재조합 vWF 농축물 및 ECMO
2026년 2월 2일 업데이트: Michael Mazzeffi, MD, University of Virginia
주요 출혈이 있는 성인 ECMO 환자에서 재조합 폰 빌레브란트 인자 농축물의 안전성 및 내약성: 제1상 연구
체외막 산소 공급(ECMO)을 받는 성인 환자는 출혈을 자주 경험하며, 이는 부분적으로 vWS(후천적 폰 빌레브란트 증후군)로 인해 발생합니다.
이전의 시험관 내 연구에서는 재조합 vWF(von Willebrand Factor)를 ECMO 환자 혈액 샘플에 추가하면 혈소판 접착 및 혈전 형성이 정상화되는 것으로 나타났습니다.
이 연구는 난치성 출혈이 있는 성인 ECMO 환자를 재조합 vWF로 1회 치료하는 제1상 연구입니다.
일차 목적은 성인 ECMO 환자에서 재조합 vWF의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상태
상태
모병
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
응고병성 출혈은 ECMO 동안 흔히 발생하는 합병증입니다. 여러 연구에 따르면 성인 ECMO 환자의 30~70%에서 주요 출혈이 발생하며, 심근 절개술 후 쇼크 및 정맥 동맥(VA) ECMO 환자의 출혈률이 더 높은 것으로 나타났습니다. ECMO 유발 응고병증의 병태생리학은 큰 VWF 다합체의 손실, 혈소판 감소증, 조직 인자 경로 억제제 수준의 증가 및 혈소판 표면 당단백질(GP)1ba 배출을 포함하여 기여하는 여러 요인으로 인해 복잡합니다. 성인 ECMO 환자는 거의 보편적으로 큰 VWF 다량체의 손실로 인해 후천성 폰 빌레브란트 증후군이 발생합니다. Kalbhenn 등의 연구에서는 모든 환자(N=59)에서 ECMO 시작 후 처음 6시간 이내에 후천성 폰 빌레브란트 증후군이 발생했으며 ECMO 캐뉼러 제거 후 24시간 이내에 정상으로 돌아왔습니다. ECMO 환자에서 발생하는 큰 VWF 다량체의 손실은 손상 부위의 혈소판 유착 불량과 과도한 출혈로 이어지며, 어떤 경우에는 생명을 위협할 수도 있습니다.
이전 관찰 연구에서 연구자들은 후천적 폰빌레브란트 증후군을 앓고 있는 성인 ECMO 환자를 혈장 유래 vWF 농축액으로 치료했을 때 혈장 리스토세틴 보조인자 활성(RCo)이 증가하고 RCo-VWF 항원 비율이 증가했으며 임상 지혈이 개선되는 것을 발견했습니다. . 이 예비 데이터는 VWF의 사용이 ECMO 환자의 출혈을 줄이는 데 도움이 될 수 있고 안전하다는 것을 시사합니다.
재조합 VWF는 우수한 초대형 다량체 함량을 갖고 있으므로 2a형 폰빌레브란트병과 유사하게 대형 vWF 다량체의 심각한 손실로 대표되는 후천적 폰빌레브란트 증후군 치료에 더욱 적합할 수 있습니다. 또한, 재조합 VWF는 혈장 유래 VWF보다 혈장 반감기가 더 길며 제VIII 인자가 포함되어 있지 않기 때문에 더 안전할 수 있습니다. 제8인자 활성은 ECMO 동안 정상을 초월하는 경우가 많으며, 제8인자의 과잉 축적은 특히 혈액 정체가 있는 경우 혈전 위험을 증가시킬 수 있습니다. 이전의 두 가지 체외 연구에서 연구자들은 ECMO 환자 혈액 샘플에 재조합 VWF를 첨가했을 때 일차 지혈/혈소판 유착이 정상으로 돌아왔다는 사실을 발견했습니다. 혈장 유래 VWF에 재조합 VWF를 첨가하는 것을 비교한 연구에서 연구자들은 재조합 VWF가 일차 지혈을 더 많이 개선하는 동시에 트롬빈 생성에 최소한의 영향을 미치는 것을 발견했습니다. 이러한 데이터는 재조합 VWF가 일차 지혈을 회복하는 데 더 효과적일 수 있으며 우수한 안전성 프로필을 가질 수 있음을 시사합니다. 현재 연구에서는 주요 출혈이 있는 성인 ECMO 환자를 대상으로 재조합 VWF의 안전성과 내약성을 조사할 예정입니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
등록
12
단계
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: Michael Mazzeffi, MD
- 전화번호: 434-924-9520
- 이메일: syy4wa@uvahealth.org
연구 연락처 백업
- 이름: Keita Ikeda, PhD
- 전화번호: 434-924-2283
- 이메일: KI2D@uvahealth.org
연구 장소
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, 미국, 22903
- 모병
- UVA Hospital
-
연락하다:
- Michael Mazzeffi, MD
- 전화번호: 434-924-9520
- 이메일: syy4wa@uvahealth.org
-
연락하다:
- Keita Ikeda, PhD
- 전화번호: 434-924-2283
- 이메일: KI2D@uvahealth.org
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 성인 환자(18세 이상)
- 체외막산소공급에 대하여
- CTCAE 클래스 3 이상으로 정의된 주요 출혈
- 최소 4시간 동안 전신 항응고 중단
제외 기준:
- 혈소판 수 40 x 109/L 미만
- 국제표준화비율> 2.0
- 피브리노겐 150mg/dL 미만
- 현재 다른 임상시험에 참여 중(중재)
- 헤파린 유발 혈소판 감소증(활성)
- 빌리루빈 >20mg/dL 또는 새로 발병된 간성 뇌병증으로 나타나는 급성 간부전
- 환자 또는 법적 권한을 위임받은 대리인이 사전 동의를 제공할 수 없음
- 재조합 폰빌레브란트 인자(Von Willebrand Factor) 또는 이전 노출에 따른 제품의 모든 구성요소에 대한 알레르기
- 가임기 연령 및 동일 입원시 임신검사 양성 중, 가임기 여성 전체에 대해 임신검사를 의무화합니다.
