교감 신경혈관 형질도입: 아드레날린 수용체의 역할과 성별 차이 (STARS)
이 중재 연구의 주요 목적은 건강한 남성과 여성 사이의 안정시 혈압 조절의 차이를 조사하는 것입니다. 대답하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
- 교감 신경계("투쟁 또는 도피" 반응이라고도 함)와 말초 혈관(전신 혈압에 영향을 미침) 간의 의사소통에 성별 차이가 있습니까?
- 교감신경 신호에 반응하는 특정 혈관수용체의 역할은 무엇이며, 남성과 여성의 차이는 무엇입니까?
참가자는 약 3시간의 연구 방문을 완료하며 다음을 수행합니다.
- 순환하는 성 호르몬과 교감 신경 전달 물질을 측정하기 위해 혈액 샘플을 채취합니다.
- 팔의 동맥을 통해 혈압을 조절하는 데 일반적으로 사용되는 매우 적은 양의 약물을 받습니다. 이러한 약물의 효과는 단시간에 팔뚝에 국한됩니다.
- 다리 측면에 있는 두 개의 매우 작은 바늘(침술 바늘과 유사)을 통해 교감 신경 활동을 직접 측정합니다.
- 혈압과 심박수를 기록하고 초음파를 사용하여 팔뚝 혈류를 측정합니다.
연구 개요
상태
상태
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
혈압은 부분적으로 교감 신경계의 활동("투쟁 도피" 반응이라고도 함)에 의해 조절됩니다. 교감 신경 활동은 혈관의 크기에 영향을 미치며 이는 다시 혈압에 영향을 미칩니다. 교감 신경 자극과 그에 따른 혈관 저항의 변화 사이의 이러한 통신을 "교감 신경 혈관 변환"이라고 합니다. 즉, 형질도입은 개별 교감신경 활동의 폭발에 대한 반응으로 혈관의 반응성을 나타냅니다.
남성과 여성은 서로 다른 방식으로 혈압을 조절합니다. 예를 들어, 여성은 남성보다 혈압과 교감 신경 활동이 낮은 경향이 있습니다. 암컷은 또한 스트레스에 대한 반응으로 혈관 수축이 덜한 것으로 보입니다. 이것은 교감 신경계에 의해 활성화되는 수용체의 차이 때문일 수 있습니다. 이러한 수용체는 α 및 β-아드레날린성 수용체라고 하며 혈관 평활근 세포에 위치합니다. 그들은 반대 방향으로 노르에피네프린과 같은 교감 신경 전달 물질에 반응합니다: α-아드레날린 수용체는 혈관 수축(및 혈관 저항 증가)을 유발하고 β-아드레날린 수용체는 부분적으로 내피 의존 산화질소 경로를 통해 혈관 확장(및 혈관 저항 감소)을 유발합니다. .
현재의 증거는 β-아드레날린 수용체가 암컷에서 더 민감하고 α-아드레날린 수용체가 교감신경 폭발로부터 노르에피네프린에 의해 자극될 때 역설적인 혈관 확장에 기여한다는 것을 시사합니다. 또한 에스트로겐이 아드레날린성 수용체와 상호 작용하여 이러한 성별 차이에 기여한다고 제안되었습니다. 이 연구는 심혈관 생리학의 성별 차이를 이해하는 데 기여할 것이며 임상 심혈관 상태에 영향을 미칠 수 있습니다.
연구 유형
연구 유형
등록 (추정된)
등록
단계
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: Emily Vanden Berg, MSc
- 전화번호: (780)-492-5553
- 이메일: ervanden@ualberta.ca
연구 연락처 백업
- 이름: Nicholas Cheung, MSc
- 전화번호: (780)-492-5553
- 이메일: nkcheung@ualberta.ca
연구 장소
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Alberta
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Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G 2R3
- 모병
- University of Alberta
-
연락하다:
- Craig Steinback, PhD
- 전화번호: (780)492-5553
- 이메일: craig.steinback@ualberta.ca
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참여기준
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18-40세 사이
- 심혈관, 호흡기, 신경계 또는 대사 질환의 진단된 병력이 없습니다.
- 여성은 폐경기 이전이어야 합니다.
- 연구 방문 전: 카페인, 알코올, 격렬한 운동 및 최소 12시간 동안 정기적으로 복용하지 않는 약물을 삼가합니다.
제외 기준:
- 혈압 조절에 영향을 줄 수 있는 심혈관, 호흡기, 신경계 또는 대사 질환의 현재 진단. 이것은 연구 의사에 의해 사례별로 평가될 것입니다.
- 출혈 또는 응고 장애가 있는 참여자 또는 현재 혈액 희석제를 복용 중인 참여자.
- 현재 베타 작용제 흡입제를 복용 중인 참가자, 즉 Ventolin(적어도 지난 24시간 동안은 아님).
- 임신 테스트를 통해 확인된 임신한 여성.
- 산후 1년 미만이거나 모유 수유 중인 여성.
- 폐경 후 여성.
- 비만으로 분류된 참가자(체질량 지수 > 30kg ⋅ m2).
- 지난 6개월 동안 정기적으로 흡연한 이력이 있습니다(단, 니코틴 대체물(예: 패치, 잇몸)은 제외 기준이 아님).
- 아황산염 또는 제공된 연구 약물 용액의 기타 성분에 대해 알려진 알레르기가 있는 사람.
- 모노아민 옥시다제(MAO) 억제제 또는 삼환계 항우울제와 같은 연구 약물과 금기인 약물을 복용하는 참가자.
- 식이요법, 음주 또는 운동과 관련된 사전 테스트 지침을 준수하지 않은 참가자는 제외되지 않지만 다른 날짜로 일정이 조정됩니다. 이는 실험 변동성을 줄이기 위한 것입니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 제어 조건
정상 식염수는 체적 효과를 제어하기 위해 α+β-차단 조건에서 프로프라놀롤 + 펜톨라민과 동일한 계산 속도로 상완 동맥 카테터를 통해 주입됩니다.
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참가자는 α1-아드레날린 수용체 매개 혈관 수축을 평가하기 위해 상완 동맥 카테터를 통해 3회 증량 투여를 받게 됩니다.
참가자는 β-아드레날린 수용체 매개 혈관 확장을 평가하기 위해 상완 동맥 카테터를 통해 4회 증량 투여를 받게 됩니다.
참가자는 비특이적 아드레날린 수용체 활성화를 평가하기 위해 상완 동맥 카테터를 통해 3회 증량 투여를 받게 됩니다.
참가자는 α-아드레날린성 차단의 효과를 평가하기 위해 상완 동맥 카테터를 통해 1회 용량을 투여받습니다.
참가자는 β-아드레날린성 차단의 효과를 평가하기 위해 상완 동맥 카테터를 통해 1회 용량을 투여받습니다.
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실험적: β-아드레날린 차단제
β-아드레날린 수용체는 프로프라놀롤을 사용하여 팔뚝에서 국소적으로 차단됩니다.
정상 식염수는 체적 효과를 제어하기 위해 α+β-차단 조건에서 펜톨라민의 계산된 비율로 공동 주입됩니다.
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참가자는 비특이적 아드레날린 수용체 활성화를 평가하기 위해 상완 동맥 카테터를 통해 3회 증량 투여를 받게 됩니다.
프로프라놀롤은 상완 동맥 카테터를 통해 지속적으로 주입되어 팔뚝에 국소적으로 β-아드레날린성 차단을 유도합니다.
Propranolol은 β-adrenergic blockade를 유지하기 위해 phentolamine과 지속적으로 공동 주입됩니다.
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실험적: α+β-아드레날린 차단제
α-adrenoreceptors는 phentolamine을 사용하여 팔뚝에서 국소적으로 차단됩니다.
프로프라놀롤은 β-봉쇄를 유지하기 위해 함께 주입됩니다.
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참가자는 α1-아드레날린 수용체 매개 혈관 수축을 평가하기 위해 상완 동맥 카테터를 통해 3회 증량 투여를 받게 됩니다.
참가자는 β-아드레날린 수용체 매개 혈관 확장을 평가하기 위해 상완 동맥 카테터를 통해 4회 증량 투여를 받게 됩니다.
참가자는 α-아드레날린성 차단의 효과를 평가하기 위해 상완 동맥 카테터를 통해 1회 용량을 투여받습니다.
참가자는 β-아드레날린성 차단의 효과를 평가하기 위해 상완 동맥 카테터를 통해 1회 용량을 투여받습니다.
프로프라놀롤은 상완 동맥 카테터를 통해 지속적으로 주입되어 팔뚝에 국소적으로 β-아드레날린성 차단을 유도합니다.
Propranolol은 β-adrenergic blockade를 유지하기 위해 phentolamine과 지속적으로 공동 주입됩니다.
상완 동맥 카테터를 통해 지속적으로 펜톨아민을 주입하여 팔뚝에 국소적으로 α-아드레날린성 차단을 유도합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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팔뚝 혈류
기간: 조건당 10분 + 효능제 투여량당 2분 = 60분
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휴식 기준선 동안 측정됨; 작용제 민감도를 결정하기 위해 페닐에프린, 이소프로테레놀 및 노르에피네프린 주입 중 변화.
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조건당 10분 + 효능제 투여량당 2분 = 60분
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팔뚝 혈관 저항
기간: 조건당 10분 + 효능제 투여량당 2분 = 60분
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휴식 기준선 동안 측정됨; 작용제 민감도를 결정하기 위해 페닐에프린, 이소프로테레놀 및 노르에피네프린 주입 중 변화.
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조건당 10분 + 효능제 투여량당 2분 = 60분
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팔뚝 혈관 전도도
기간: 조건당 10분 + 효능제 투여량당 2분 = 60분
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휴식 기준선 동안 측정됨; 작용제 민감도를 결정하기 위해 페닐에프린, 이소프로테레놀 및 노르에피네프린 주입 중 변화.
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조건당 10분 + 효능제 투여량당 2분 = 60분
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동맥혈압
기간: 조건당 10분 + 효능제 투여량당 2분 = 60분
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휴식 기준선 동안 측정됨; 작용제 민감도를 결정하기 위해 페닐에프린, 이소프로테레놀 및 노르에피네프린 주입 중 변화.
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조건당 10분 + 효능제 투여량당 2분 = 60분
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근육 교감 신경 활동
기간: 조건당 10분 = 30분
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휴식 기준선
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조건당 10분 = 30분
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순환 성 호르몬 농도
기간: 2분
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혈액 샘플
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2분
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순환 교감 신경 전달 물질 농도
기간: 2분
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혈액 샘플
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2분
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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동맥-정맥 혈액 가스 농도
기간: 샘플당 2분 = 6분
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각 조건 동안의 혈액 샘플
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샘플당 2분 = 6분
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공동 작업자 및 조사자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Sean van Diepen, MD, MSc, University of Alberta
- 수석 연구원: Craig Steinback, PhD, University of Alberta
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Hart EC, Charkoudian N, Wallin BG, Curry TB, Eisenach JH, Joyner MJ. Sex differences in sympathetic neural-hemodynamic balance: implications for human blood pressure regulation. Hypertension. 2009 Mar;53(3):571-6. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.108.126391. Epub 2009 Jan 26.
- Steinback CD, Fraser GM, Usselman CW, Reyes LM, Julian CG, Stickland MK, Chari RS, Khurana R, Davidge ST, Davenport MH. Blunted sympathetic neurovascular transduction during normotensive pregnancy. J Physiol. 2019 Jul;597(14):3687-3696. doi: 10.1113/JP277714. Epub 2019 Jun 13.
- Fairfax ST, Holwerda SW, Credeur DP, Zuidema MY, Medley JH, Dyke PC 2nd, Wray DW, Davis MJ, Fadel PJ. The role of alpha-adrenergic receptors in mediating beat-by-beat sympathetic vascular transduction in the forearm of resting man. J Physiol. 2013 Jul 15;591(14):3637-49. doi: 10.1113/jphysiol.2013.250894. Epub 2013 May 7.
- Dinenno FA, Eisenach JH, Dietz NM, Joyner MJ. Post-junctional alpha-adrenoceptors and basal limb vascular tone in healthy men. J Physiol. 2002 May 1;540(Pt 3):1103-10. doi: 10.1113/jphysiol.2001.015297.
- Hissen SL, Taylor CE. Sex differences in vascular transduction of sympathetic nerve activity. Clin Auton Res. 2020 Oct;30(5):381-392. doi: 10.1007/s10286-020-00722-0. Epub 2020 Aug 31.
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연구 시작
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연구 완료 (추정된)
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기타 연구 ID 번호
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- Pro00126600
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