, choroba przewodu słuchowego i/lub ucha środkowego, w tym zapalenie lub wysięk, tympanometria patologiczna.

8. Przebyty uraz lub operacja ucha środkowego lub wewnętrznego.

   -Uwaga: myringotomia lub założenie rurki bębenkowej w dzieciństwie z całkowitym wygojeniem i prawidłowym badaniem słuchu są wykluczone.

9. Historia rodzinna utraty słuchu przed 60 rokiem życia.

10. Osoby, u których występowała wcześniej nietolerancja lub przeciwwskazania do leków stosowanych w sedacji lub znieczuleniu podczas bronchoskopii.

    -Uwaga: Należą do nich benzodiazepiny lub miejscowe środki znieczulające (lidokaina lub ksylokaina), w tym środki odwracające, takie jak flumazenil.

    Badania laboratoryjne:

11. Pozytywny test ciążowy z surowicy dla kobiet podczas badania przesiewowego lub test ciążowy z moczu podczas odprawy.

12. Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał HIV, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV).

    Wcześniejsze leki:

13. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub bez recepty przed podaniem dawki IMP

    -Uwaga: Wyjątkiem są hormonalne środki antykoncepcyjne, które są dozwolone podczas całego badania, oraz pojedyncze dawki do 1000 mg paracetamolu.

14. Stosowanie dowolnego badanego produktu leczniczego w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem dawki.

15. Planowany udział w badaniu klinicznym, które wymaga leczenia badanym lekiem lub pobierania krwi lub innych inwazyjnych ocen w okresie badania (badanie przesiewowe do wizyty końcowej).

    Ograniczenia dotyczące stylu życia:

16. Spożywanie alkoholu powyżej niskiego ryzyka (mężczyźni: >/= 24 g czystego alkoholu regularnie dziennie; kobiety: >/= 12 g czystego alkoholu regularnie dziennie) przez ostatnie 3 miesiące.
17. Jakakolwiek historia nadużywania alkoholu lub narkotyków lub pozytywny wynik testu alkomatem.
18. Podejrzenie nielegalnego używania / nadużywania narkotyków lub pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność narkotyków w moczu.

19. Historia palenia >/= 10 paczkolat lub historia jakiegokolwiek używania nikotyny w ciągu 6 miesięcy przed zameldowaniem (dzień -2) lub dodatni wynik testu na obecność kotyniny w moczu przy zameldowaniu.

    • Uwaga 1: Produkty nikotynowe obejmują papierosy, e-papierosy, fajkę, cygaro, tytoń do żucia, plastry nikotynowe.
    • Uwaga 2: Dodatnia kotynina w moczu podczas badania przesiewowego jest dopuszczalna, jeśli jest ujemna podczas odprawy (dzień -2).
20. Napoje/żywność zawierające kofeinę są zabronione w ciągu 48 godzin przed dawkowaniem do dnia 3 badania. W okresie obserwacji spożycie jest ograniczone do nie więcej niż 3 filiżanek lub ekwiwalentu dziennie.
21. Badacz ocenił, że podczas badania narażony jest na wysokie ryzyko związane z hałasem zawodowym (np. pracownicy budowlani, wojskowi itp.).
22. Oddanie krwi lub osocza w ilości 500 ml w ciągu 3 miesięcy lub powyżej 100 ml w ciągu 30 dni przed podpisaniem świadomej zgody lub planowanym oddaniem krwi przed zakończeniem tego badania.