Sympatyczna transdukcja nerwowo-naczyniowa: rola receptorów adrenergicznych i różnica płci (STARS)
Głównym celem tego badania interwencyjnego jest zbadanie różnic w kontroli ciśnienia krwi w spoczynku między zdrowymi mężczyznami i kobietami. Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:
- Czy istnieją różnice między płciami w komunikacji między współczulnym układem nerwowym (znanym również jako reakcja „walcz lub uciekaj”) a obwodowymi naczyniami krwionośnymi (które wpływają na ogólnoustrojowe ciśnienie krwi)?
- Jaka jest rola specyficznych receptorów naczyniowych, które odpowiadają na sygnały współczulne i czy różni się to u mężczyzn i kobiet?
Uczestnicy odbędą jedną wizytę studyjną trwającą około 3 godzin, podczas której:
- Pobrać próbkę krwi w celu zmierzenia krążących hormonów płciowych i przekaźników współczulnych.
- Otrzymuj bardzo małe dawki leków powszechnie stosowanych do regulacji ciśnienia krwi przez tętnicę w ramieniu. Skutki tych leków będą krótkotrwałe i zlokalizowane na przedramieniu.
- Zmierz bezpośrednio ich współczulną aktywność nerwową za pomocą dwóch bardzo małych igieł (podobnych do igieł do akupunktury) z boku ich nogi.
- Zarejestruj ciśnienie krwi i tętno oraz zmierz przepływ krwi w przedramieniu za pomocą ultradźwięków.
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ciśnienie krwi jest częściowo regulowane przez aktywność współczulnego układu nerwowego (znanego również jako reakcja „walcz lub uciekaj”). Aktywność nerwów współczulnych wpływa na wielkość naczyń krwionośnych, co z kolei wpływa na ciśnienie krwi. Ta komunikacja między impulsami współczulnymi a wynikającą z tego zmianą oporu naczyniowego jest określana jako „współczulna transdukcja nerwowo-naczyniowa”. Innymi słowy, transdukcja reprezentuje reaktywność naczyń krwionośnych w odpowiedzi na indywidualne impulsy aktywności współczulnej.
Mężczyźni i kobiety regulują swoje ciśnienie krwi na różne sposoby; na przykład kobiety mają zwykle niższe ciśnienie krwi i aktywność nerwów współczulnych niż mężczyźni. Wydaje się również, że kobiety mają mniejsze zwężenie naczyń krwionośnych w odpowiedzi na stres. Może to wynikać z różnic w receptorach, które są aktywowane przez współczulny układ nerwowy. Receptory te nazywane są receptorami α i β-adrenergicznymi i znajdują się na komórkach mięśni gładkich naczyń. Reagują na współczulne neuroprzekaźniki, takie jak norepinefryna, w przeciwnych kierunkach: α-adrenoreceptory powodują zwężenie naczyń (i wzrost oporu naczyniowego), a β-adrenoreceptory powodują rozszerzenie naczyń (i spadek oporu naczyniowego) częściowo poprzez zależny od śródbłonka szlak tlenku azotu .
Obecne dowody sugerują, że receptory β-adrenergiczne są bardziej wrażliwe u kobiet i przyczyniają się do paradoksalnego rozszerzenia naczyń, gdy receptory α-adrenergiczne są stymulowane przez norepinefrynę z impulsów współczulnych. Sugerowano również, że estrogen oddziałuje z receptorami adrenergicznymi, przyczyniając się do tej różnicy płci. Badanie to przyczyni się do zrozumienia różnic między płciami w fizjologii układu sercowo-naczyniowego i może mieć implikacje dla klinicznych stanów sercowo-naczyniowych.
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Emily Vanden Berg, MSc
- Numer telefonu: (780)-492-5553
- E-mail: ervanden@ualberta.ca
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Nicholas Cheung, MSc
- Numer telefonu: (780)-492-5553
- E-mail: nkcheung@ualberta.ca
Lokalizacje studiów
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2R3
- Rekrutacyjny
- University of Alberta
-
Kontakt:
- Craig Steinback, PhD
- Numer telefonu: (780)492-5553
- E-mail: craig.steinback@ualberta.ca
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- W wieku 18-40 lat
- Brak rozpoznanej historii medycznej chorób sercowo-naczyniowych, oddechowych, układu nerwowego lub metabolicznych.
- Kobiety muszą być przed menopauzą.
- Przed wizytą studyjną: powstrzymać się od kofeiny, alkoholu, forsownych ćwiczeń i leków przyjmowanych nieregularnie przez co najmniej 12 godzin.
Kryteria wyłączenia:
- Aktualna diagnoza chorób sercowo-naczyniowych, oddechowych, układu nerwowego lub metabolicznych, które mogą wpływać na regulację ciśnienia krwi. Zostanie to ocenione indywidualnie dla każdego przypadku przez lekarza prowadzącego badanie.
- Uczestnicy z zaburzeniami krwawienia lub krzepnięcia lub osoby przyjmujące obecnie leki rozrzedzające krew.
- Uczestnicy obecnie przyjmujący inhalatory z beta-agonistami, tj. Ventolin (przynajmniej nie w ciągu ostatnich 24 godzin).
- Kobiety w ciąży potwierdzone testem ciążowym.
- Kobiety, które są mniej niż 1 rok po porodzie lub karmią piersią.
- Kobiety po menopauzie.
- Uczestnicy sklasyfikowani jako otyli (wskaźnik masy ciała > 30 kg ⋅ m2).
- Mieć historię regularnego palenia w ciągu ostatnich 6 miesięcy (ale substytuty nikotyny (tj. plaster, guma) nie są kryteriami wykluczającymi).
- Osoby ze znaną alergią na siarczyny lub inne składniki dostarczonego roztworu badanych leków.
- Uczestnicy przyjmujący leki przeciwwskazane z którymkolwiek z badanych leków, takie jak inhibitory monoaminooksydazy (MAO) lub trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne.
- Uczestnicy, którzy nie przestrzegali wytycznych dotyczących diety, alkoholu lub ćwiczeń przed testem, nie zostaną wykluczeni, ale zostaną przełożeni na inny dzień. Ma to na celu zmniejszenie zmienności eksperymentalnej.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Warunek kontroli
Zwykła sól fizjologiczna będzie podawana przez cewnik do tętnicy ramiennej z taką samą obliczoną szybkością jak propranolol + fentolamina w stanie blokady α+β w celu kontroli efektów objętościowych.
|
Uczestnicy otrzymają trzy kolejne dawki przez cewnik do tętnicy ramiennej w celu oceny zwężenia naczyń, w którym pośredniczy α1-adrenoreceptor.
Uczestnicy otrzymają cztery kolejne dawki przez cewnik do tętnicy ramiennej, aby ocenić rozszerzenie naczyń, w którym pośredniczy β-adrenoreceptor.
Uczestnicy otrzymają trzy kolejne dawki przez cewnik do tętnicy ramiennej w celu oceny niespecyficznej aktywacji adrenoreceptorów.
Uczestnicy otrzymają jedną dawkę przez cewnik do tętnicy ramiennej w celu oceny skuteczności blokady α-adrenergicznej.
Uczestnicy otrzymają jedną dawkę przez cewnik do tętnicy ramiennej w celu oceny skuteczności blokady β-adrenergicznej.
|
|
Eksperymentalny: Blokada β-adrenergiczna
β-adrenoreceptory zostaną zablokowane lokalnie w przedramieniu za pomocą propranololu.
Zwykła sól fizjologiczna będzie podawana razem z obliczoną szybkością fentolaminy w warunkach blokady α+β, aby kontrolować efekty wolumetryczne.
|
Uczestnicy otrzymają trzy kolejne dawki przez cewnik do tętnicy ramiennej w celu oceny niespecyficznej aktywacji adrenoreceptorów.
Propranolol będzie podawany w ciągłej infuzji przez cewnik do tętnicy ramiennej w celu miejscowego wywołania blokady β-adrenergicznej w przedramieniu.
Propranolol będzie podawany w ciągłej infuzji z fentolaminą w celu utrzymania blokady β-adrenergicznej.
|
|
Eksperymentalny: Blokada α+β-adrenergiczna
α-adrenoreceptory zostaną zablokowane lokalnie w przedramieniu za pomocą fentolaminy.
Propranolol będzie podawany w infuzji w celu utrzymania β-blokady.
|
Uczestnicy otrzymają trzy kolejne dawki przez cewnik do tętnicy ramiennej w celu oceny zwężenia naczyń, w którym pośredniczy α1-adrenoreceptor.
Uczestnicy otrzymają cztery kolejne dawki przez cewnik do tętnicy ramiennej, aby ocenić rozszerzenie naczyń, w którym pośredniczy β-adrenoreceptor.
Uczestnicy otrzymają jedną dawkę przez cewnik do tętnicy ramiennej w celu oceny skuteczności blokady α-adrenergicznej.
Uczestnicy otrzymają jedną dawkę przez cewnik do tętnicy ramiennej w celu oceny skuteczności blokady β-adrenergicznej.
Propranolol będzie podawany w ciągłej infuzji przez cewnik do tętnicy ramiennej w celu miejscowego wywołania blokady β-adrenergicznej w przedramieniu.
Propranolol będzie podawany w ciągłej infuzji z fentolaminą w celu utrzymania blokady β-adrenergicznej.
Fentolamina będzie podawana w ciągłej infuzji przez cewnik do tętnicy ramiennej w celu miejscowego wywołania blokady α-adrenergicznej w przedramieniu.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przepływ krwi w przedramieniu
Ramy czasowe: 10 minut na stan + 2 minuty na dawkę agonisty = 60 minut
|
Mierzone podczas spoczynkowej linii bazowej; zmian podczas infuzji fenylefryny, izoproterenolu i noradrenaliny w celu określenia wrażliwości agonisty.
|
10 minut na stan + 2 minuty na dawkę agonisty = 60 minut
|
|
Opór naczyniowy przedramienia
Ramy czasowe: 10 minut na stan + 2 minuty na dawkę agonisty = 60 minut
|
Mierzone podczas spoczynkowej linii bazowej; zmian podczas infuzji fenylefryny, izoproterenolu i noradrenaliny w celu określenia wrażliwości agonisty.
|
10 minut na stan + 2 minuty na dawkę agonisty = 60 minut
|
|
Przewodnictwo naczyniowe przedramienia
Ramy czasowe: 10 minut na stan + 2 minuty na dawkę agonisty = 60 minut
|
Mierzone podczas spoczynkowej linii bazowej; zmian podczas infuzji fenylefryny, izoproterenolu i noradrenaliny w celu określenia wrażliwości agonisty.
|
10 minut na stan + 2 minuty na dawkę agonisty = 60 minut
|
|
Tętnicze ciśnienie krwi
Ramy czasowe: 10 minut na stan + 2 minuty na dawkę agonisty = 60 minut
|
Mierzone podczas spoczynkowej linii bazowej; zmian podczas infuzji fenylefryny, izoproterenolu i noradrenaliny w celu określenia wrażliwości agonisty.
|
10 minut na stan + 2 minuty na dawkę agonisty = 60 minut
|
|
Aktywność nerwu współczulnego mięśnia
Ramy czasowe: 10 minut na warunek = 30 minut
|
Odpoczynkowa linia bazowa
|
10 minut na warunek = 30 minut
|
|
Stężenia krążących hormonów płciowych
Ramy czasowe: 2 minuty
|
Próbki krwi
|
2 minuty
|
|
Stężenia krążących współczulnych neuroprzekaźników
Ramy czasowe: 2 minuty
|
Próbka krwi
|
2 minuty
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Gazometria krwi tętniczej i żylnej
Ramy czasowe: 2 minuty na próbkę = 6 minut
|
Próbka krwi podczas każdego stanu
|
2 minuty na próbkę = 6 minut
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Śledczy
Śledczy
- Główny śledczy: Sean van Diepen, MD, MSc, University of Alberta
- Główny śledczy: Craig Steinback, PhD, University of Alberta
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Hart EC, Charkoudian N, Wallin BG, Curry TB, Eisenach JH, Joyner MJ. Sex differences in sympathetic neural-hemodynamic balance: implications for human blood pressure regulation. Hypertension. 2009 Mar;53(3):571-6. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.108.126391. Epub 2009 Jan 26.
- Steinback CD, Fraser GM, Usselman CW, Reyes LM, Julian CG, Stickland MK, Chari RS, Khurana R, Davidge ST, Davenport MH. Blunted sympathetic neurovascular transduction during normotensive pregnancy. J Physiol. 2019 Jul;597(14):3687-3696. doi: 10.1113/JP277714. Epub 2019 Jun 13.
- Fairfax ST, Holwerda SW, Credeur DP, Zuidema MY, Medley JH, Dyke PC 2nd, Wray DW, Davis MJ, Fadel PJ. The role of alpha-adrenergic receptors in mediating beat-by-beat sympathetic vascular transduction in the forearm of resting man. J Physiol. 2013 Jul 15;591(14):3637-49. doi: 10.1113/jphysiol.2013.250894. Epub 2013 May 7.
- Dinenno FA, Eisenach JH, Dietz NM, Joyner MJ. Post-junctional alpha-adrenoceptors and basal limb vascular tone in healthy men. J Physiol. 2002 May 1;540(Pt 3):1103-10. doi: 10.1113/jphysiol.2001.015297.
- Hissen SL, Taylor CE. Sex differences in vascular transduction of sympathetic nerve activity. Clin Auton Res. 2020 Oct;30(5):381-392. doi: 10.1007/s10286-020-00722-0. Epub 2020 Aug 31.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Szacowany)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu krążenia
- Tętniak
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Azole
- Węglowodory
- Węglowodory, cykliczne
- Naftaleny
- Policykliczne aromatyczne węglowodory
- Węglowodory, aromatyczne
- Związki policykliczne
- Imidazoles
- Aminy
- Katechole
- Fenole
- Pochodne benzenu
- Alkohole
- Fenoksypropanolaminy
- Propanolaminy
- Alkohole aminowe
- Propanoli
- Etanolaminy
- Biogeniczne monoaminy
- Biogeniczne aminy
- Katecholaminy
- Norepinefryna
- Propranolol
- Fenylefryna
- Izoproterenol
- Fentolamina
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- Pro00126600
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .