경증에서 중등도 알츠하이머 치매 환자에 대한 연구

포함 기준:

잠재적 연구 피험자는 연구에서 무작위 배정되기 위해 다음 기준을 충족해야 합니다.

1. 성별, 인종 또는 민족에 대한 제한이 없는 60세 이상 85세 이하.
2. 인지 및 기능적 능력에 대한 테스트를 포함하여 정보에 입각한 동의를 하고 연구 요구 사항을 준수할 수 있고 기꺼이 합니다.

3. 스크리닝에서 얻은 양성 아밀로이드 PET 또는 AD와 일치하는 스크리닝 방문 전 6개월 이내에 촬영한 과거 양성 아밀로이드 PET를 기반으로 스크리닝 시 AD 확인. 포함을 위해 과거 아밀로이드 PET 이미징을 사용하는 경우

   1. 스크리닝 전 6개월 이내에 피험자의 증상 및 인지 능력에 임상적으로 유의한 변화가 없어야 합니다.
   2. 과거 양성 아밀로이드 PET의 품질과 정확성은 중앙 영상 센터에서 확인해야 합니다.
4. AD를 확인하기 위해 스크리닝 시(스크리닝 6개월 이내에 적절한 아밀로이드 PET가 없는 경우), 그리고 잠재적인 효능 측정으로 31주차 및 143주차에 아밀로이드 PET를 취할 의향과 능력이 있는 자.
5. 선별검사 시, 3차 투여 후 1년(55주) 및 2년(101주) 및 10차 투여 후 1년(143주/EOS)에 자기공명영상(MRI)을 잠재적으로 촬영할 의향 및 가능 안전 조치.
6. 남성(비정관 절제술 및 정관 절제술)은 연구 조사 치료의 마지막 투여 후 30일까지 연구 기간 동안 장벽 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

7. 여성은 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

   ㅏ. 둘 중 하나는 가임 가능성이 있으며 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다.

   나. 스크리닝 방문부터 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 30일까지 이성애 성교 금욕

   ii. 스크리닝 방문 전 최소 28일부터 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 30일까지 사용된 다음의 매우 효과적인 피임 방법 중 하나:

   • 전신 피임약(복합 피임약, 주사 가능/이식/삽입 가능한 호르몬 피임 제품 또는 경피 패치)
   • 자궁 내 장치(호르몬 포함 또는 제외)
   • 스크리닝 방문 최소 6개월 전에 정관 수술을 받은 남성 파트너와 함께 사용한 남성 콘돔

   iii. 스크리닝 방문부터 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 30일까지 사용되는 다음 이중 장벽 피임법 중 하나:

   • 다이어프램과 살정제를 동시에 사용하는 남성용 콘돔
   • 자궁경부 캡과 살정제를 동시에 사용하는 남성 콘돔

   또는

   비. 외과적으로 불임으로 정의되는 가임 가능성이 없거나(즉, 완전한 자궁 적출술, 양측 난소 절제술 또는 난관 결찰술을 받은 경우) 폐경 후 상태(즉, 월경 없이 최소 1년 이상, 이전에 다른 원인에 기인하지 않음) 스크리닝 방문까지)

8. 피험자가 연구 파트너를 필요로 하는 경우, 그/그녀는 신뢰할 수 있어야 하며 참여에 대한 서면 동의서를 제공하고 참여자와 자주 연락할 것입니다. 연구 파트너는 일상적인 활동 및 인지 능력과 같은 피험자의 전반적인 기능과 행동에 익숙해야 합니다.
9. 말하고 읽고 쓸 수 있습니다(인지 테스트용).
10. 자격을 갖춘 임상의에 의한 NIA-AA(National Institute on Aging - Alzheimer's Association) 기준에 근거한 가능성이 있거나 가능한 AD의 임상 진단.
11. 스크리닝 및 베이스라인에서 CDR 글로벌 스코어 0.5 내지 2에 따른 최소 경미한 치매의 임상 진단
12. MMSE(Mini-Mental State Examination) 점수 14 - 26 및 ADAS-cog11 점수가 스크리닝 및 베이스라인에서 12보다 큽니다.
13. 필요에 따라 백혈구성분채집술을 기꺼이 하고 받을 수 있습니다.
14. d HLA 유전자형 분석 및 PaxGene RNA 수행에 동의합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구 참여에서 제외됩니다.

1. 이전의 면역 요법, 특히 AD 또는 기타 조건에 대해 FDA의 승인 여부에 관계없이 Aβ에 대한 T 세포 또는 항체 반응을 유도할 수 있는 요법.

2. 중추 신경계 관련 배제:

   1. 섬망, 비 AD 치매 또는 인지 장애 또는 기타 뇌병증.
   2. 정신 분열증, 양극성 장애 또는 주요 우울 장애와 같은 주요 정신 장애가 있거나 스크리닝 방문에서 정신과 상담을 기반으로 현재 알코올 또는 약물 남용이 있는 피험자.
   3. Neuropsychiatric Inventory(NPI-Q) 총 점수 ≥14 또는 모든 NPI 영역에서 점수 ≥4(임상적으로 중요한 신경 정신병 증상). 무관심 점수 ≥4 허용.
   4. 조사자의 의견에 자살 위험이 있거나 피험자가 스크리닝 방문 시 컬럼비아-자살 심각도 평가 척도(C-SSRS)(평가 당시)의 "자살 생각" 항목 4 또는 5에 "예"라고 답함 또는 지난 2년 이내에 자살을 시도한 경우.
   5. Modified Hachinski Scale10 점수 >4 또는 지난 5년 이내 뇌졸중의 증거.
   6. 병력 또는 등록 기준에 따른 신경영상 제외: 동정맥 기형, 뇌 종괴, 대뇌 아밀로이드 혈관병증(CAA)의 암시적 변화, 동맥류 또는 출혈 위험을 증가시키는 기타 변화, 다발성 대뇌 거대출혈 또는 주임 연구원이 간주하는 기타 뇌혈관 합병증 및 /또는 인지 증상을 설명할 수 있는 안전 심사 위원회.
   7. MRI 관련 제외 기준: >4 열공 굴절, 등급 III 백질 고강도(Fazekas 척도), 두개내 종괴, 안전 또는 인지 장애의 원인에 영향을 미칠 수 있는 정상 압력 수두증 또는 기타 해부학적 소견의 증거, MRI 스캔에 대한 금기 사항, 이식된 금속 장치(예: 비 MRI 안전 심장 박동기 또는 신경자극기, 일부 인공 관절, 금속 핀, 수술용 클립 또는 기타 이식된 금속 부품) 또는 밀폐된 공간에서의 밀실 공포증 또는 불편함을 포함합니다.
   8. 연구 참여 동의서에 서명하기 전 2년 동안 중등도 이상의 심각한 외상성 뇌손상 이력.
   9. MRI에서 뇌종양, 경막하 혈종 또는 기타 임상적으로 유의한(조사자의 판단에 따라) 공간 점유 병변의 병력.
   10. 발작 장애의 병력.
   11. PET 스캐닝 또는 프로토콜 테스트 절차에 대한 금기 사항.

3. 전신 관련 제외:

   1. 알려진 자가면역 질환(적절하게 치료된 갑상선기능저하증 및 안정적인 류마티스 관절염 허용), 항핵 항체의 경우 1:80, 류마티스 인자의 경우 20 IU/mL(또는 1:80), 항호중구 세포질 항체의 경우 26 AU/mL를 초과하는 바이오마커; 또는 주입된 세포의 관련 제품에 대한 알레르기 반응의 병력.
   2. 계획된 절제가 있는 비침습성(0기 또는 1기) 기저 및 편평 세포 암종을 제외한 현재 악성 종양. 이전에 성공적으로 치료된 악성 종양 및 재발 가능성을 배제하기에 충분한 후속 조치가 있는 피험자는 주임 연구원의 재량에 따라 등록될 수 있습니다.
   3. HIV, HBV 또는 HCV의 병력 또는 현재(C형 간염 항체에 양성 반응을 보인 피험자가 HCV 치료 완료 후 ≥12주 후에 민감한 분석을 사용하여 감지할 수 없는 HCV RNA 수준으로 입증된 바와 같이 지속적인 바이러스 반응으로 관해 상태에 있지 않는 한).
   4. 고감도 테스트를 사용하여 상승된 C 반응성 단백질(>5.0 mg/L).
   5. 열, 활동성 질병이나 감염의 징후 또는 증상, 또는 진단된 전염병.
   6. 백혈구성분채집술 또는 연구 치료(ALZN002 또는 위약) 투여 4주 이내의 예방접종.
   7. 최근(지난 8주) 헌혈 또는 혈액 손실(>400cc).
   8. 인슐린 의존성 당뇨병

4. 다음 약물은 명시된 예외를 제외하고 제외됩니다.

   1. 콜린에스테라제 억제제, 메만틴 HCl 또는 스크리닝 전 >60일 동안 용량이 안정적이고 연구 참여 기간 내내 안정적으로 유지될 것으로 예상되지 않는 한 스크리닝 60일 이내에 인지 상실 치료를 위한 기타 약물의 시작
   2. 디펜히드라민 및/또는 아세트아미노펜의 투여는 개별 피험자 주입 반응 부작용(들)에 대한 반응으로 사례별로 연구자의 의견으로 이러한 약물이 다음과 같은 경우를 제외하고 주입 전 및/또는 주입 후에 금지됩니다. 부작용의 즉각적인 치료 및/또는 후속 투여 전에 예방적으로 적절하다고 판단됩니다. 또한, 스폰서의 전문가 패널 및 안전성 심사 위원회에서 적절하게 판단하는 경우, 이러한 약물의 일상적인 사용 조건은 연구 중에 전개될 수 있습니다.
   3. 심장 보호를 위한 저용량(81mg) 아스피린을 제외한 쿠마린/인단디온, Xa 인자 억제제, 헤파린, 직접 트롬빈 억제제 및 아스피린 치료
   4. 벤조디아제핀은 스크리닝 전 최소 60일 동안 안정적인 용량으로 복용하고 피험자가 동일한 요법을 계속 유지하려는 경우에만 수면 보조제로 허용됩니다.
5. 인지 장애를 유발하거나 악화시킬 수 있는 약물(즉, 항콜린성 약물, 삼환계 항우울제, 항정신병 약물 및 항경련 약물)의 시작.
6. 적응증에 관계없이 조사 치료(ALZN002 또는 위약) 투여 전후 3주 이내에 전신 코르티코스테로이드 노출 또는 기타 면역 요법의 시작 및 백혈구 성분채집술 절차 또는 조사 치료 투여 4주 이내에 면역화.

7. 임상 실험실 제외:

   1. ALT(Alanine aminotransferase) 또는 AST(aspartate aminotransferase) >2 x 정상 상한치(ULN)
   2. 길버트 증후군이 아닌 한 총 빌리루빈 >1.5 x ULN
   3. 예상 사구체 여과율(eGFR) <45mL/min/1.73 m2(CKD-EPI 2022 공식)
   4. HbA1c >6.5%
   5. 남성의 경우 헤모글로빈 <11.0, 여성의 경우 <9.5, 2년 이내에 적혈구 관련 약물/치료(에리스로포이에틴) 사용, 골수 질환 또는 골수이형성 증후군의 병력 또는 현재.
   6. 갑상선 자극 호르몬 >1.5 x ULN 또는 <0.8 x 정상 하한(LLN)
8. 허혈 또는 경색의 심전도 소견, 완전한 번들 가지 차단, 증상이 있는 부정맥 또는 주로 비동 전도 리듬, QTcF >460msec 남성 또는 >480msec 여성
9. 테트라히드로칸나비놀 또는 피험자가 유효한 처방전을 가지고 있지 않은 규제 물질을 포함한 규제 물질에 대한 양성 소변 약물 스크리닝. 칸나비디올 제품을 함유한 비테트라히드로칸나비놀(THC)을 복용하는 피험자는 소변 약물 선별 검사에서 THC가 양성이 아닌 한 제외되지 않습니다.
10. 주임 조사자의 의견에 따르면 순응도에 영향을 미칠 수 있는 알코올 남용 이력(스크리닝 후 2년 이내)이 있는 피험자. 병원/진료소에 머무는 동안 알코올 섭취를 삼가할 수 없음. 스크리닝 시 양성 혈중 알코올 검사도 배제됩니다.
11. 조사자의 의견에 피험자 참여의 위험-이득을 불리하게 변경하거나, 프로토콜 준수를 방해하거나, 안전성 또는 효능 평가를 혼란스럽게 할 가능성이 있는 기타 모든 의학적, 정신적 또는 사회적 상태.