- 알려진 선천성 또는 후천성 혈전 선호증
- 지난 3개월 동안 심부정맥 혈전증, 폐색전증, 회로 혈전증, 파종성 혈관내 응고(DIC), 허혈성 뇌졸중, ST 상승 심근경색(STEMI) 또는 동맥 혈전증의 병력.
- vWF 농축액에 대한 과민증의 병력
- vWF 항체의 알려진 역사
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
1
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 재조합 vWF를 이용한 치료
임상시험에 등록된 주요 출혈이 있는 ECMO 환자는 재조합 폰빌레브란트 인자로 1회 치료를 받게 됩니다.
복용량은 50IU/kg이며 약물은 정맥 주사됩니다.
|
재조합 폰빌레브란트 인자는 특정 유형의 폰빌레브란트병 환자를 치료하기 위해 현재 FDA 승인을 받은 약물입니다.
현재 시험에서는 폰빌레브란트 증후군을 앓는 ECMO 환자를 치료하는 데 사용될 예정입니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
심각한 부작용
기간: 치료 후 30일
|
1) 사망을 초래하거나, 2) 생명을 위협하거나, 3) 영구적인 손상을 일으키거나, 4) 피해를 예방하기 위해 개입이 필요한 경우, 또는 5) 심각하고 환자의 안전을 위험에 빠뜨리는 사건입니다.
|
치료 후 30일
|
|
0에서 무한대까지의 혈장 농도 곡선 아래 면적(h × U/dL)
기간: 치료 후 96시간
|
약동학적 매개변수
|
치료 후 96시간
|
|
혈장 반감기(시간)
기간: 치료 후 96시간
|
약동학적 매개변수
|
치료 후 96시간
|
|
평균 체류 시간(시간)
기간: 치료 후 96시간
|
약동학적 매개변수
|
치료 후 96시간
|
|
클리어런스(시간당 mL/kg)
기간: 치료 후 96시간
|
약동학적 매개변수
|
치료 후 96시간
|
|
정상 상태에서의 용량(dL/kg)
기간: 치료 후 96시간
|
약동학적 매개변수
|
치료 후 96시간
|
|
최대 농도(U/dL)
기간: 치료 후 96시간
|
약동학적 매개변수
|
치료 후 96시간
|
|
최대 농도까지의 시간(시간)
기간: 치료 후 96시간
|
약동학적 매개변수
|
치료 후 96시간
|
|
증분 회복(VWF의 경우 [U/dL]/[U VWF: RCo/kg])
기간: 치료 후 96시간
|
약동학적 매개변수
|
치료 후 96시간
|
2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
출혈 심각도 등급 변경
기간: 치료 후 24시간
|
본 연구의 2차 평가변수는 Vonvendi 치료 24시간 후 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0 출혈 등급에 대한 합의된 정의의 변경입니다.
|
치료 후 24시간
|
|
기존 수술용 배액 장치의 출혈/배액량 변화
기간: 치료 후 24시간
|
기존 수술 배액 장치의 총 출혈량/배출량 변화는 2차 연구 결과가 될 것입니다.
|
치료 후 24시간
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
수사관
- 수석 연구원: Michael Mazzeffi, MD, UVA
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Mazzeffi M, Bathula A, Tabatabai A, Menaker J, Kaczorowski D, Madathil R, Galvagno S, Pasrija C, Rector R, Tanaka K, Herr D. Von Willebrand Factor Concentrate Administration for Acquired Von Willebrand Syndrome- Related Bleeding During Adult Extracorporeal Membrane Oxygenation. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2021 Mar;35(3):882-887. doi: 10.1053/j.jvca.2020.06.083. Epub 2020 Jul 3.
- Mazzeffi M, Hasan S, Abuelkasem E, Meyer M, Deatrick K, Taylor B, Kon Z, Herr D, Tanaka K. Von Willebrand Factor-GP1balpha Interactions in Venoarterial Extracorporeal Membrane Oxygenation Patients. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2019 Aug;33(8):2125-2132. doi: 10.1053/j.jvca.2018.11.031. Epub 2018 Nov 22.
- Mazzeffi M, Henderson R, Krause E, Rabin J, Madathil R, Chow J, Grazioli A, Meyer M, Wu Z, Tanaka K. In Vitro Comparison of Recombinant and Plasma-Derived von Willebrand Factor Concentrate for Treatment of Acquired von Willebrand Syndrome in Adult Extracorporeal Membrane Oxygenation Patients. Anesth Analg. 2022 Feb 1;134(2):312-321. doi: 10.1213/ANE.0000000000005831.
- Mazzeffi M, Gonzalez-Almada A, Wargowsky R, Ting L, Moskowitz K, Hockstein M, Davison D, Levy JH, Tanaka KA. In Vitro Treatment of Extracorporeal Membrane Oxygenation Coagulopathy with Recombinant von Willebrand Factor or Lyophilized Platelets. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2023 Apr;37(4):522-527. doi: 10.1053/j.jvca.2022.12.028. Epub 2022 Dec 30.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2024년 10월 3일
기본 완료 (추정된)
기본 완료
2026년 12월 31일
연구 완료 (추정된)
연구 완료
2027년 2월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2023년 9월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 11월 3일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2023년 11월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2026년 2월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 2월 2일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2026년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- HSR230248
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .