CLDN18.2 양성 진행성 고형 종양 환자를 위한 이중 표적화 CLDN18.2 및 PD-L1 CAR-T
2024년 11월 16일 업데이트: Yongsheng Wang, Sichuan University
CLDN18.2 양성 진행성 고형 종양 환자를 위한 특정 이중 표적화 CLDN18.2 및 PD-L1 CAR-T에 대한 제1상 공개 라벨 단일군 용량 증량 및 확장 연구
Claudin18.2(CLDN18.2)는 상피와 내피 사이의 밀착연접에 있는 인테그린 막 단백질의 일종으로 많은 고형 종양, 특히 위암과 췌장암에서 높게 발현됩니다.
CLDN18.2/PD-L1 이중 표적화 CAR-T는 CLDN18.2 양성 환자를 대상으로 연구될 예정입니다.
고형 종양을 진행시킵니다.
연구 개요
상태
상태
모병
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
본 연구에서는 CLDN18.2/PD-L1 이중 표적화 CAR-T 세포는 CLDN18.2 양성 환자에게 정맥 주사됩니다. 위선암종, 위식도접합선암종, 췌장선암종 등의 진행성 고형종양은 표준치료에 거의 반응하지 않았다. 안전성과 유효성을 평가하게 됩니다. 안전성평가기준은 CTCAE 5.0의 기준을 따른다. 유효성 평가기준은 고형종양 치료효과 평가기준 RECIST 1.1을 이용하여 치료효과를 평가하는 것이다.
이 연구에는 두 단계가 있습니다. 첫 번째는 용량 증량 단계로 CLDN18.2 양성 환자 9명이다. 진행성 고형 종양이 등록될 예정입니다. 두 번째는 용량 확장 단계입니다. 1단계에서 치료 효과가 관찰됐으며, 해당 용량군에 대한 DLT 관찰 기간이 끝난 후 최종적으로 용량 확장 연구 여부를 PI에서 결정할 예정이다. 용량 확장 단계에는 20명의 환자를 등록할 계획이다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
등록
29
단계
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: DAN LI, PhD.
- 전화번호: (+86)13880025826
- 이메일: lidan@wchscu.cn
연구 연락처 백업
- 이름: Yao Zeng
- 전화번호: (+86)15982172735
- 이메일: yao_zeng@stu.scu.edu.cn
연구 장소
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, 중국, 610041
- 모병
- West China Hospital, Sichuan University
-
연락하다:
- Yao Zeng
- 전화번호: (+86)15982172735
- 이메일: yao_zeng@stu.scu.edu.cn
-
연락하다:
- Dan Li, PhD
- 전화번호: (+86)13880025826
- 이메일: lidan@wchscu.cn
-
연락하다:
- YongShen Wang, Prof.
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 남성 또는 여성, 18~75세
- 병리학적/조직학적으로 고형 종양 진단이 확인된 환자(예: 진행성 위 선암종 또는 위식도 접합부 선암종 및 췌장 선암종)는 적어도 1회 전신 표준 치료를 받았고 질병이 진행되었습니다. 또는 1차 치료 후 후속 표준 치료를 거부하거나 견딜 수 없습니다.
- CLDN18.2 양성이어야 합니다. CLDN18.2에 의해 결정된 종양 발현 ≥10% IHC 분석;
- 예상 기대 수명 > 3개월(시험자의 판단에 따름);
- RECIST 1.1당 최소 1개의 측정 가능한 병변;
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 0 또는 1;
- 백혈구 성분채집술 수집을 위한 충분한 정맥 접근이 가능하고 백혈구 성분채집술에 대한 다른 금기 사항이 없습니다.
- 환자는 합리적인 CBC 수, 신장 및 간 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 다른 심각한 질병(자가면역 질환 또는 면역 결핍 질환)이 없습니다.
- 가임기 여성은 선별검사 및 주입 전에 음성 결과를 나타내는 혈청 임신 검사를 받아야 하며, T 세포 주입 후 최소 12개월 동안 효과적이고 신뢰할 수 있는 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
- 남성은 효과적이고 신뢰할 수 있는 피임 방법을 기꺼이 사용해야 하며, T 세포 주입 후 최소 12개월 동안 정자 기증이 허용되지 않습니다.
- 연구에 자발적으로 참여하고, 사전 동의를 이해하고 서명합니다.
제외 기준:
- 임신 또는 수유중인 여성;
- B형 또는 C형 간염 활동 기간이 있는 환자, HIV 감염 ≥ 정상 수준의 상한치;
- 통제되지 않은 활성 감염
- 임상적으로 심각한 갑상선 기능 장애가 있는 환자;
- CAR T, TCR, 종양침윤림프구 등 이전에 세포치료를 받은 환자;
- 면역요법 또는 사이토카인 및 전처치 요법(시클로포스파미드, 플루다라빈)과 같은 관련 약물에 알레르기가 있는 환자;
- 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이성 질환, 연수막 질환 또는 척수 압박 환자;
- 환자들은 연구자들이 이 임상 시험에 참여하는 것이 환자의 건강을 위험에 빠뜨릴 수 있다고 믿는 임상적으로 심각한 심장 질환을 가지고 있습니다.
- 등록 전 6개월 이내에 불안정한 폐색전증, 심부정맥 색전증 또는 기타 주요 동맥/정맥 혈전색전증 사건이 발생했습니다.
- 활동성 자가면역질환, 자가면역질환 병력 또는 면역억제요법이 필요한 기타 질환이 있는 환자
- 백혈병 성분채집술 전 4주 이내에 큰 수술이나 부상을 입은 환자 또는 연구 기간 동안 큰 수술을 받을 계획이 있는 환자
- 스크리닝 전 5년 이내에 표적 악성종양 외에 2차 악성종양이 발생한 환자
- 불안정/활동성 궤양 또는 소화관 출혈 환자;
- 서면 동의서 서명 또는 연구 절차 준수에 영향을 미치는 질병을 앓고 있는 환자 또는 연구 요구 사항을 준수할 의지가 없거나 준수할 수 없습니다.
- 소화관 출혈의 병력 또는 경향이 있는 환자
- PI가 고려한 바에 따라 본 연구에 참여하는 것이 부적절하다고 판단되는 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
1
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: CAR-T 세포치료제
이중 표적화 CLDN18.2 및 PD-L1 CAR-T 세포
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시험은 전통적인 '3 + 3' 패턴의 용량 증량 단계와 용량 확장 단계로 구성됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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부작용(AE)
기간: 28일
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안전성 평가.
AE는 CTCAE 5.0에 의해 기록되고 평가됩니다.
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28일
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용량 제한 독성(DLT)
기간: 28일
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내약성 평가.
DLT는 CTCAE 5.0에 의해 평가됩니다.
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28일
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권장 2상 용량(RP2D)
기간: 약 18개월
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효능 복용량.
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약 18개월
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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객관적 관해율(ORR)
기간: 3 개월
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CR(완전 응답)과 PR(부분 응답)을 포함합니다.
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3 개월
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무진행 생존(PFS)
기간: 약 18개월
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CAR-T 투여부터 질병 진행 또는 사망까지의 시간입니다.
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약 18개월
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제어율 기간(DCR)
기간: 약 18개월
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세포 주입 시작 시점부터 반응(PR + CR) 및 안정 질환(SD)이 달성된 사례 수/평가 가능한 전체 사례 수(%).
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약 18개월
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응답 기간(DOR)
기간: 약 18개월
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CR 또는 PR의 첫 번째 평가부터 PD(진행성 질환)의 첫 번째 평가 또는 어떤 이유로든 사망할 때까지의 시간을 나타냅니다.
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약 18개월
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전체생존(OS)
기간: 약 18개월
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무작위 배정부터 임의의 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되며 환자에 대한 임상적 이점을 직접적으로 측정합니다.
생존했거나 후속 조치를 받지 못한 환자는 검열됩니다.
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약 18개월
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CAR-T 세포 번호
기간: 12 개월
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CAR-T의 지속성을 확인하기 위해 혈액 내 CAR-T 세포 수를 모니터링합니다.
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12 개월
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항-CAR 항체 생산
기간: 12 개월
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면역원성
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12 개월
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CAR-T 세포 표현형
기간: 12 개월
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면역표현형검사
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
수사관
- 수석 연구원: YongShen Wang, Prof., West China Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Cheema PK, Burkes RL. Overall survival should be the primary endpoint in clinical trials for advanced non-small-cell lung cancer. Curr Oncol. 2013 Apr;20(2):e150-60. doi: 10.3747/co.20.1226.
- Wagner DL, Fritsche E, Pulsipher MA, Ahmed N, Hamieh M, Hegde M, Ruella M, Savoldo B, Shah NN, Turtle CJ, Wayne AS, Abou-El-Enein M. Immunogenicity of CAR T cells in cancer therapy. Nat Rev Clin Oncol. 2021 Jun;18(6):379-393. doi: 10.1038/s41571-021-00476-2. Epub 2021 Feb 25.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2024년 1월 1일
기본 완료 (추정된)
기본 완료
2026년 10월 30일
연구 완료 (추정된)
연구 완료
2026년 10월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2023년 10월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 10월 9일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2023년 10월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
마지막 업데이트 게시됨
2024년 11월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 11월 16일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2024년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- MCART-007
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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